執政
原為桑斯和盧昂的大主教，1338年升為樞機主教，四年後在阿維尼翁登上教皇之位。1344年派遣十字軍海軍出征，攻取伊茲密爾，結束了奧斯曼帝國的劫掠行徑。他還在義大利羅馬涅地區恢復教宗的權威，解決當地幾家豪門貴族的紛爭。
後來那不勒斯女王喬萬娜一世因被懷疑謀殺親夫安德烈，安德烈的弟弟匈牙利國王拉約什一世於1347年率軍討伐喬萬娜一世，次年占領那不勒斯，喬萬娜逃亡阿維尼翁，請求克雷芒六世的保護，因為阿維尼翁所在地普羅斯旺是喬萬娜世襲領地，克雷芒宣布女王無罪，女王就把阿維尼翁售給克雷芒以表示感謝。自此阿維尼翁成為七代教皇的都城。
克雷芒六世反對方濟會這種苦行的屬靈派，他大修教廷宮殿，獎勵學術與藝術。
克雷芒六世支持德意志的查理四世，因為他在巴黎時就是他的學生，當了王儲後促使布拉格主教區升為大主教區。
聖年大赦，原規定是百年一次，1300年卜尼法斯八世的教皇聖年大赦，得到意想不到的錢財，克雷芒六世在1350年就舉行了一次，後來還被縮短為33年一次，西克斯圖斯四世在1475年改為25年一次。聖年成為教廷斂財的新花招 。
晚年
1348年到1350年，歐洲黑死病流行，波及阿維尼翁，克雷芒手下的四分之一的人員遇難，人民普遍認為災禍是猶太人帶來的，醞釀著強烈的反猶太情緒，但克雷芒依舊歡迎猶太人的到阿維尼翁來。
去世後繼任者為英諾森六世。
