余陳月瑛家中開設鐵工廠,長榮中學高中部畢業後嫁予余登發之子余瑞言;由於持家幹練而受到余登發的賞識。1963年的台灣省議員選舉中,余登發以“不能讓國民黨提名的女性候選人,以婦女保障名額輕鬆當選”為由,要求余陳月瑛參選台灣省議員;余陳月瑛在選舉登記前三天批掛上陣,最後以第一高票當選台灣省議員。1967年、1971年、1975年與1980年也都順利連任。而且在余登發因為被指稱涉嫌叛亂被捕時,余陳月瑛也全力救援。
1981年余陳月瑛參選高雄縣長,但是以三千票的差距敗給中國國民黨提名的蔡明耀;1982年余陳月瑛當選增額“立法委員”。1985年余陳月瑛再度與蔡明耀同台角逐高雄縣長,以三萬票的優勢擊派蔡明耀而當選高雄縣長。1989年余陳月瑛代表民主進步黨角逐高雄縣長並順利連任。余陳月瑛在高雄縣長任內,創辦了高苑工專,也就是今天的高苑技術學院。
陳水扁當選台灣地區領導人之後,余陳月瑛出任“總統府資政”;但是由於涉及新瑞都案的借貸問題,導致余陳月瑛被具體求刑三年;余陳月瑛也於2003年請辭“總統府資政”。