學說發現
“兩次打擊”學說的最早提出是在，Knudson通過對兒童視網膜母細胞瘤發病率的分析，認為此病的發生是兩次突變的結果.家族型者第一次突變發生於生殖細胞，第二次突變發生於出生後體細胞，大量分子生物學研究已證實了這種由統計學分析提出的“兩次打擊”學說。“兩次打擊”的實質是視網膜母細胞敏感基因(Rb1)的一對等位基因均發生突變. 在遺傳性病例中，由於生殖細胞已有一個Rb基因失活，出生後再需一個體細胞性Rb基因失活即可形成腫瘤，因此發病較早；而在散發性病例，需經兩次體細胞性Rb基因失活才能形成腫瘤，因此發病較晚.腫瘤的遺傳易感性可能即與某些遺傳性疾病或缺陷伴有一個抗癌基因的失活有關。
純合子型Rb基因失活(即Rb基因的一對等位基因均失活)，不僅發生於視網膜，也可見於這種患者的其他組織，而且也是兩個Rb等位基因的同時失活，表明正常的rb基因在不同的組織中均有抗癌作用。目前已在許多常見的人類惡性腫瘤組織中發現Rb基因的失活。最近有人在Li-Fraumani綜合徵患者中發現p53基因也存在種系突變，提示p53基因可能也受遺傳傾向的影響，因此，“兩次打擊”學說可能具有一定的指導意義。
適用範圍
“兩次打擊”學說主要，如視網膜母細胞瘤，Wilms瘤，軟骨肉瘤，神經母細胞瘤等，而對於大多數**散發性腫瘤，則更多的傾向於認為是多個遺傳學改變積累的結果。
