TDDS[靶向給藥系統]

TDDS是targeting drug delivery system的縮寫即靶向給藥系統，又叫靶向製劑系指一類能使藥物濃集於靶器官、TDDS、靶細胞且療效高、毒副作用小的靶向給藥系統，為第四代藥物劑型，且被認為是抗癌藥的適宜劑型， 靶向製劑，又稱靶向給藥轉運系統（TDDS），是指凡能將治療藥物專一性的導向身體所需發揮作用的靶區，而對非靶組織沒有或幾乎無作用的製劑，是一種新型的製劑技術與工藝。 靶向製劑亦稱靶向給藥系統(targeting drug delivery system，TDDS)。系指載體將藥物通過局部給藥或全身血液循環而選擇性地濃集定位於靶組織、靶器官、靶細胞或細胞內結構的給藥系統。

特點及種類

靶向製劑特點：定位濃集、控制釋藥、無毒及生物可降解性等。

靶向製劑主要有如下幾類：

1、被動靶向製劑(passive targeting preparation) 又稱為淋巴系統靶向性。利用脂質體進入體內即被巨噬細胞作為異物吞噬特點形成天然傾向的富集作用。

2、主動靶向製劑 (active targeting preparation)系指用經過修飾的藥物載體作為“飛彈”，將藥物定向地運送到靶區濃集發揮藥效。

3、物理化學靶向製劑 (Physical and chemical targeting preparation) 套用物理化學方法使靶向製劑在特定部位發揮藥效。

分類與作用

TDDS( 靶向製劑)最初意指狹義的抗癌製劑，隨著研究的逐步深入，研究領域不斷拓寬，從給藥途徑、靶向的專一性和持效性等方面均有突破性進展，故還應廣義地包括所有具靶向性的藥物製劑。

TDDS( 靶向製劑)的分類

按載體的不同，靶向製劑可分為脂質體、毫微粒、毫微球、複合型乳劑等；按給藥途徑的不同可分為口腔給藥系統、直腸給藥系統、結腸給藥系統、鼻腔給藥系統、皮膚給藥系統及眼用給藥系統等； 按靶向部位的不同可分為肝靶向製劑、肺靶向製劑等。

TDDS( 靶向製劑)的作用特點

脂質體是指將藥物包封於類脂質雙分子層形成的薄膜中間所製成的超微型球狀體。因以磷脂、膽固醇等類脂質為膜材，具有類細胞膜結構，故能作為藥物的載體，並能被單核吞噬細胞系統吞噬，增加藥物對淋巴組織的指向性和靶組織的滯留性。

毫微粒、毫微球系利用天然高分子物質如脂蛋白、白蛋白、糖蛋白及纖維素等製成的包囊藥物的微粒。毫微粒作為藥物載體具有許多優點，現已成為藥劑學界研究的前沿熱點之一。

靶向製劑應具有以下作用特點：使藥物具有藥理活性的專一性，增加藥物對靶組織的指向性和滯留性，降低藥物對正常細胞的毒性，減少劑量，提高藥物製劑的生物利用度。

研究動態

具有專一指向性的靶向製劑

化療仍是目前常用的癌症治療手段之一，系通過向腫瘤組織輸送藥物來殺死癌細胞，但同時對人體健康細胞也有損害。因此研製具有免疫促進作用的靶向製劑，對於根治腫瘤有著重要價值。

關於肝靶向製劑如用糖蛋白、脂蛋白、膽酸(鹽)等改進手段可使載體向肝組織選擇性地傳輸活性物質，最近報導將5-fu、胰島素製成的毫微粒，主要靶向部位在肝臟。

鹽酸川芎嗪(lth)有擴張肺血管、降低肺動脈高壓的作用，可用於肺動脈高壓症的防治。研究者製成lth肺靶向微球，從熱解穩定性、載藥量和體外釋放模式等方面進行了研究；lth靶向製劑經人的實驗研究表明粒徑在5～30μm範圍內的易濃集於肺，過小易到達肝，過大易在靜注時栓塞。

脂質體用作皮膚局部給藥的載體，如益康唑脂質體製成凝膠、軟膏劑用於治療皮膚真菌感染；亞硝酸控制解聚法製得低分子肝素脂質體噴霧凝膠，能明顯促進透皮吸收，優於普通軟膏劑和水凝膠劑。

具有靶向和緩(控)釋雙重功能的靶向製劑

90年代起國外研究出第二代脂質體，稱為空間脂質體或長循環脂質體。

以往脂質體因在體內與促進吞噬細胞具有吞噬能力的調理素結合或通過受體介導途徑迅速被單核吞噬細胞降解，故半衰期短，而限制其大生產和臨床套用。新一代脂質體因表面含有棕櫚醯葡萄糖苷酸或聚乙二醇(peg)等類脂衍生物，能有效地阻止血液中許多不同組分特別是調理素與它的結合，從而降低了與吞噬細胞的親合力。

靶向微球也具有靶向和緩釋雙重作用。

有關具有定位、控釋作用的靶向製劑。如結腸靶向粘附釋藥系統( cssbdds)的研究，據報導這種釋藥系統使藥物經口服後，避免在上消化道釋放，而將藥劑運送到人體回盲腸後開始崩解和釋放出藥物，且在一定時間內粘附於結腸黏膜表面，以一定速度釋放藥物，從而達到提高藥物局部濃度和生物效性的目的；另報導利用胃腸道生理學的“恆定性”，研製出胃腸定位釋放的微粒給藥系統，例如日本研製成一種在病人口服後2～3h到大腸才溶解的製劑，具有靶向和定位作用。

脂質體、微球劑在基因治療中的套用

90年代初期，科學家們已對人類基因組作為藥物設計中的靶受體進行研究，並預測這將是本世紀最具魅力的研究領域，據近年報導脂質體有關基因治療方面的研究正在深入，通過脂質體介導比利用病毒轉導進行基因轉移具有以下優勢：

①脂質體與基因的複合過程比較容易；

②脂質體是非病毒性載體，與細胞膜融合將目的基因導入細胞後，脂質即被降解無毒，無免疫原性；

③脂質體攜帶的基因可能轉運到特定部位；

④轉染過程方便易行，重現性好等。經對陰離子脂質體、ph敏感脂質體、免疫脂質體、融合脂質體和陽離子脂質體在基因治療中的比較，認為陽離子脂質體具有貨架壽命較長，轉染效率較高以及能夠運載複雜的大分子物質等特點。