摘要:
目的了解甲狀腺功能減退(簡稱甲減)大鼠海馬組織T3核受體(T3NR)α、β亞型mRNA的特異性變化，探討甲狀腺激素對腦發育及功能調控的分子機制。方法採用丙基硫氧嘧啶(PTU)腹腔注射誘發甲減動物模型，運用RT—PCR檢測技術測定實驗性甲減大鼠腦海馬組織T3NRα1mRNA、T3NRβ1mRNA的表達水平。結果甲減大鼠海馬組織T3NRα1mRNA、T3NRβ1mRNA的表達水平明顯下調，與正常對照組比較差異有統計學意義(P<0．01)。結論甲減時腦組織T3NRα、β亞型mRNA的表達水平下調，T3NR的合成減少，導致甲狀腺激素的生物效應的降低，可能是甲減性腦損害發生的重要病理機制之一。
糖尿病患者T3核受體
核受體糖尿病屬於中醫的“消渴”，是臨床常見多發病，由高血糖引起的機體代謝紊亂可從不同水平影響甲狀腺功能，出現低T3、高rT3血症，血糖越高，低T3綜合徵越重，有急、慢性併發症者，這種甲狀腺功能的改變尤為突出［3，4］.但是T3調節機體功能，主要是在基因水平.T
3必需與靶細胞核受體（T3R）結合，才能發揮其生物效應.基於此種情況，我們研究了低T3綜合徵的糖尿病患者T3R表達情況，以冀了解糖尿病患者T3R各亞型mRNA與糖尿病及其併發症的中醫辯證關係.從實驗結果看，糖尿病（虛證）患者普遍存在T3Rα1，T3Rα2mRNA表達水平升高，且隨糖尿病慢性併發症出現而愈明顯，陰陽兩虛型高於氣陰兩虛型（P<0.05）.而T3Rβ1和T3Rβ2mRNA雖有增加趨勢，而無統計學意義.
T3R存在多個亞型，其中T3Rα1，T3Rβ1，T3Rβ2結合T3，對T3調節起正性作用，而T3Rα2不結合T3，對T3調節起負性作用.低T3綜合徵時，患者T3Rα1mRNA上升，可使在低T3狀態下，機體合成T3Rα1增加，增加了機體對T3的反應性，以對抗低T3對機體影響.T3Rα2不與T3特異性結合，相對於與配基結合的其他T3R的調節作用，是一個內源性抑制因子，從而對T3調節基因轉錄起負性作用.當機體處在低T3狀態時，T3Rα2mRNA上升，可能是由於T3Rα1和T3Rα2mRNA為同一基因α所轉錄，T3Rα的基因轉錄增加，編碼T3Rα的mRNA剪接產物同時增加，但T3Rα1mRNA變化的幅度高於T3Rα2mRNA變化幅度，所以在低T3狀態下以正性效應為主.T3Rβ1表達水平與其他三個亞型受體不同，與T3水平無關.T3Rβ2被認為是在T3R各亞型中調節能力最強的受體，低T3狀態時，機體β基因轉錄上升，T3Rβ
2mRNA水平上調合成T3Rβ2增加，機體對T3反應性上升，以對低T3狀態進行代償性反應.
T3Rα和T3RβmRNA對不同甲狀腺狀態（陰虛/陽虛）表現出不同的反應.在外周血白細胞中T3RαmRNA的表達大於T3RβmRNA的表達，這也許是T3Rα作用大於T3Rβ的作用.在慢性非甲狀腺疾病病程中，常出現低T3綜合徵，在低T3狀態下，T3RmRNA總體是上升，這是由於甲狀腺功能的異常，機體產生反饋性作用增加T3R合成，從而增加反應基因上T3結合位點處T3R的數目，增加機體對T3的反應性，以減少在T3濃度降低時機體平衡被打破而對機體產生不良影響，是機體的一種代償反應.如果T3RmRNA水平的變化能引起受體蛋白增加，那么這種變化可能是維持低T3綜合徵患者正常甲狀腺功能狀態的一個重要環節，同時也從理論上支持了低T3綜合徵不需要甲狀腺激素替代治療的觀點，當機體低T3狀態被糾正後，T3含量恢復到正常水平，其基因水平的轉錄亦逐漸恢復平衡，T3R合成接近正常，細胞對T3反應性恢復正常水平.
參考資料：
1. http://journal.shouxi.net/html/qikan/dxxb/dsjydxxb/200272313/yjyz/20080901011936481_154419.html
2. http://med.wanfangdata.com.cn/periodical/periodical.articles/zgdfbxzz/zgdf99/zgdf9903/990310.htm
