一、病因
INPH病因至今未明，有人稱之為熱帶脾腫大、肝內門脈硬化症、非肝硬化性門脈纖維化、肝內門靜脈閉塞、班替氏綜合徵等。近一年個世紀人們一直沿用Banti氏綜合症這個籠統的概念，Banti本人認為門脈高壓的原因在脾，經大量研究INPH的直接原不在脾，而在於肝內中心門靜脈。60年代以來國外一些學者發現某些病例原因不明出現脾腫大、門脈高壓，病理表現為肝內中等大小靜脈支的纖維化及閉塞性病變,使門靜脈血流受阻，門脈壓力升高脾腫大，肝外觀及肝功正常，肝小葉結構基本正常，無假小葉，匯管區纖維化有細胞浸潤，病變均不發展為肝硬變，提出特發性門脈高壓(Idiopathic Nonsclerosis Portalhypertension INPH)的概念，認為是肝硬變前期的一種特殊類型。有報導INPH發病原因可能與下列因素有關：
1、某些化學物質，有人認為有機砷等毒性物質及細胞毒性藥物可以引起本病；
2、免疫性疾病，Tokushigek等觀察到INPH患者的免疫球蛋白水平增高，自身抗體及Ｔ細胞活性增高，因此認為持續的免疫異常或自身免疫反應可能是本病的病因。
3、動物試驗發現INPH與腹腔感染引起的內毒素血症有關。Boyer等認為腹腔內感染引起的門靜脈炎症可能是其病因，產褥熱、細菌性腸炎及任何累及肝內門脈分支的炎症亦與本病有關。國內譚毓銓等研究證實，腹腔內感染是IPH的發病原因之一，其機理尚不清楚。也有人認為全身或腹腔感染與本病有一定關係；
4、還有報導表明遺傳因素參與INPH發病，如IPH有家族聚集現象，其HLA-DR3出現頻率高與健康對照組。
5 、有人研究INPH患者血清中腎上腺素和去甲腎上腺素明顯升高，此兩種血管活性因子在門脈高壓病理過程中起著十分重要的作用。
二、臨床表現
主要表現為脾大、脾功能亢進、食管胃底靜脈曲張、反覆上消化道出血、全血細胞減少。肝功能正常或輕度受損，病程中沒有黃疸、腹水、和肝性腦病。只有少數病人可有腹痛或少量腹水。據報導，INPH患者的全身狀況一般良好，對反覆出血的耐受性明顯優於肝硬變門脈高壓症患者。INPH患者的肝臟可縮小，也可大於正常。
三、輔助檢查
下列特殊檢查有助於IPH的診斷：
1、閃爍掃描：採用99Tc膠體放射顯影顯示肝影正常或大小正常，脾臟腫大，而骨髓幾乎不顯影；
2、肝靜脈、門靜脈造影均通暢，且有特徵性表現，門脈主幹擴張，中等門脈分支數目減少，外周門脈分支突然截斷；
3、腹腔鏡檢查與肝活檢：肝臟表面光滑呈棕紅色或有局限性凹陷，肝包膜有增厚感。肝活檢顯示門脈區纖維組織增生而無假小葉結節形成，沒有瀰漫性纖維增生及再生結節。
四、病理
1、 INPH肉眼所見：
靜脈改變：無肝內、外門靜脈系統及肝靜脈內阻塞，而常見門靜脈主幹及其肝內一、二級分支內腔擴張。未經脾切除患者的屍檢，2.8%可見門靜脈血栓，脾切除者發生率更高。多數為新鮮血栓，系死亡前形成。發生門靜脈血栓者，有閉塞性血栓的繼發改變或血栓激化。也可見門靜脈玻璃樣變與鈣化。
肝病變以缺乏肝硬化為特徵。重量變化很大（380-1800g），可從無改變到明顯減輕，也有少數腫大，多數在900g左右。肝臟可光滑，但多凹凸不平，肝臟外觀可呈結節狀改變，被膜皺褶，可見肝萎縮變形。肝臟切面上偶可見大結節在肝門部壓迫門靜脈。切面以被膜下肝萎縮、細胞消失為特徵，肝重量為減輕患者亦然。可見大型門靜脈、肝靜脈分支預肝被膜異常靠近或兩靜脈異常接近等肝萎縮性改變。有的病例被膜下肝實質被纖維組織分割形成肝硬化樣結節，但遠離被膜處肝組織萎縮輕或無纖維化。
2、 INPH組織學改變：
匯管區纖維與門脈細分支的破壞：匯管區纖維化與門靜脈細分支的硬化、狹窄、閉塞為本症特徵，常可見彈力纖維增加。也有門靜脈末梢擴張的區域。也可見僅有小膽管與小動脈的未成熟匯管區。在中等大小匯管區，門靜脈分支管壁可出現不規則纖維性肥厚或平滑肌細胞增生，稱為門靜脈硬化症，血管中層和內膜纖維增厚,彈性纖維顯著增多, 可見血栓形成,細小的門靜脈支閉塞消失, 無明顯炎症細胞浸潤,沿門脈及其分支顯著的血管周圍纖維化是其重要特徵，並可因病例及區域不同而病變程度各異。
肝實質萎縮與血流路徑異常：肝萎縮是INPH的又一特徵性改變。肝小葉縮小或消失。可見嗜酸性固縮肝細胞，是與缺血相關的凋亡改變。偶見肝細胞灶狀壞死。84%IPH患者可見靜脈腔異常擴張，導致血流通路異常，按匯管區與門靜脈結合方式，通路異常按出現頻率依次可分為3類：與會管區比賽的門靜脈分支相接型；與匯管區內開放的門靜脈分支相連型，以及與匯管區部分開放的門靜脈支相連線型。高壓門靜脈血從上述側支循環進入肝竇，營養肝細胞。這與肝硬化時所見的肝靜脈分流不同。是肝內微循環異常的表現。
肝纖維化：IPH是肝內可見不同部位、不同程度的纖維化，均為缺乏細胞成分的纖維化。小葉內城纖細的纖維束，多位波浪狀的膠原纖維。與門靜脈區域的纖維化物直接關係，肝細胞周圍也有輕度纖維沉積。有些部位可見從匯管區伸出的纖維性間隔，但多不完全。在接近肝門部或大型匯管區可見完全分割，在肝被膜下也可見完全分割肝實質的纖維化。需與小結節性肝硬化等完全分割性肝硬化鑑別。在肝萎縮病例可見明顯中央靜脈或小葉下肝靜脈分支的纖維化，特別是內皮下纖維化，並可見小葉中央肝細胞周圍纖維化。也有病例呈明顯的小膽管、小葉間膽管的纖維化，類似硬化性膽管炎。
肝細胞再生：INPH是缺乏肝細胞再生的肝疾患。組織學檢查無肝細胞變化或壞死,肝小葉結構正常,無假小葉形成。超微結構研究顯示，肝細胞間的細胞膜微絨毛化，但肝細胞質內成分正常。
五、診斷依據
INPH的診斷：常由於對INPH認識不足而致漏診，參考日本1993年修訂的標準，有以下幾條可考慮INPH的診斷：
1 、有脾大、貧血和門脈高壓的臨床表現；
2 、能除外已知原因的肝硬化、肝外門靜脈阻塞和肝靜脈阻塞、血液病、先天性肝纖維化；
3、超聲檢查提示脾靜脈、門靜脈增寬；
4 、經皮門脈造影見門脈中小支走行異常和分支異常,肝外門靜脈無阻塞；
5、門靜脈壓(pvh)升高，肝靜脈嵌塞壓(HVPH)正常。
6 、腹腔鏡檢查可見肝表面不平，但無肝硬化表現；
7、組織學鏡檢可見門脈末梢支破潰伴有纖維化。
六、鑑別診斷
對嘔血病人首先鑑別血源於消化系統或是呼吸系統，如為消化系統應注意本病的鑑別。確立INPH診斷必須排除各種原因肝硬化，血吸蟲纖維化和肝外門靜脈阻塞。臨床中有門脈高壓症表現而無門脈阻塞和肝病者，基本可診斷本病,但最終需經病理證實。
與慢性遷延性肝炎鑑別，INPH患者脾動脈血流量與慢性遷延性肝炎比較增加近3倍，脾臟體積增大約5倍，其肝外和肝內門脈血管阻力（RPV）是慢性遷延性肝炎患者的3倍或4倍。
與肝硬化患者鑑別，門脈血流量（Qpv）和脾靜脈血流量（qsv）在非脾大的肝硬化、脾大肝硬化、IPH依次增大，脾腫大肝硬化肝內分流指數為（40.0±25.8%）顯著高於無脾腫大者（18.4±21.8%），IPH肝內分流指數則為（4.7±3.7%）可忽略不計。可見脾大肝硬化患者與INPH比較竇後阻力顯著增高，而竇前阻力則顯著低於INPH。
七、治療
INPH患者因無肝硬化，其遠期預後較肝硬化門脈高壓為佳，復發可能性較小。本病治療主要針對出血和脾亢。
1、外科治療：本病主要死因是食管胃底靜脈曲張破裂出血，因此治療出血和預防復發是關鍵問題。對於無肝功能衰竭者首選手術治療。可以作門奇靜脈斷流術、脾切除斷流術或門體分流術。對於不能耐受手術或術後再發靜脈曲張破裂出血者,可以採用內鏡下注射硬化劑或內鏡下套扎治療。據吳俊超等經驗,食道胃底靜脈曲張套扎治療是一種有效的治療方法。Hirotas等用介入放射方法治療5例INPH患者也取得了較好的效果。還有人認為INPH患者的主要死亡原因是出血，故主張做預防性分流術。
2、內科治療以針對出血和脾亢為主，其藥物降低門脈壓力的效果優於肝硬化門脈高壓患者。
國內外新進展
關於特發行門脈高壓症（IPH）的病因，歷來學者們多從相關臟器如肝臟、脾臟發生的病變進行論述，有多種學說：Banti提出Banti病時認為病因在脾臟，主張脾源說。美國學者認為們賤賣血栓形成是門脈高壓形成的原因，主張肝源說。日本學者認為單純以肝纖維化，肝內血栓形成或脾腫大、脾血流量增加引起門脈高壓等單一臟器因素做出IPH病因學解釋尚顯欠缺，因而提出本病的發生是肝臟、脾臟內皮細胞和淋巴細胞反映的綜合結果。
近來學者們進行了多項IPH的病因學研究。綜合各種學說和免疫學實驗結論，提出以下IPH病因假說：
1、持續感染學說，肝臟門脈系統的感染，繼而假定對於感染刺激發生過免疫反應，特別是肝臟內皮系統功能障礙、脾臟淋巴細胞強烈反應形成脾腫大和門脈末梢血管破壞，進而脾血流量增加，脾臟細胞釋放細胞因子加重肝臟門脈區域纖維化，而肝臟門靜脈分支狹窄閉鎖，引起門脈系統鬱血，加重脾腫大，出現門脈高壓症。
2、超級抗原學說，超級抗原進入生物體內激活具有特定Vβ基因的T細胞，產生大量細胞因子，誘導產生急性炎症反應。但IPH無急性反應期
3、自身免疫反應學說，中年女性多發，含有自身抗體的高r球蛋白血症及AMLR低反應性等，但本病患者與通常自身免疫病不同之處在於對類固醇激素的反應性，疾病病程中病情起伏和CPR炎症反應陽性等。
綜上，持續感染學說解釋更為合理，但尚缺乏細菌學培養和組織學證據。通過不斷地觀察與試驗，期待這方面更詳細的研究，以進一步明確IPH的病因和發病機理。
