適應症
用於治療急性和慢性精神分裂症以及其它各種精神病性狀態的明顯的陽性症狀(如:幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性症狀(如:反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂症有關的情感症狀(如:抑鬱、負罪感、焦慮)。對於急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續發揮其臨床療效。
用法用量
利培酮口崩片服用時將片劑置於舌上，幾秒鐘內崩解，無需用水即可吞服(也可以用水吞服)。
由使用其它抗精神病藥改用本品者：開始使用時，應漸停原先使用的抗精神病藥。若患者原來
使用的是抗精神病藥的長效注射劑，則在原定下一次注射時開始使用本品來替換該藥治療。對已用
的抗帕金森氏症藥物是否需要繼續使用則應定期進行再評定。
成人：每日1次或每日2次。推薦起始劑量為一次1mg，一日2次，第二天增加到一次2mg，一
日2次;如能耐受，第三天可增加到一次3mg，一日2次。此後，可維持此劑量不變或根據個人情
況進一步調整。
為期1-2年的臨床試驗表明，利培酮延緩 精神分裂症 復發的有效劑量為每日2-8mg，同時也證
實了採用一日1次給藥方式的有效性和安全性。試驗中起始劑量為第一日1mg，第二天增加到一日
2mg，第三天可增加到一日4mg，此後，可維持此劑量不變或根據個人情況進一步調整。
臨床醫師應定期對患者進行再評估以確定用適當劑量進行維持治療的必要性。
不管採用何種給藥方式，對某些患者應進行緩慢的劑量調整，調整的時間間隔一般應不少於1
周。調整時，推薦劑量增減幅度以1-2mg的小劑量進行。
利培酮的最大有效劑量範圍為一日4-8mg，但需一日2次，每日劑量超過6mg給藥不能證明比
較低劑量更有效，而且同出現更多的錐體外系症狀和其它副作用有關，因此一般不推薦使用。
由於對劑量大於每日16mg的用藥安全性尚未評價，因此每日用藥劑量不應超過16mg。
在需要加強鎮靜作用時，可加用苯二氮卓類藥物。
老年人：建議起始劑量為一次0.5mg，一日2次。根據個體需要，劑量逐漸增大到一次1-2mg，
一日2次。劑量調整間隔應不少於1周，劑量增減幅度為一次0.5mg,一日2次。在獲得更多經驗前，
老年人應慎用利培酮。
肝病和腎病患者：建議起始劑量為一次0.5mg，一日2次。根據個體需要,劑量逐漸增大到一
次1-2mg，一日2次。劑量調整間隔應不少於1周，劑量增減幅度為一次0.5mg,一日2次。這些患
者的臨床套用經驗有限，用藥應慎重。
不良反應
1 與服用本品有關的常見不良反應是: 失眠 、 焦慮 、激越、 頭痛 、 口乾 。 2 較少見的不良反應是: 嗜睡 、 疲勞 、注意力下降、 便秘 、 消化不良 、 噁心 、 嘔吐 、 腹痛 、視物模糊、 陰莖異常勃起 、勃起困難、射精 無力 、性淡漠、 尿失禁 、鼻炎、皮疹以及其他過敏反應。 3 可能引起錐體外系症狀，如:肌 緊張 、 震顫 、僵直、 流涎 、運動遲緩、靜坐不能和急性張力障礙。通過降低劑量或給予抗帕金森氏綜合徵的藥物可消除。 4 偶爾會出現(體位性) 低血壓 、(反射性) 心動過速 或 高血壓 的症狀。
禁忌
已知對本品成分過敏的患者禁用。
注意事項
1.心血管疾病的病人(如心衰、 心肌梗死 、傳導異常、 脫水 、失血及腦血管病變)應慎用，從小劑
量開始並應逐漸加大劑量。
2.由於本品具有α受體阻斷活性，因此在用藥初期和加藥速度過快時會發生(體位性) 低血壓 ，此
時則應考慮減量。
3.同其它具有多巴胺受體拮抗作用的藥物相似，可引起 遲發性運動障礙 ，其特徵為有節律的不隨意
運動，主要見於舌及面部。如果出現遲發性運動障礙，應停止服用所有的抗精神病藥物。
4.已有報導指出，服用經典的抗精神病藥物會出現惡性綜合徵，其特徵為 高熱 、 顫抖 、意識改變和
肌酸磷酸酶水平升高。此時應停用包括本品在內的所有抗精神病藥物。
5.患有帕金森氏綜合徵的病人應慎用本品，因為在理論上該藥會引起此病的惡化。
6.經典的抗精神病藥會降低 癲癇 的發作閾值，故患有癲癇的病人應慎用本品。
7.服用本品的患者應避免進食過多，以免發胖。
8.鑒於本品對中樞神經系統的作用，與其它作用於中樞的藥物同時服用時應慎重。
9.本品對需要警覺性的活動有影響。因此，在了解到患者對該藥的敏感性前，建議患者不應駕駛汽
車或操作機器。
10.在 老年痴呆 患者(平均年齡85歲，範圍73-97歲)參加安慰劑對照的臨床研究中，發現利培酮組
腦血管病不良事件的發生率(3.3%)比較高，包括腦血管意外、心臟衰竭和 短暫性腦缺血發作 ，
發生率比安慰劑(1.2%)高三倍。該研究還發現,利培酮或呋塞米同時使用時，死亡率高於單獨
使用利培酮或呋塞米的患者，分別為7.3%(平均年齡89歲，範圍75-97歲)、3.1%(平均年齡84歲，
範圍70-96歲)和4.1%(平均年齡80歲，範圍67-90歲)。在完成的4項臨床研究中，有2項研究發現
了以上情況。並沒有找到病理生理學方面的依據來解釋以上發現，並且患者的殘廢原因沒有固定模式。儘管如此，對以上患者合併給予利培酮和呋塞米時需謹慎評估風險利益。在合併其它 利尿
劑的服用利培酮的患者中，並沒有出現以上死亡率增加的現象。但是，對於老年 痴呆 患者，總體
而言脫水是很重要的致死因素，所以仍應儘量避免使用利尿劑。
藥物相互作用
1.本品可拮抗左鏇多巴及其它多巴胺促效劑的作用。
2.醯胺咪嗪(卡馬西平)及其它的肝藥酶誘導劑會降低本品活性成分的血漿濃度，一旦停止使用醯胺
咪嗪或其它肝藥酶誘導劑，則應重新確定使用本品的劑量，必要時可減量。
3.酚噻嗪、三環類抗抑鬱藥和一些β受體阻斷劑會增加本品的血藥濃度, 但不增加抗精神病活性成
份的血藥濃度。氟西汀和帕羅西汀(CYP2D6抑制劑)可增加本品的血藥濃度, 但對其抗精神病活性
成份血藥濃度的影響較小。當開始或停止與氟西汀或帕羅西汀合用時, 醫生應重新確定本品的劑量。
4.當和其它高蛋白結合率的藥物一起服用時，不存在有臨床意義的血漿蛋白的相互置換。
5.本品對鋰、丙戊酸鈉或地高辛的藥代動力學參數無顯著影響。
6.食物不影響本品的吸收。
【藥物過量】一般來說，所報導的過量時的症狀和體徵均為其藥理作用的延伸所致, 包括嗜睡、鎮
靜、心動 過速和低血壓以及錐體外系症狀。曾有一例同時患低血鉀的患者服用了360mg的本品，
結果出現Q -T間期延長。
急性過量時, 應使用多種措施進行解救。建立並維持一個暢通的氣道、確保足夠的氧氣和良好
的換氣, 洗胃(若患者意識喪失應插管進行)後應再服用活性炭和輕瀉劑，並應立即進行心血管系統
監測，其中包括連續的心電圖監測, 以發現可能出現的心律失常。本品無特異的拮抗劑。因此，應
採取正確的支持療法。 對低血壓及循環衰竭，可採用靜脈輸液或給予擬交感神經藥等適當措施加
以糾正。出現嚴重的錐體外系症狀時，則應給予抗膽鹼藥, 在病人恢復前應持續進行密切的醫療監
測及監護。
藥理毒理
藥理作用利培酮為選擇性的單胺能受體拮抗劑，其對5HT2受體、D2受體、α1、α2和組胺H1
受體的親和力很高， 對其它受體亦有拮抗作用，但較弱。
對5HT1C、5HT1D和5HT1A受體有低到中
度的親和力,對D1受體和氟哌丁苯敏感的σ受體親和力弱，對膽鹼M受體或β1及β2受體沒有親和力。
利培酮治療精神分裂症的機制目前尚不完全清楚。 目前認為其治療作用是對D2受體和5HT2受
體拮抗聯合效應的結果。對D2和5HT2以外其它受體的拮抗作用可能與利培酮的其它作用有關。
毒理研究
遺傳毒性: Ames逆向突變試驗、小鼠淋巴細胞畸變試驗、 體外大鼠肝細胞DNA修複試驗、小
鼠體內微核試驗、果蠅性別相關隱性致死試驗、 人類淋巴細胞或中國倉鼠細胞染色體畸變試驗均
未發現利培酮有潛在的致突變作用。
生殖毒性: 在wistar大鼠的生殖毒性研究中，利培酮0.16-5mg/kg(以mg/m2計,為人最大推薦劑量
的0.1-3倍) 可降低交配次數, 但不影響生育力，該影響只發生在雌性大鼠上。在只給予雄性大鼠
藥物處理的1段試驗中未觀察到交配行為受影響。 Beagle犬的亞慢性研究中，利培酮劑量為0.31-
5mg / kg(以mg/m2計, 為人最大推薦劑量的0.6-10倍)時，精子活力和濃度下降，血清中睪酮濃度也
呈劑量依賴性降低。停藥後，血清睪酮水平及精子參數可部分恢復， 但仍處於低水平。大鼠或犬
均沒有觀察到無生殖系統影響的劑量。
在SD或Wistar大鼠和紐西蘭家兔上進行的利培酮劑量分別為 0.63 -10mg/kg和 0.31-5mg/kg (以
mg/m2計，分別為人最大推薦劑量的 0.6-6和0.4-6倍) 的致畸作用研究。 與對照組比較，未觀察到
畸形發生率增加。劑量在0.16-5mg/kg （以mg/m2計,為人最大推薦劑量的0.1-3倍) 時，大鼠哺乳期
前4天幼仔死亡率增加。 尚不知這些死亡的原因是來自於藥物對胎仔或幼仔的直接作用， 還是藥
物對母鼠的影響。
沒有觀察到引發大鼠幼仔死亡率增加的無影響劑量。 一項Ⅲ段研究中，2.5mg/kg (以mg/m2計,
為人最大推薦劑量的1.5倍) 時，大鼠幼仔死產增加。 在一項大鼠交叉撫養研究中，對胎仔或幼仔
的毒性作用表現為出生時活幼仔數減少、死幼仔數增加、與母鼠給藥量相關的幼仔出生體重降低。
此外，還有與母鼠給藥量相關的幼仔出生第一天死亡增加, 無論幼仔是否交叉撫養。利培酮對母
體行為有損害, 由對照動物生產而由給藥母鼠撫養的幼仔體重增加量和生存率降低(哺乳第1-4天)。
這些作用均在5mg/kg（以mg/m2計,為人最大推薦劑量的3倍）劑量組中觀察到。
利培酮可通過胎盤轉運至大鼠幼仔體內。動物研究顯示，利培酮可經乳汁分泌。
致癌性
小鼠、大鼠摻食法分別給予利培酮0.63、2.5和10mg/kg
(小鼠以mg/kg計, 分別為人最
大推薦劑量的2.4、9.4和37.5倍, 大鼠以mg/m2計, 分別為人最大推薦劑量的0.6、1.5和6倍)， 給藥
周期分別為18個月和25個月。雄性小鼠未達最大耐受劑量。結果顯示，垂體腺瘤、內分泌性胰腺
腺瘤(endocrine pancreas adenomas）和乳腺腺癌發生率顯著增加, 有統計學意義。 抗精神病藥物可
使嚙齒類動物催乳素水平長期升高。在利培酮致癌性試驗中沒有測定催乳素水平，但在亞慢性毒
性研究中的測定結果顯示, 給予小鼠和大鼠與致癌性試驗中劑量相同的利培酮可使小鼠和大鼠的
催乳素水平升高5-6倍。其它抗精神病藥物長期給藥時, 在嚙齒類中發現乳腺、垂體和胰腺腫瘤發
生率增加, 並認為是由催乳素介導。在嚙齒類中由催乳素介導的內分泌腫瘤的發生與人用風險的
相關性尚不清楚。
藥代動力學
利培酮經口服可完全吸收，並在1-2小時達到血藥濃度峰值。其吸收程度不受食物影響。在體
內利培酮部分代謝為9-羥基利培酮，後者與利培酮具有相似的藥理作用。本品在體內可迅速分布，
利培酮的血漿蛋白結合率為88%，9-羥基利培酮的血漿蛋白結合率為77 %。 利培酮在廣泛代謝者
和代謝差者體內的半衰期分別為3小時和30小時， 9- 羥基利培酮在廣泛代謝者和代謝差者體內的
半衰期則分別為24小時和30小時。大多數病人 在1天內達利培酮穩態，經過4-5天達9-羥基利培酮
穩態。用藥1周后，70%的藥物經尿液排泄, 14%的藥物經糞便排泄，經尿液排泄部分中，35-45%
為利培酮和9-羥基利培酮，其餘為非活性代謝物。老年患者和腎功能不全患者的血漿利培酮濃度較高，消除速度較慢。
