成份
維平鹽酸阿夫唑嗪。其化學名稱為：N-[3-[(4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基)甲氨基]丙基]四氫-2-呋喃甲醯胺鹽酸鹽。
其結構式為：
分子式：C19H27N5O4HCl
分子量：425.91
性狀
本品為薄膜衣片，除去薄膜衣後顯類白色。
適應症
用於緩解良性前列腺增生症的症狀與體徵。
規格
5mg
用法用量
用法：口服，餐後即刻服用。請將片劑吞服，不要咀嚼或碾碎。
用量：一次10mg，一日1次。
不良反應
服用本品後，發生率2%的不良反應有頭暈、上泌尿道感染、頭痛、乏力。發生率為1%～2%的不良反應有（發生率依次降低）：全身：疼痛；胃腸道系統：腹痛、消化不良、便秘和噁心；生殖系統：陽萎；呼吸系統：支氣管炎、鼻竇炎和咽炎。
在本品上市後的使用過程中，亦有皮疹、心動過速、胸痛和陰莖異常勃起的報導。此外，在對阿夫唑嗪10mg進行的III期雙盲試驗中，與直立可能有關的症狀有頭暈、低血壓或體位性低血壓、暈厥。
禁忌
1、由於在中度或重度肝功能不全患者（Childs-Pugh B級和C級）中阿夫唑嗪的血藥濃度增加，此類患者禁用本品。
2、已知對鹽酸阿夫唑嗪或本品任何成份過敏的患者禁用。
3、本品與CYP3A4酶抑制劑（如酮康唑、依曲康唑、利托那韋）禁止同時服用，因為合用可引起血阿夫唑嗪水平升高。
注意事項
1、前列腺癌：前列腺癌和BPH能引起許多相同的症狀。這兩種疾病經常共存。因此，有BPH症狀的患者在開始採用本品進行治療前應進行檢查，以排除前列腺癌。
1、服用本品後數小時內可能產生有/無症狀（如頭暈）的體位性低血壓。與其他阻滯劑相同，有產生暈厥的可能性。有症狀的低血壓患者或對其他藥物有低血壓反應的患者應慎用本品。在進行駕駛、機械操作或有危險的工作時應慎用本品。
3、冠狀動脈功能不全：如果心絞痛症狀新近出現或加重，應停用本品。
4、腎功能不全：在對輕、中、重度腎功能不全患者進行的藥動學研究中，全身暴露量大約增加50%。在III期臨床試驗中，輕度（n=172）、中度（n=56）腎功能不全患者的安全性與腎功能正常患者相近。只獲得數量（n=6）有限的肌酐清除率低於30ml/min的患者的安全性數據。因此，重度腎功能不全患者應慎用本品。
5、先天性或獲得性QT延長的患者：在一項對45名健康男性受試者進行的對QT影響的研究中，阿夫唑嗪10mg對QT的影響低於40mg，阿夫唑嗪40mg對QT的影響低於治療劑量的莫西沙星。儘管在美國以外的廣泛上市後的經驗中未見尖端扭轉型室速的報導，但當臨床醫生決定給已知有QT延長史或正在服用已知能延長QT藥物的患者開本品的處方時，應當考慮這種觀察結果。
孕婦及哺乳期婦女用藥
本品不能用於孕婦及哺乳期婦女。
兒童用藥
本品不能用於兒童。
老年用藥
在對本品進行的臨床試驗的全部患者中，48%為65歲或以上的患者，11%為75歲或以上的患者。這些患者與年輕患者的安全性或有效性總體上無差異。
藥物相互作用
1、未對本品和其他阻滯劑的藥動學、藥效學相互作用進行測定。但是預計會發生相互作用，因此本品不能與其他阻滯劑合用。
2、代謝相互作用：CYP3A4是阿夫唑嗪代謝的主要肝臟同功酶，阿夫唑嗪與CYP3A4抑制劑的相互作用研究表明：
強效CYP3A4抑制劑：多次口服酮康唑400mg，使單次口服阿夫唑嗪10mg後的Cmax、AUClast值分別增加2.3倍、3.2倍。因此，由於暴露量增加，本品不能與強效CYP3A4抑制劑（如酮康唑、伊曲康唑或利托那韋）合用。
中效CYP3A4抑制劑：多次聯合服用地爾硫240mg/天和阿夫唑嗪7.5mg/天（2.5mg/次，3次/天），使阿夫唑嗪的Cmax、AUC0-24值分別增加1.5倍、1.3倍。阿夫唑嗪使地爾硫的Cmax、AUC0-12值增加1.4倍。儘管在這項研究中未觀察到血壓變化，但地爾硫是一種降壓藥，本品和降壓藥合用時一些患者可能出現低血壓。
在人肝微粒體中當達到治療濃度時，阿夫唑嗪不抑制CYP1A2、2A6、2C9、2C19、2D6或3A4同功酶。在對人肝細胞進行原代培養中，阿夫唑嗪不誘導CYP1A、2A6或3A4同功酶。
3、其他相互作用
華法林：6名健康男性志願者連續6天每天兩次口服阿夫唑嗪速釋片，5mg/次，不影響單次口服華法林25mg的藥理學反應。
地高辛：連續7天聯合服用本品10mg和地高辛0.25mg/天，對彼此的穩態藥動學無影響。
西咪替丁：多次口服西咪替丁1g/天，使阿夫唑嗪的Cmax、AUC值增加20%。
阿替洛爾：8名健康青年男性志願者單次聯合口服阿替洛爾100mg和阿夫唑嗪速釋片2.5mg，阿夫唑嗪的Cmax、AUC值分別增加28%、21%，阿替洛爾的Cmax、AUC值分別增加26%、14%。在這項研究中，阿夫唑嗪與阿替洛爾合用使平均血壓和平均心率顯著下降。
氫氯噻嗪：單次口服氫氯噻嗪25mg不改變阿夫唑嗪的藥動學參數，在對8名患者進行的研究中無證據表明阿夫唑嗪和氫氯噻嗪有藥效學相互作用。
藥物過量
過量服用本品可導致低血壓，採用心血管支持治療是最重要的。將患者置於仰臥位，可以使血壓恢復和心率正常化。如果這個措施仍不足以恢復，應當考慮採用靜脈補液。如有必要，隨後應服用升壓藥，需要時應監測腎功能並進行支持治療。阿夫唑嗪與血漿蛋白的結合率為82%～90%，因此，血液透析不能有效清除藥物。
藥理毒理
藥理作用：
良性前列腺增生（BPH）症狀如尿頻、夜尿增多、尿線細而無力、排尿時間延長、排空不全與解剖學（靜態）和功能（動態）兩種因素有關。靜態因素與前列腺的體積有關。單一前列腺體積的變化與症狀的嚴重性無關。動態因素是指前列腺及其包膜、膀胱頸、膀胱基底部以及前列腺尿道部平滑肌張力的功能。平滑肌張力受-腎上腺素能受體的調節。阿夫唑嗪顯示出對下尿道1-腎上腺素能受體的選擇性。它對這些受體的拮抗作用可使膀胱頸部和前列腺部平滑肌舒張，改善尿流，緩解良性前列腺增生症狀。
毒理研究：
致突變作用：在Ames試驗和小鼠淋巴瘤試驗中，本品無致突變作用，在中國倉鼠卵巢細胞試驗和小鼠體內微核試驗中無誘裂作用。本品不誘發人細胞系的DNA修復。
生殖毒性：雄性大鼠連續26周每天口服阿夫唑嗪，劑量至250mg/kg/天（相當於人體暴露量的數百倍），未發現生殖器官毒性。雄性大鼠連續70天口服劑量至125mg/kg/天，未觀察到生育力損傷。大鼠和狗的給藥劑量分別為25mg/kg、20mg/kg（以游離藥物的AUC值計，分別相當於人體暴露量的12倍和18倍）時，儘管未導致大鼠生育力受損，但使發情周期受到抑制。
致癌作用：雌、雄小鼠連續98周混飼阿夫唑嗪100mg/kg/天（以游離藥物的AUC值計，分別相當於人體暴露量的13倍和15倍），腫瘤發生率未見與給藥有關的增加。同樣地，雌、雄大鼠連續104周混飼阿夫唑嗪100mg/kg/天（以游離藥物的AUC值計，分別相當於人體暴露量的53倍和37倍），腫瘤發生率未見與給藥有關的增加。
藥代動力學
據文獻資料：成年男性健康志願者單次或多次口服本藥（日劑量為7.5mg～30mg）以及BPH患者口服本藥（7.5mg～15mg）的其藥動學情況。
吸收：在進食時服用10mg本藥的絕對生物利用度為49%。在進食時多次口服本藥10mg，血藥濃度達峰時間為8小時，Cmax和AUC0-24分別為13.65.6ng/ml和19475ng.h/mL。單次和多次口服劑量至30mg，本品藥動學呈線性。第二次服藥後血藥濃度達穩態。阿夫唑嗪達穩態時的血藥濃度比單次服藥高1.2～1.6倍。在禁食時吸收度下降50%。因此，應在進餐後立即服用本藥。
分布：健康中年男性志願者靜注給藥後的分布容積為3.2L/kg。體外試驗顯示，阿夫唑嗪與人血漿蛋白具有中度的結合率（82%～90%），在5-5000ng/mL的濃度範圍內血漿蛋白結合率呈線性。
代謝：阿夫唑嗪在肝臟進行廣泛代謝，只有11%的給藥劑量以原形藥的形式經尿液排泄。阿夫唑嗪通過三種代謝途徑進行代謝：氧化、O-去甲基化和N-脫烴化。代謝物不具有藥理活性。CYP3A4為參與本品代謝的主要肝臟同功酶。
排泄和消除：在口服14C-標記的阿夫唑嗪溶液後，7天后放射活性在糞便和尿液中的回收率分別為給藥量的69%和24%。口服本品10mg後的表觀消除半衰期為10小時。
特殊人群的藥動學研究
老年患者：在對BPH患者進行的III期臨床試驗中，藥動學評價顯示，阿夫唑嗪血藥濃度的達峰時間與年齡無關。但是，谷濃度與年齡呈正相關。年齡75歲的患者的濃度比年齡低於65歲的患者大約高35%。
腎功能受損患者：與腎功能正常者相比，腎功能輕度、中度或重度受損患者的平均Cmax和AUC值大約增加50%。
肝功能不全患者：中度或重度肝功能不全（Child-Pugh B級和C級）的血漿表觀清除率（Cl/F）比健康受試者大約低1/3～1/4，清除率下降的結果導致前者的血藥濃度比後者高3～4倍。因此，中度至重度肝功能不全的患者禁用本品。目前，尚未進行本品在輕度肝功能不全患者中的藥動學研究。
貯藏
密封保存
包裝
鋁塑泡罩包裝，12片/盒，24片/盒，36片/盒，48片/盒。
有效期
24個月
生產企業
魯南貝特製藥有限公司
