簡介
【商品名】 伊邁格
【產品英文名】 Torasemide Tables
【藥品性狀】 本品為白色片。
【產品規格】 5mg
【英文名】Torasemide Tablets
【漢語拼音】TuoLaSaiMiPian
【化學名】1－異丙基－3－[（4–間甲苯氨基－3－吡啶基）磺醯基]脲
【分子式】C16H20N4O3S
【分子量】348、43
【主要成分】托拉塞米
【性狀】本品為白色或類白色片。
【禁忌】對本藥過敏者禁用。
【批准文號】國藥準字H20040075
【規格】5mg*14片/盒
【貯藏】密封陰涼乾燥保存。
【有效期】兩年。
【生產企業】湖北百科亨迪藥業有限公司
功能主治
1、用於充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎臟疾病所致的水腫患者；
2、也可用於原發性高血壓患者。
藥理作用
本品的藥效作用，作用部位和作用機理與速尿（呋塞米 Furosemde ）相似，但具有如下優於速尿及其它利尿劑的特點及優點。
1、利尿作用較速尿更強：離體灌流實驗證明，本品主要作用於髓袢升支粗段，干擾管腔膜 Na+-K+-2Cl- 載體的轉運功能。10~20mg 本品相當於 40mg 速尿在尿中所排出的鈉量，故本品較速尿的作用更強。
2、作用持續時間長，生物利用度高：速尿的起效迅速，作用時間短暫，口服長期治療受到限制。而本品生物半衰期比速尿長，臨床通常每日只需用藥 1 次即可有效控制高血壓，對充血性心衰、腎病和肝硬化等伴隨的水腫，亦有較好療效。本品口服生物利用度 (80~90%) 高於速尿 (40~50%) 。口服和非腸道給藥療效幾乎相同。藥理和臨床研究表明，本品既具有噻嗪類利尿劑作用時間長的特點，又具有高效利尿作用，所以既可用於治療嚴重水腫類病症，又適合於原發性高血壓的長期治療。根據適應症的不同，劑量使用範圍也很寬，可以從用於降壓的 2.5mg 至用於嚴重腎衰的 200~400mg 不等。
3、本品排 K+ 量明顯低於速尿，臨床上對 Mg2+ 、尿酸、糖和脂質類物無明顯影響。
4、本品可排出鹼性尿：本品的化學結構處於髓袢利尿劑和 Cl- 通道阻滯劑之間，因此，該藥對管腔膜的 Cl- 通道也有親和力，可能兼有阻滯髓袢 Cl- 通道的作用。該藥對近曲小管的碳酸酐酶無抑制作用，從而排出鹼性尿。
5、本品的降壓效果顯著：臨床研究結果表明，托拉塞米 2.5-10mg 可使輕、中度高血壓患者平均動脈 壓降低 24 － 29mmHg 。托拉塞米單獨使用劑量通常為 2.5-5mg/ 次，每天 1 次， 71 － 95 %患者的舒張壓可控制在 90mmHg 以下，在作用不明顯的患者加倍劑量的托拉塞米可使 70 － 80 %的患者舒張壓控制在目標值。托拉塞米 2.5-5mg 使用12－24 周與茚磺苯醯胺 2.5-5mg 、氫氯噻嗪 25mg 、氨苯喋啶/ 氫氯噻嗪 50/25mg 、氨氯吡眯 / 氫氯噻嗪 5/50mg 的降壓作用相當。有研究表明托拉塞米治療高血壓的療效優於茚磺苯醯胺、氫氯噻嗪，長期使用托拉塞米不引起代謝副反應，例如低鉀、鎂血症、糖代謝異常及脂代謝異常等，表明托拉塞米治療高血壓比噻嗪類利尿藥更加安全有效。據國外的臨床研究表明，本品的降壓效果與吲噠帕胺相當，但副作用更小。
6、對慢性心衰的治療：托拉塞米 10 mg/ 天治療慢性心衰病人，用藥 4 周可使心臟前、後負荷明顯降低。多中心臨床試驗結果表明，托拉塞米 5 .10mg/ 天治療慢性心衰的療效與呋塞米 40mg/ 天相當，經 4 周的治療，托拉塞米 5.10mg/ 天的總有效率分別為 70.6 和 76.5 %，呋塞米 40mg/ 天的總有效率為 61.1 %。對已經呋塞米 40mg 治療 14 天的慢性心衰病人，用托拉塞米 10mg 、20 mg 或呋塞米 40mg 再治療6 周，托拉塞米 10mg 與呋塞米 40mg 在減輕體重、肺充血及縮小擴大的心臟方面作用相當，而托拉塞米 20mg 療效更好，患者體重平均減輕 2.7kg ，水腫消失托拉塞米的患者由 9 %上升為 83 %。這些結果表明治療慢性心衰，托拉塞米是比呋塞米更佳的選擇。
7、耐受性好：本品臨床研究表明，低劑量口服時無副作用，大劑量口服時未出現重要的不良反應報導，耐受性好。由於本品僅有 20~25% 治療量經腎清除 , 故對腎衰患者用藥同樣安全，無積累作用。
藥代動力學
托拉塞米的生物利用度約80%，受試者間的變異不大，95%CI為75%-89%。藥物吸收後首過效應不明顯，口服後1小時血藥濃度達到峰值，在2、5mg-200mg劑量範圍內，Cmax和AUC與服用劑量呈比例關係。服藥同時進食可以使達峰時間延後30min，但是AUC及利尿效果不受影響。特別的，腎及肝功能不全不會影響托拉塞米的吸收。 在正常成人及輕、中度腎臟及心功能不全的患者中，托拉塞米的血漿分布容積為12L-15L。在肝功能不全的患者，血漿分布容積加倍。 在正常人，托拉塞米的血漿清除半衰期為3、5小時。托拉塞米主要通過肝臟代謝（約占總清除的80%）和分泌到尿液（在腎功能正常的情況下，約占20%）清除。托拉塞米的主要代謝產物為無生物活性的羧酸派生物。另外兩種代謝物有一定的利尿活性，但是從臨床的角度看，藥物的代謝意味著藥物作用的終止。 托拉塞米的血漿蛋白結合率很高（>99%），很少量的藥物可以通過腎小球濾過到原尿中。托拉塞米主要是通過近曲小管主動分泌到尿液而從腎臟清除。 在失代償的充血性心力衰竭患者，托拉塞米的肝臟和腎臟清除都減少，可能是因為肝臟充血和腎臟血流的減少。在這些患者中，托拉塞米的總清除僅為正常人的50%，同時藥物的血漿半衰期及AUC相應增加，由於腎臟清除減少，分泌到作用部位的藥物及尿鈉排泄相應減少。 在腎功能衰竭患者，托拉塞米的腎臟清除明顯降低，但總的血漿清除變化不大。分泌到作用部位的藥物及尿鈉排泄相應減少。如果給予較高劑量仍能達到利尿效果。由於肝臟的代謝清除不受影響，托拉塞米總體的血漿清除和血漿半衰期不變。 在肝硬化患者，托拉塞米的血漿分布容積、半衰期及腎臟清除都增加，但總的清除不變。 托拉塞米在老年人的藥代動力學特徵與年輕人相似，除非出現腎功能減退造成腎臟清除減少，但總的血漿清除和清除半衰期不變。
藥物相互作用
1、本品引起的低鉀可加重強心甙類的不良反應。
2、本品可加強鹽和糖皮質類固醇和輕瀉劑的鉀消耗作用。
3、非甾體類抗炎藥（如消炎痛）和丙磺舒可降低本品的利尿和降壓作用。
4、本品可加強抗高血壓藥物的作用。
5、本品連續用藥或開始與一種血管緊張素轉換酶抑制劑合併用藥可能會使血壓過度降低。
6、本品可降低抗糖尿病藥物的作用。
7、本品在高劑量使用時可能會加重氨基糖甙類抗生素（如卡那黴素、慶大黴素、妥布黴素）、順鉑類製劑、頭孢類的耳毒性與腎毒性。
8、本品可加強箭毒樣肌松藥和茶鹼類藥物的作用。
9、本品可降低去甲腎上腺素和腎上腺素的作用。
10、當病人使用大劑量水楊酸鹽類時本品可增加水楊酸鹽類的毒性。
用法用量
1、充血性心力衰竭、腎功能衰竭及腎臟疾病所致的水腫：一般初始劑量為10mg，每日早晨一次，口服。以後根據病情調整劑量，一般每日最高不超過200mg。
2、肝硬化腹水：一般初始劑量為10mg，每日早晨一次口服，與醛固酮拮抗劑或保鉀利尿劑同時服用。
3、原發性高血壓：一般初始劑量為5mg，每日一次，口服。如果在4周之內沒有達到足夠的降壓效果，可以加量到10mg，每日一次，口服。如果降壓效應仍不充分，應加用其他降壓藥物。
注意事項
1、由於體液和電解質平衡突然改變可能導致肝昏迷，有肝硬化和腹水的肝病患者慎用本品。此類患者最好在醫院開始使用本品（或其他任何利尿劑）。為了防止低鉀血症和代謝性鹼中毒，最好與醛固酮拮抗劑或排鉀量小的藥物一起合用本品。
2、耳毒性：快速靜脈注射其他髓袢類利尿劑或口服本品後曾觀察到耳鳴和聽力下降（通常可恢復），不能肯定這些不良反應與本品有關。在動物試驗中，托拉塞米在極高的血漿濃度下可觀察到耳毒性。靜脈注射時，應緩慢注射，時間在2分鐘以上，單次用藥的劑量不能超過200mg。
3、體液量和電解質耗損：使用利尿劑的患者可觀察到電解質失衡、血容量不足或腎前性氮血症，可能會造成以下一種或一種以上的症狀：口乾、口渴、虛弱、嗜睡、瞌睡、不安、肌肉痛或痙攣、乏力、低血壓、少尿、心動過速、噁心、嘔吐。過度的利尿作用可能引起脫水、體液量減少、形成血栓或栓塞（特別是老年患者）。產生體液和電解質失衡、血容量不足、腎前性氮血症的患者，實驗室檢查可觀察到血鈉升高或降低、血氯升高或降低、血鉀升高或降低、酸鹼水平異常、血尿素氮增加。若發生以上症狀，需停用本品直至症狀恢復，在低劑量下重新使用本品。
不良反應
常見不良反應有頭痛、眩暈、疲乏、食慾減退、肌肉痙攣、噁心嘔吐、高血糖、高尿酸血症、便秘和腹瀉；長期大量使用可能發生水和電解質平衡失調。治療初期和年齡較大的患者常發生多尿，個別患者由於血液濃縮而引起低血壓、精神紊亂、血栓性併發症及心或腦缺血引起心律紊亂、心絞痛、急性心肌梗塞或昏厥等，低血鉀可發生在低鉀飲食、嘔吐、腹瀉、過多使用瀉藥和肝功能異常的患者。個別患者可出現皮膚過敏，偶見瘙癢、皮疹、光敏反應，罕見口乾、肢體感覺異常、視覺障礙。
