成份
本品主要成份為：鹽酸頭孢吡肟。
化學名稱：1-[[(6R，7R)-7-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-乙醛醯氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4，2，0]辛-2-烯-3-基]甲基]-1-甲基吡咯烷氯化物，72-（Z）-（O-甲基肟），鹽酸一水化合物。
化學結構式：
分子式：C19H25ClN6O5S2·HCl·H2O
分子量：571.50
本品含有輔料：精氨酸
性狀
本品為白色至微黃色粉末。
適應症
本品可用於治療成人和2月齡至16歲兒童上述敏感細菌引起的中重度感染，包括下呼吸道感染（肺炎和支氣管炎），單純性下尿路感染和複雜性尿路感染（包括腎盂腎炎），非複雜性皮膚和皮膚軟組織感染，複雜性腹腔內感染（包括腹膜炎和膽道感染），婦產科感染，敗血症，以及中性粒細胞減少伴發熱患者的經驗治療。也可用於兒童細菌性腦脊髓膜炎。
懷疑有細菌感染時應進行細菌培養和藥敏試驗，但是因為頭孢吡肟是一革陽性和革蘭陰性菌的廣譜殺菌劑，故在藥敏試驗結果揭曉前可開始頭孢吡肟單藥治療。對疑有厭氧菌混合感染時，建議合用其他抗厭氧菌藥物，如甲硝唑進行初始治療。一旦細菌培養和藥敏試驗結果揭曉，應及時調整治療方案。
規格
按CHNOS 計：（1）0.5g（2）1.0g
用法用量
本品可用靜脈滴注或深部肌肉注射給藥。
成人和16歲以上兒童或體重為40公斤以上兒童患者，可根據病情，每次1－2克。每12小時一次，靜脈滴注，療程7－10天；輕中度尿路感染，每次0.5－1克，靜脈滴注或深部肌肉注射，療程7－10天；重度尿路感染，每次2克，每12小時一次，靜脈滴注，療程10天；對於嚴重感染並危及生命時，可以每8小時2克靜脈滴注；用於中性粒細胞減少伴發熱的經驗治療，每次2克，每8小時一次靜脈滴注，療程7－10天或至中性粒細胞減少緩解。如發熱緩解但中性粒細胞仍處於異常低水平，應重新評價有無繼續使用抗生素治療的必要。
2月齡至12歲兒童，最大劑量不可超過成人劑量（即每次2克劑量）。體重超過40公斤的兒童的劑量，可使用成人劑量。一般可每公斤體重40毫克，每12小時靜脈滴注，療程7－14天；對細菌性腦脊髓膜炎兒童患者，可為每公斤體重50毫克，每8小時一次，靜脈滴注。對兒童中性粒細胞減少伴發熱經驗治療的常用劑量為每公斤體重50毫克，每12小時一次（中性粒細胞減少伴發熱的治療為每8小時一次），療程與成人相同。
2月齡以下兒童經驗有限。可使用每公斤體重50毫克劑量。然而2月齡以上兒童患者的資料表明，每公斤30毫克，每8或12小時一次對於1至2月齡兒童患者已經足夠。對2月齡以下兒童使用本品應謹慎。
兒童深部肌肉注射的經驗有限。
對肝功能不全患者，無調節本品劑量的必要。
對腎功能不全病人，如肌酐清除率低於（含）60ml/min，則應調節本品用量，彌補這些病人減慢的腎清除速率。這些病人使用頭孢吡肟的初始劑量與腎功能正常的患者相同，維持劑量和給藥間隙時間如下：
與正常給藥方案比較，腎功能不全成人患者的維持給藥方案
肌酐清除率（ml/min） 推薦維持給藥方案
>60，正常給藥方案 每次0.5g, 每次1g, 每次2g, 每次2g,
每12h1次 每12h1次 每12h1次 每8h1次
30-60 每次0.5g, 每次1g, 每次2g, 每次2g,
每24h1次 每24h1次 每24h1次 每12h1次
11-29 每次0.5g, 每次0.5g, 每次1g, 每次2g,
每24h1次 每24h1次 每24h1次 每24h1次
<11 每次0.25g, 每次0.25g, 每次0.5g, 每次1g,
每24h1次 每24h1次 每24h1次 每24h1次
血液透析* 每次0.5g, 每次0.5g, 每次0.5g, 每次0.5g,
每24h1次 每24h1次 每24h1次 每24h1次
*血液透析患者在治療第一天可給予負荷量1克，以後每天0.5克。透析日，
頭孢吡肟應在透析結束後使用。每天給藥時間儘可能相同。
頭孢吡肟治療同時需進行血液透析的患者，在透析開始3小時，約68%藥物可被清除。血液透析的患者的頭孢吡肟劑量見上表。接受持續性腹膜透析患者應每隔48小時給予常規劑量。
尚無腎功能不全的兒童患者使用頭孢吡肟的資料。但是，由於成人和兒童的頭孢吡肟藥代動力學相似，腎功能不全兒童患者頭孢吡肟的用法與成人類似。
靜脈給藥：對於嚴重或危及生命的病例，應首選靜脈給藥。
靜脈滴注時，可將本品1－2克溶於50－100毫升0.9%氯化鈉注射液，5%或10%葡萄糖注射液，M/6乳酸鈉注射液，5%葡萄糖和0.9%氯化鈉混合注射液，乳酸林格氏和5%葡萄糖混合注射液中，藥物濃度不應超過每毫升40毫克。經約30分鐘滴注完畢。
肌肉內注射：肌肉注射時，本品0.5克應加1.5毫升注射用溶液，或1克加3.0毫升溶解後，經深部肌群（如臀肌群或外側股四頭肌）注射。
不良反應
通常本品不良反應輕微，且多短暫，終止治療少見。
常見的與本品可能有關的不良反應主要是腹瀉，皮疹和注射局部反應，如靜脈炎，注射部位疼痛和炎症。其他不良反應包括噁心，嘔吐，過敏，搔癢，發熱，感覺異常和頭痛。腎功能不全患者而未相應調整頭孢吡肟劑量時，可引起腦病，肌痙攣，癲癇。如發生與治療有關的癲癇，應停止用藥，必要時，應進行抗驚厥治療。本品治療兒童腦膜炎患者，偶有驚厥、嗜睡、神經緊張和頭痛，主要是腦膜炎引起，與本品無明顯關係。
偶有腸炎（包括偽膜性腸炎）、口腔念珠球菌感染報告。
與本品有關的實驗室檢查異常多為一過性，停藥即可恢復，包括血清磷升高或減少，轉氨酶（ALT和/或AST）升高，嗜酸性粒細胞增多，部分凝血酶原時間延長。鹼性磷酸酶、血尿素氮、肌酐、血鉀、總膽紅素升高，血鈣降低，紅細胞壓積減少。與其他頭孢菌素類抗生素類似，也有白細胞減少，中性粒細胞減少，血小板減少的報導。
頭孢菌素抗生素還可引起Stevens-Johnson綜合徵，多形性紅斑，毒性表皮壞死，腎功能紊亂，毒性腎病，再生障礙性貧血，溶血性貧血，出血，肝功能紊亂（膽汁淤積）和血細胞減少。
禁忌
本品禁用於對頭孢吡肟或L—精氨酸，頭孢菌素類藥物，青黴素或其他β—內醯胺類抗生素有即刻過敏反應的病人。
注意事項
使用本品前，應該確定患者是否有頭孢吡肟、其他頭孢菌素類藥物，青黴素或其他β-內醯胺類抗菌素過敏史。對於任何有過敏，特別是藥物過敏史的患者應謹慎。
廣譜抗菌藥可誘發偽膜性腸炎。在用本品治療期間患者出現腹瀉時應考慮偽膜性腸炎發生的可能性。對輕度腸炎病例，僅停用藥物即可；中、重度病例需進行特殊治療。有胃腸道疾患，尤其是腸炎患者應謹慎處方頭孢吡肟。
與其他頭孢菌素類抗生素類似，頭孢吡肟可能會引起凝血酶原活性下降。對於存在引起凝血酶原活性下降危險因素的患者，如肝、腎功能不全，營養不良以及延長抗菌治療的患者應監測凝血酶原時間，必要時給予外源性維生素K。
本品所含精氨酸在所用劑量為最大推薦劑量的33倍時會引起葡萄糖代謝紊亂和一過性血鉀升高。較低劑量時精氨酸的影響尚不明確。
對腎功能不全（肌酐清除率≤60ml/min）的患者，應根據腎功能調整本品劑量或給藥間歇時間。
本品與氨基糖苷類藥物或強效利尿劑合用時，應加強臨床觀察，並監測腎功能，避免引發氨基糖苷類藥物的腎毒性或耳毒性作用。
孕婦及哺乳期婦女用藥
雖然動物生殖毒性試驗和致畸試驗表明頭孢吡肟無致畸和胚胎毒性，但尚無本品用於孕婦和分娩時婦女的足夠和有良好對照的臨床資料。因此，本品用於孕婦應謹慎。
頭孢吡肟在人乳汁中有極少量排出（濃度約0.5μg/ml）。頭孢吡肟用於哺乳期婦女應謹慎。
兒童用藥
見用法用量項。
老年用藥
腎功能正常的老年患者使用一般推薦劑量，其療效和安全性與其他成年患者相似；腎功能不全老年患者使用本品，應根據腎功能調整給藥計畫。
藥物相互作用
和多數β-內醯胺抗生素一樣，由於藥物的相互作用，頭孢吡肟溶液不可加至甲硝唑，萬古黴素，慶大黴素，妥布黴素或硫酸奈替米星，氨茶鹼溶液中。頭孢吡肟濃度超過40mg/ml時，不可加至氨苄青黴素溶液中。如有與頭孢吡肟合用的指征，這些抗菌素應與頭孢吡肟分開使用。
頭孢吡肟可引起尿糖試驗假陽性反應。建議使用本品治療期間，使用葡萄糖氧化酶反應檢測方法。
藥物過量
用藥過量患者，應仔細觀察並使用支持療法，並用血液透析治療促進藥物的排除，而不宜採用腹膜透析。在血透開始的3小時內，體內68%的頭孢吡肟可排出。
藥理毒理
藥理作用：
頭孢吡肟為廣譜第四代頭孢菌素，通過抑制細菌細胞壁的生物合成而達到殺菌作用。體外試驗表明，本品對革蘭氏陽性菌和陰性菌均有作用。本品對細菌染色體編碼的β—內醯胺酶親和力低，可高度耐受多數β—內醯胺酶的水解，並可迅速滲入革蘭氏陰性菌的細胞內。在菌體細胞內，其靶分子為青黴素結合蛋白（PBP）。
體外和臨床感染研究證實本品對以下大多數微生物有活性。
革蘭氏陰性需氧微生物：腸桿菌屬、肺炎克雷伯桿菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、綠膿桿菌。
革蘭氏陽性需氧微生物：金黃色葡萄球菌（僅針對甲氧西林敏感的菌株）、化膿性鏈球菌 (A組鏈球菌)、肺炎鏈球菌。
本品體外對以下大多數微生物有活性，但是尚無充分和嚴格的臨床感染性疾病治療的支持。
革蘭氏陰性需氧微生物：醋酸鈣不動桿菌、弗氏枸櫞酸菌、異型枸椽酸菌、聚團腸桿菌屬、流感嗜血桿菌（包括產β—內醯胺酶菌株）、峰房哈夫尼菌、奧克西托克雷伯桿菌、莫拉卡他菌（包括產β—內醯胺酶菌株）、普通變形桿菌、雷氏變形桿菌、斯氏普羅維登斯菌、粘質沙雷菌。
本品對多數寡養單胞菌株無活性。
革蘭氏陽性需氧微生物：表皮葡萄球菌（僅針對甲氧西林敏感的菌株）、腐生性葡萄球菌、無乳鏈球菌（B組鏈球菌）。
多數腸球菌，如糞腸球菌和耐甲氧西林葡萄球菌對本品耐藥。
厭氧微生物：革蘭陰性桿菌（包括脆弱擬桿菌、其他擬桿菌屬和梭桿菌屬）、革蘭陽性和革蘭陰性球菌（包括消化球菌、消化鏈球菌和韋榮氏球菌屬）、革蘭陽性桿菌（包括梭狀芽孢桿菌、真桿菌和乳桿菌屬）。
毒理研究：
遺傳毒性：體內、外的研究結果均未發現本品有遺傳毒性。
生殖毒性：小鼠、大鼠和兔分別給予本品劑量為1200、1000、100mg/kg（以體外表面積計，分別相當於臨床推薦人用最大劑量的1－4倍），均未見本品對動物生育力和生殖有明顯影響。但是尚無充分和嚴格的孕婦研究資料，動物與人的相關性尚不清楚。
藥代動力學
據文獻資料：
本品0.25克－2克靜脈單劑量輸注，顯線性藥代動力學，頭孢吡肟的平均血漿消除半衰期為2.0±0.3小時，機體總清除率為120.0±8.0毫升/分鐘。肌肉給藥，頭孢吡肟可完全被吸收，血藥濃度達峰時間（Tmax）約為1.5小時，在0.5克－2.0克劑量範圍內，藥代動力學呈線性。健康成年男性志願者接受臨床劑量的頭孢吡肟連續9天未見積蓄。
頭孢吡肟與血清蛋白的結合率約為20%，且與藥物血濃度無關。頭孢吡肟平均穩態分布容積為18.0±2.0升，在尿液、膽汁、腹膜液、水泡液、氣管黏膜、痰液、前列腺液、闌尾、膽囊中均能達到治療濃度，並可通過炎性血腦屏障。
頭孢吡肟主要經腎分泌排出。在體內有少量亦可經轉化為N－甲基吡咯烷（NMP）最後代謝為N－甲基吡咯烷氧化物（NMP－N氧化物）。頭孢吡肟和其代謝產物主要經腎排泄，尿液中頭孢吡肟原形為攝入量的85%，NMP不足1%，NMP氧化物約為6.8%，頭孢吡肟異構體約為2.5%。
亦有少量頭孢吡肟可自人體乳腺分泌排出。
2月齡至11歲單劑靜脈注射頭孢吡肟，機體總清除率和穩態分布容積分別為3.3±1.0毫升/分鐘/公斤體重和0.3±0.1升/公斤體重，尿液中頭孢吡肟原形為給藥量的60.4±30.4%，平均腎清除率為2.0±1.1毫升/分鐘/公斤體重。按體重校正，藥物清除率和分布容積在兒童性別和年齡間無差異。50毫克/公斤體重，12小時一次給藥，未見藥物蓄積，而每8小時一次給藥，穩態時的Cmax、AUC和半衰期約增加15%。兒童50毫克/公斤體重靜脈注射的AUC與成人2克靜脈給藥的暴露量相當。肌肉注射的絕對生物利用度為82.3±15%。
65歲和65歲以上的老年人給予頭孢吡肟，藥物總清除率下降。
腎功能不全患者中頭孢吡肟的總清除率與腎肌酐清除率相關。需接受血透的患者中，頭孢吡肟的平均消除半衰期為13.5±2.7小時，需持續腹膜透析的患者中，半衰期為19.0±2.0小時。因此，腎功能不全患者使用本品應注意調整劑量或/和給藥間期。
肝功能不全頭孢吡肟藥代動力學無改變，這些病人無需調整劑量。
貯藏
遮光，密閉，在乾燥涼暗處（避光並不超過20℃）保存。
包裝
抗生素玻璃瓶裝。每盒10瓶；
每小盒1瓶；
每小盒1瓶配1支10ml滅菌注射用水。
有效期
暫定18個月。
執行標準
國家藥品標準YBH06842005
批准文號
（1） 國藥準字H20050602
（2） 國藥準字H20050603
（3） 國藥準字H44025225
生產企業
廣州白雲山天心製藥股份有限公司
核准日期
2006年12月26日
修訂日期
2010年09月30日
