出生
依諾增爵八世出生於熱那亞，1467年被提升為莎羅納主教，1472年出任莫爾費塔大主教，1473年被提升為樞機。
西斯都四世死後樞機會議內部派別爭鬥非常嚴重，羅馬街頭甚至爆發動亂，在依諾增爵當選前夜他賄賂選舉教宗的樞機才得以當選。他本人身體多病，又沒有多少威信，因此他當任時教會的政治主要是由他的前任西斯都四世的侄子朱利安諾·德拉·羅韋雷來操縱。後來羅韋雷自己也當選教宗，是為儒略二世。
依諾增爵當選後於1484年發表了一部教皇詔書，尤其激起了在德國對巫婆的迫害和加強了西班牙的宗教裁判所。
組織十字軍
同時他還呼籲組織十字軍，但實際上為了改善他的經濟狀況他與奧斯曼帝國蘇丹巴耶塞特二世的關係不錯。他扣押了巴耶塞特二世的兄弟和最強的競爭者傑姆，為此巴耶塞特二世每年向他進貢（估計四萬達克特），還交給他了傳說中刺入耶穌脅部的命運之矛。
雖然如此，由於他生活奢侈腐敗，他依然常常缺錢，有時他甚至當壓他的教宗皇冠和教宗的寶藏。
在義大利內部的政治上他與那不勒斯國王的衝突尤其嚴重。軍事力量強大的那不勒斯國王拒絕向依諾增爵交稅，而法國國王查理八世又違約不肯幫助依諾增爵出兵。1486年依諾增爵只好與那不勒斯談和，但是此後不久那不勒斯又撕毀了和約。最後1492年依諾增爵的兒子與梅第奇家族通婚，同時他將他的一個孫女嫁給那不勒斯國王的一個叔叔才平息了這場戰爭。
依諾增爵有眾多兒女，當時羅馬的一首歌嘲笑地說：“他產了八個無用之子，以及同樣多的女兒，他真的可以被稱為羅馬神父”（拉丁語：Octo nocens pueros genuit, totidemque puellas; hunc merito poterit dicere Roma patrem）。他也大量使用裙帶關係，為自己的親人謀權圖富。
依諾增爵有許多非常激烈的批評者。其中最有勢力的是多明我會教士基柔拉莫·薩佛納柔拉，薩佛納柔拉非常激烈地批評教宗國的腐敗和奢侈。由於薩佛納柔拉正確地預言了依諾增爵的死日，這使得他獲得了許多追隨者。
當時的一本反教宗的野史《羅馬城日記》（Diarium urbis Romae）記載了許多關於依諾增爵的軼事，其中包括他死前命人割開三個十歲的童男的動脈來為他輸血以獲取這些童男的青春。但是這些報導沒有第三資料的證實。
