中山大學中山醫學院神經科學研究中心簡介：
神經科學是過去二十多年中全世界發展最為迅速的學科之一。現代神經科學是綜合性很強的交叉學科，綜合了分子生物學、細胞生物學、解剖學、組織學、發育生物學、生理學、生物化學、生物物理學、遺傳學、藥理學、免疫學、病理學、神經病學、精神病學、計算網路、認知科學等多門學科。推動神經科學發展可以帶動多門相關學科的發展。目前，中山大學中山醫學院神經科學研究中心在如下幾個方面取得了重要進展。
在神經膠質瘤治療研究方面，研究發現霍亂毒素能夠誘導膠質瘤細胞中膠質纖維酸性蛋白的表達升高及抑制Ki-67的表達，並上調細胞周期抑制蛋白p21和p27，減少細胞周期調節蛋白cyclin D1和Cdk2的表達，從而顯示霍亂毒素抑制細胞增殖的生物學功能；通過使用蛋白激酶A抑制劑或利用RNA干擾技術沉默cAMP反應元件結合蛋白來敲除cAMP依賴蛋白激酶A的功能，可導致細胞分化的抑制，表明霍亂毒素極可能成為誘導細胞分化候選藥物，研究結果加深了學界對神經膠質瘤細胞生長調控機制的認識，具有重要的理論和實際意義，相關研究獲得國家自然科學基金重點項目（30830111，175萬）支持，研究論文發表在PNAS（2007, IF:9.643）、Biochem Pharmacol等雜誌上。
在神經病理性疼痛方面，首次報導了脊髓背角C纖維誘發電位的長時程增強（LTP），並系統研究了其細胞和分子機制；研究發現激動NMDA、NK1和NK2受體是誘導LTP的必要條件，自然痛刺激可引起C纖維誘發電位的LTP，但在正常情況下受到下行抑制系統的抑制，該LTP被認為是痛覺過敏的基礎；研究發現脊髓LTP的早期維持與PKA、PKC和CaMKII的激活有關，而脊髓LTP的晚期需要新的蛋白質合成，多巴胺D1/D5受體在LTP的晚期維持中起重要作用；率先研究證實了腫瘤壞死因子對海馬LTP和脊髓背角LTP的不同作用；研究發現電刺激Aδ纖維在正常動物引起C纖維誘發電位的LTD, 然而同樣的刺激在脊動物引起LTP, 證實下行抑制系統決定脊髓背角突觸傳遞可塑性變化的方向。相關研究發表在Glia（2008, IF:5.38 ）、J Neurophysiol、Pain、Experimental Neurology、Brain Research、Neurophamacology等雜誌，被引用達500餘次。
在腦衰老和老年性痴呆相關病理機制及腦Nestin-IR神經元方面，早在20世紀80年代就研究提出增加老年腦的可塑性作為預防腦衰老方向，90年代開始以Aβ為靶點，探討早老性痴呆（AD）的病理生理學機制和中西醫結合治療研究，研究發現從天然植物中提取的TA99系列能有效干預Aβ肽的聚集和纖維形成，其研究成果有力地促進了腦老化和老年性痴呆防治研究的發展。發現腦Nestin-IR神經元存在於大鼠、猴及成人基底前腦內，並對其形態、化學屬性、纖維投射和功能進行系列的基礎研究工作。相關論文發表在J Neurol Sci、Alzheimer Dis Assoc Disord、Neuroscience、Neurochem Int、Brain Res等雜誌上，並獲國家發明專利授權2項（ZL 01107662.3及ZL03114042.4），“腦Nestin-IR神經元簇群的發現-形態、化學屬性、纖維投射和功能”獲全國高等學校科學技術獎自然科學二等獎（2006)。
在神經元凋亡信號轉導與基因調控方面，通過基因晶片、腺病毒、蛋白質組學等方法，首次發現了幾種調控凋亡的c-Jun靶基因，並證實促凋亡蛋白Dp5為c-Jun的直接促凋亡靶基因；研究發現了c-Jun雙向調控凋亡的可能機制：c-Jun與不同的搭檔形成不同的異二聚體決定了c-Jun的雙重性，是促凋亡還是抗凋亡，這些發現為確立JNK/c-Jun 作為神經退行性疾病治療的新靶點提供了科學依據；通過對c-Jun靶基因的深入研究，證實了c-Jun雙向調控神經元凋亡的機制；採用2D-DIGE + MALDI-TOF-TOF策略，成功鑑定一批尚未報導的calpain底物蛋白質，其中CRMP4切割後促神經元凋亡，從而系統闡明了蛋白酶在神經元凋亡中的作用機制。相關研究獲得國家自然基金委—廣東省聯合基金（U0632006，140萬元）和B類傑出青年基金（30629002，40萬元）資助，相關論文發表在J Biol Chem（IF:5.581）、Mol Cell Biol（IF:6.42）、Proteomics(IF: 5.479)等雜誌上。
在帕金森病（PD）藥物治療新靶點與新藥方面，根據JNK是神經元凋亡的關鍵性激酶這一事實，提出了“以JNK為靶點”治療PD的策略，並首次利用小分子JNK抑制劑(SP600125)、以JNK/c-Jun為直接靶點治療帕金森氏病動物，證實了JNK是治療PD的有效靶點；研究證實了GSK-3β是神經元凋亡的另一個關鍵激酶，並且首次發現GSK-3β激酶介導了黑質多巴胺神經元凋亡，抑制GSK-3β對黑質多巴胺神經元的凋亡具有保護性干預作用、對帕金森氏病動物具有治療作用。這些發現證明了GSK-3β在帕金森氏病發生中發揮重要作用，有可能成為治療帕金森氏病的新靶點。在上述發現的基礎上提出以JNK/CDK5/GSK-3β為靶點治療帕金森氏病的新見解和新策略，並且首次發現CDK5/GSK-3β抑制劑—靛玉紅衍生物indirubin-3'-oxime能夠直接抑制JNK並對神經元具有保護作用。進一步研究發現，indirubin-3'-oxime不僅對多巴胺神經元凋亡具有保護性干預作用，而且對帕金森氏病動物也具有治療作用，具有開發成治療帕金森病I類新藥的良好前景，獲得了新藥創製國家重大科技專項支持（150萬元），已國家發明專利授權1項（200610033791.3），相關論文發表在Neuropharmacology、Neurosci Lett、Neuroscience等雜誌上。
在治療血栓性疾病與保護神經元新藥方面，用基因工程製備出治療血栓性疾病候選新藥——五步蛇毒纖溶因子，具有溶栓效果可靠、毒性低、靜脈給藥有效，穩定性好、不須冷藏和成本低等優點，已完成藥學、藥理學、毒理學和藥代動力學等臨床前研究。開發的中樞神經元保護新藥—海洋甾體YC-1，具有毒性小、安全性好等特點，已經完成全人工合成工藝和脂質體注射劑的研製。相關研究獲得廣東省關鍵領域重點突破項目（500萬元+500萬元）、國家863計畫（2006AA090502，200萬元）、新藥創製國家重大科技專項（300萬元+300萬元）資助，相關成果獲得3項國家發明專利授權（ZL03140212.7、ZL03140223.2、ZL03140213.5）。
