黑尾蟒多棲息在溫暖、濕潤的熱帶、亞熱帶森林中，在我國主要分布於廣東、廣西、雲南、貴州、海南、福建南部和西藏東南部，在國外還見於中南半島各國。它對溫度要求較高，喜暖怕冷，當氣溫達到25—30℃時最為活躍，20℃時則很少活動，15℃時就處於麻木狀態，如果長時間維持在5℃以下時它就會凍死。當然，溫度太高也不行，在強烈的陽光下也會曬死。氣溫超過35℃時，它就要移動到蔭濕的地方去乘涼。黑尾蟒一般在夜晚活動，偶而在白晝也能活動，經常活動於沼澤、河流、湖泊附近的濕潤多石地中，或倒吊在樹上，或盤在動物經過的路上，還善於游泳和潛水。為度過寒冷的冬季，每年10月底即進入冬眠，這段時間隱居在樹洞、石穴之中，不吃不動，依靠消耗體內越冬前儲備的脂肪來維持生命活動的最低需要，直到翌年4月才出蟄活動。
黑尾蟒的行動遲緩笨拙，卻是一種很貪食的動物。它沒有毒牙，口中只有一些細小的牙齒，捕食的時候一般在地面上、山溪間或在樹幹上盤作一團靜候，等待獵物挨近時，慢慢地將頭、頸抬起來並向後收成“S”形，然後突然將獵物一口咬住，用身體緊緊纏裹，直到獵物被絞死或不能再掙扎時再將其吞食。由於它的下頜骨與頭骨的關節非常松馳，下頜左右兩半和口腔各部位都以富有伸張力的韌帶相連，口能張開到130度以上，咽喉也富有彈性，胸部沒有胸骨，體壁可以自由擴張，所以即使比它的頭大好幾倍的動物，也能被囫圇吞咽下去。密林中和水中的各種動物，大到野豬、野羊、鹿，小至鼠、鳥、魚、蛙等，都是它的食物。有時在野外找不到食物，還會進入村莊農舍偷吃豬、雞、鴨等家畜家禽。它的消化能力很強，除了獸毛、牙齒等以外，其他部分都能消化掉。它的食量還隨飢餓程度、氣溫的變化而增減，飽食之後可以幾個月不再吃食。
有關於蟒吃人的傳說很多。從理論上說，蟒是具有吃人的能力的，但實際上，卻很少有蟒吃人的真實記錄。人與蟒相遇時，只要人不動，蟒並不主動向人進攻。人將其惹怒時，它也只是把身體盤曲，頭豎起來，張口伸舌而已。
黑尾蟒的繁殖期為4—6月，冬眠過後立即尋偶交配，然後雌性開始產卵，每次產8—30枚，卵為白色，長圓形，殼軟而有韌性，卵重為75—100克。產卵後雌性便不再進食、進水，用身體將卵盤卷在中間，此時它的體溫比平時高出4—6℃，用以加速卵的孵化，並有護卵的習性，直到幼體破殼而出。孵化期大約2個多月。剛出生的幼體身長接近1米，而且生來就會爬行。
黑尾蟒還是動物園和馬戲團的主角，也有人把它當作寵物飼養或者用來看家護院。曾經有一個女護士，在一天夜裡被一名歹徒潛入她的臥室，並且強姦了她，然後歹徒打開床頭的電燈，燈光卻把她家飼養的一條450厘米長的黑尾蟒驚醒了。當歹徒把腳伸下床沿時，這條黑尾蟒立即緊緊地纏住了他。開始歹徒還企圖掙脫，但不到一分鐘，就已經被纏得臉色發紫，嚇得他大喊救命。而當警察接到報警趕到時，他眼看就要斷氣了。警察費了很大的力氣才將他從黑尾蟒的身體上解救下來。當然，這個吃了驚嚇的強姦犯還得度過一段鐵窗下的生活。
由於大量獵捕和棲息地環境的破壞，黑尾蟒的數量逐年減少，所以我國已將其列為國家I級保護動物。同距今大約7千萬年前滅絕了的大批爬行動物相比，黑尾蟒和其他現生的爬行動物已算是幸運者，然而，在人類的壓力下，這批遠古時代生存競爭的倖存者在今天的世界上又受到了威脅，如果沒有更為有效的措施，同樣的命運也在等待著它們。
