小分子影響了許多重要的生物過程,因此它們可以被認為是“中心法則”的另一個重要的組成成分。具有生物活性的小分子可以是通過自然進化選擇的天然產物,也可以是通過有機合成製造的藥物分子和用於研究生物進程的化學探針。因此有機合成是化學學科中的重要分支,與藥物研發,以及生命科學研究密切相關。當前,我們急需套用新的小分子去幫助研究已知的生物反應機理,去發現尚未被闡明的生物作用機理,去驗證全新的生物藥物靶點,和去解決重大的醫學難題。特別是當前創新型藥物研究進入到一個多學科、多技術協作的新時代。其中化學,特別是有機合成,藥物化學與化學生物學,和生命科學的結合是滿足創新型藥物研發的先決條件。因此,我們實驗室的主要研究方向包括:
1.我們將緊密地與北京生命科學研究所的其他生物實驗室合作,利用在本所發現的、全新的生物靶點(A),通過計算機輔助藥物設計(B),和套用現代藥物化學方法去合成與發現先導藥物分子(C)。
2.同時我們還將以具有藥理活性的天然產物(D)為中心進行其他創新型藥物的研究。通過選擇合適的天然產物分子目標(D),我們可以探索全新的有機合成方法學(E),從而利用這些新的方法有效地實現天然產物的有機全合成工作(F)。全合成的實現可以為我們提供足夠量的天然產物分子並且為進一步的結構修飾提供了依據,從而使我們能順利開展生物活性與藥理活性測試。通過套用藥物化學方法對其化學結構的進一步修飾使我們能夠在一系列分子中尋找出一個或幾個最具發展潛力的先導藥物分子(C)。同時,我們還將利用組合化學方法去製備化學分子庫(G),並通過高通量篩選去發現先導藥物分子(C)。
3.我們還計畫圍繞具有生物活性的天然產物分子,套用化學生物學方法去研究和闡明其生物作用機理,從而有機會發現新的生物靶點(A)。
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