毒性物質
根據毒性的強弱,親肝毒物可分為三類:①劇毒類:包括磷、三硝基甲苯、四氯化碳、氯奈、丙烯醛等。②高毒類:砷、汞、銻、苯胺、氯仿、呻化氫、二甲基甲醯胺等。③低毒類二硝基酚、乙醛、有機磷、丙烯晴、鉛等。一些親肝毒物與其他非毒性化學物質結合,可增加毒性,如脂肪醇類(甲醇、乙醇、異丙醇等)能增強鹵代烴類(四氯化碳、氯仿等)的毒性。
損傷肝臟
①脂肪變性。四氯化碳、黃磷等可干擾脂蛋白的合成與轉運,形成脂肪肝。②脂質過氧化反應,這是中毒性肝損傷的特殊表現形式,如四氯化碳在體內代謝產生一種氧化能力很強的中間產物,導致生物膜上的脂質過氧化,破壞膜的磷脂,改變細胞的結構與功能。③膽汁鬱積反應,主要與肝細胞膜和微絨毛受損,引起膽汁酸排泄障礙有關。
肝病治療
病因治療
按不同的化學物中毒進行治療。
支持及對症治療
應採用綜合療法。
營養供應原則
在急性中毒性肝病的治療中,飲食占重要地位,能起到保證供給營養,輔助治療和防止合併症的作用。一般應給以易消化、高熱量(每日總熱量不低於2500卡)、高蛋白、高維生素和適量脂肪的飲食,以保護肝臟,減低脂肪及膽固醇的代謝,促進肝功能恢復。宜少量,多餐。忌刺激性食物。
糖:為了保持肝糖原含量,保護肝細胞功能,飲食中應供給足量易消化的糖類,必要時加蔗糖、蜂蜜或葡萄糖,一般每日糖量250~500克。
蛋白質:蛋白質的供給一般每日1~1.5g/kg。選用含人體必需胺基酸的食物,如牛乳、蛋類、魚類、瘦肉等,但對嚴重肝功能障礙和肝性腦病傾向者,每日蛋白總量應限制在30g以下,肝性腦病患者禁止蛋白質的攝入。
脂肪:過多脂肪攝入會加重肝臟負擔,妨礙肝糖原合成,降低肝細胞功能,但脂肪有刺激膽汁分泌的作用,並促進脂溶性維生素吸收,故不能過低。對一般肝病患者每日供應40~50g,最好採用含膽固醇少的食物,如奶油、植物油(椰子油除外)。
維生素:肝臟是人體貯存維生素的重要器官,當肝功能損害時就會影響維生素的吸收,貯存和轉化,而維生素缺乏將影響肝臟的功能和結構。肝病患者常因維生素缺乏而引起貧血、出血、甚至促發壞死後肝硬化等,故應供給患者足量的富含維生素的食物如各種新鮮蔬菜,各類水果等,以增強肝細胞的抵抗力,促使功能恢復,防止出血傾向。
如食慾明顯減退,或伴有噁心、嘔吐者,可靜滴葡萄糖、維生素C等。
常用藥物
可適當選用少數品種,應避免濫用。
a) 肌醇:能促進肝中脂肪代謝,可用於脂肪肝的防治,常用片劑0.25g/片,劑量為0.5~1g,一日三次。
b) 肝泰樂:可能降低肝澱粉酶的活動,阻止糖原分解,使肝糖原量增加,脂肪貯量減少,可用於急、慢性肝炎,肝硬化等。此外,本品可和多種藥物、毒物結合成無毒的葡萄糖醛酸結合物隨尿排出。用法:口服0.1~0.2g,一日3次,或肌肉或靜脈注射0.1~0.2g,一日1~2次。
c) 輔酶A:為體內乙醯化反應的輔酶,對糖、脂肪及蛋白質的代謝起重要作用,和體內乙醯膽鹼合成、肝糖原積存、膽固醇量的降低及血漿脂肪含量的調節等有關,但對其療效尚有爭議。用法:靜滴,一日1~2次,或隔日1次,每次50U,用生理鹽水或5~10%葡萄糖500ml稀釋。肌注,一日1次,每次50U,以生理鹽水溶解後注射,一般以7~14日為一療程。
d) GIK:在10%葡萄糖溶液1000ml中,加入10%氯化鉀10ml,正規胰島素8~12U,緩慢靜脈滴注,一日1次。
e) 肝樂:40mg口服,一日3次;或40~60mg肌注,一日1次。
f) 茵陳製劑、水飛薊製劑、田基黃針等中藥。較重病例,可使用糖皮質激素,根據病情,調整劑量及療程,但要注意其副作用,特別注意預防上消化道出血。
2.3針對其它系統損害情況,予以適當治療措施。
常用食物
茄汁青魚片:青魚補肝明目,養胃健脾。
適用於久病體虛、神經衰弱、慢性肝炎、慢性腎炎。
扁豆被譽為首選健脾和胃的素補佳品,尤其適用於老人、孕婦、乳母,以及高血壓、冠心病、腦血管病患者服食。
韭菜豬肝湯:韭菜性溫辛香,多吃最能助益陽氣,以其配豬肝可補養肝血。適用於肝病、夜盲症、便秘等病患。
黑米粥:黑米性平味甘,含 15種胺基酸及多種維生素,能益肝補脾,養胃滋腎,為進補佳糧。此粥適用於肝腎虛損,婦女產後體虛。
紅棗粥:紅棗補氣血,益肝健脾和胃,溫補陽氣。此粥適用於脾胃虛弱所致納呆便溏、氣血不足、血小板減少、貧血、慢性肝炎、營養不良等。
肝喜樂先生片:由嗜熱鏈球菌grx02,酵母提取物、牛磺酸、γ-氨基丁酸(GABA)為主要原料、配以低聚木糖(益生元)的食品,能有效預防治療許多肝病,像脂肪肝、酒精肝之類。
重症中毒性肝病的治療
3.1監護項目
a) 體溫、脈搏、呼吸率、血壓、意識狀態、瞳孔大小,每2~4小時檢查一次。
b) 嚴密觀察肝病變化,包括黃疸程度、出血傾向、腹部脹氣、腹水、肝臟及脾臟變化,以及有無肝臭、意識變化等。
c) 記錄飲食情況與24小時出入水量。
d) 每日酌情檢查血常規、血小板計數,血清膽紅素、ALT、凝血酶元時間、尿常規、大便潛血等;如血小板減少,加測纖維蛋白原和3P試驗。酌情檢查其他項目如血氨、血糖、血清鈉、鉀、氯、二氧化碳結合力、腎功能、心電圖檢查等。
e) 定期測定血清白球蛋白定量、腦電圖、B超、血或尿中毒物或其代謝產物的濃度,以及其他特異診斷指標。
3.2治療
a) 飲食清淡易消化、低脂肪、含豐富維生素,並維持熱量供應,靜脈滴注10%葡萄糖、維生素C等,每10%葡萄糖1000ml中可加入正規胰島素12單位、氯化鉀1克;維持水、電解質和酸鹼平衡。
b) 腎上腺糖皮質激素具有增強機體應激性,改善毛細血管通透性,促進糖原新生,穩定細胞溶酶體外膜,阻止溶酶體釋放,防止細胞溶解和壞死,以及防治中毒性腦水腫、肺水腫的作用,故一般主張早期使用。常用地塞米松20~40mg/天,用藥後觀察療效及反應,及時調整用量,要特別注意保護胃黏膜,防止上消化道出血。
c) 降低血氨,保持大便通暢,必要時清潔灌腸。選用口服乳果糖、新黴素、甲硝噠唑(滅滴靈)或氨苄青黴素等,以抑制腸內細菌生長,使細菌分解蛋白減少,從而減少氨的產生;禁用鎮痛劑、安眠劑。本病常伴有腎臟損害,不宜套用卡那黴素。
d) 給予新鮮血漿或人體白蛋白,以糾正低蛋白血症。新鮮血漿對促進肝細胞再生,補充凝血因子,增強機體抵抗力,有一定幫助。給予蛋白因子可促進肝細胞再生,增強機體抵抗力。
e) 調整胺基酸代謝失調,靜脈滴注支鏈胺基酸,以逆轉血漿支鏈/芳香胺基酸比值。
f) 套用左鏇多巴,可清除、取代肝昏迷患者腦內的假性神經遞質,促使患者清醒。
g) 良好護理工作常是搶救能否成功的關鍵之一,應引起重視。
h) 嚴格執行消毒隔離制度,預防繼發性感染,特別是腹水感染及真菌感染等。一旦發生應迅速合理套用抗生素。
i) 其他如改善微循環、中醫中藥辨證論治及其他必要的對症、支持治療等。高壓氧療法治療急性四氯化碳中毒性肝病,國外已有臨床報導,但國內尚無套用經驗。
診斷要點
要點
1.1根據毒物接觸史(職業性或非職業性)、現場調查、流行病學史及生物監測等獲得病因學資料。
1.2綜合分析症狀、體徵、肝功能試驗以及其他必要的檢查,獲得急性肝臟疾病的依據。
1.3從以下三方面探討肝臟疾病是否由毒物所致。
1.3.1接觸毒物時間、方式和發病情況。
1.3.2中毒品種的毒作用和臨床表現。
1.3.3可能吸收的劑量和嚴重程度。
如以上三點基本相符,診斷可初步明確,應做好鑑別診斷。如有不符之點,可根據具體情況,進一步檢查及做好動態觀察,以期明確診斷。
鑑別診斷要點
摒除其它原因引起的急性肝臟疾病,重點是急性病毒性肝炎及急性藥物性肝病。
2.1與急性病毒性肝炎的鑑別要點:急性病毒性肝炎分為A型肝炎、B型肝炎、C型肝炎(原輸血後非甲非乙型)、丁型肝炎及戊型肝炎(原流行性或腸道傳播的非甲非乙型)五型。
病毒性肝炎要根據流行病學史、症狀、體徵及實驗室檢查等綜合分析,作出診斷。其中血清學標誌是一項重要的指標,要正確理解及套用之。不應以單項指標來判定,訂出病理組織學診斷標準,必要時可做肝臟活檢。
2.2與急性藥物性肝病的鑑別診斷要點:根據用藥史,結合臨床表現及停藥後一般恢復較快等特點,診斷一般不困難。誤診、漏診多因未詢問用藥史所致。
注意事項
1) 臨床上常將急性中毒性肝病誤診為急性病毒性肝炎,在接觸化學毒物機會日益增多的情況下,應高度警惕。
2) 要重視兩種病因(毒物與病毒、藥物與病毒等)交叉的情況,不能一旦出現病毒性肝炎血清學標誌某項陽性,即摒除中毒性肝病或藥物性肝病的可能。要強調全面了解情況,綜合分析,動態觀察,才能提高診斷質量,達到及時治療的目的。