藥物毒理
人生長激素(hGH)是由腦垂體前葉,含有嗜酸性顆粒的生長激素(GH)分泌細胞所分泌,為191個胺基酸構成的肽類激素。本品是通過基因重組大腸桿菌分泌型表達技術生產的重組人生長激素(rhGH),其胺基酸含量及序列與人生長激素完全相同。本品是在大腸桿菌(E.Coli)中合成的。合成是通過前激素(prehormone)進行的。該前激素是由自然存在於細菌中的,與信號肽連線的生長激素組成。前激素在細菌的細胞內壁中分裂,釋放與天然生長激素完全相同的終產品進入壁膜間隙,然後僅破壞細胞外壁來收集,而細胞內壁保持完好,以保證絕少細菌蛋白污染終產品。
●分泌型基因重組人生長激素(rhGH)具有與人體內源生長激素同等的作用,刺激骨骺端軟骨細胞分化、增殖,刺激軟骨基質細胞增長,刺激成骨細胞分化、增殖,引起線形生長加速及骨骼變寬。促進全身蛋白質合成,糾正手術等創傷後的負氮平衡狀態,糾正重度感染及肝硬化等所致的低蛋白血症;刺激免疫球蛋白合成,刺激淋巴樣組織,巨噬細胞和淋巴細胞的增殖,增強抗感染能力;刺激燒傷創面及手術切口膠原體細胞合成纖維細胞,巨噬細胞分裂增殖,加速傷口癒合,促進心肌蛋白合成,增加心肌收縮力,降低心肌耗氧量,調節脂肪代謝,降低血清膽固醇、低密度脂蛋白的水平;補充生長激素不足或缺乏,調節成人的脂肪代謝、骨代謝、心腎功能。
藥物動力學
●據文獻報導,皮下或肌肉注射兩種方式給藥的效果相同,皮下注射通常比肌肉注射能帶來更高的血清GH濃度,但所產生的胰島素樣生長因子I(IGF-I)的濃度卻是一致的。GH吸收通常較慢,血漿GH濃度通常在給藥3-5小時後達到高峰;清除半衰期一般為2-3小時,GH 通過肝臟、腎臟清除,且成人快於兒童;從尿中直接排除的未經代謝的GH極其微量。
●在血液循環中幾乎所有GH都與高親和力的GH結合蛋白(hGHBP)結合在一起,這種複合物使GH在血清中的半衰期得以延長,在一天中選擇注射的時間不同不會影響血清中GH的濃度。
使用注意事項
●在醫生指導下用於明確診斷的病人。
●糖尿病患者可能需要調整抗糖尿病藥物的劑量。
●同時使用皮質激素會抑制生長激素的促生長作用,因此患ACTH缺乏的病人應適當調整其皮質激素的用量,以避免其對生長激素產生的抑制作用。(參見藥物相互作用)
●少數病人在生長激素治療過程中可能發生甲狀腺功能低下,應及時糾正,以避免影響生長激素的療效,因此病人應定期進行甲狀腺功能的檢查,必要時給予甲狀腺素的補充。
●患內分泌疾患(包括生長激素缺乏症)的病人可能發生股骨頭骺板滑脫,在生長激素的治療期若出現跛行現象應注意評估。
●有時生長激素可導致過度胰島素狀態,因此必須注意病人是否有葡萄糖耐量減低的現象。
●治療期間血糖高於10mmol/L,則需胰島素治療。如需用150IU/日以上胰島素仍不能有效控制血糖,應停用本品。
●注射部位應常變動以防脂肪萎縮。
適應症狀
●用於因內源性生長激素缺乏所引起的兒童生長緩慢;
●用於重度燒傷治療;
●用於已明確的下丘腦-垂體疾病所致的生長激素缺乏症和經兩種不同的生長激素刺激試驗確診的生長激素顯著缺乏。
規格
●2.5IU/0.85mg/1.0ml/瓶
●4.0IU/1.33mg/1.0ml/瓶
●4.5IU/1.7mg/1.0ml/瓶
●10IU/3.7mg/1.0ml/瓶
用法用量
●用於促兒童生長的劑量因人而異,推薦劑量為0.1—0.15IU/kg體重/日,每日一次,皮下注射,療程為3個月至3年,或遵醫囑。
●用於重度燒傷治療推薦劑量為0.2—0.4IU/kg體重/日,每日一次,皮下注射。療程一般2周左右。
●用於成人替代療法的劑量必須因人調整。通常推薦從低劑量開始,如每日0.5單位(0.17毫克)或量大0.02單位/公斤體重/日,等於0.007毫克/公斤體重/日;經過一、二個月治療的結果,可將劑量逐步調整至0.04單位/公斤體重/日,等於0.013毫克/公斤體重/日。血清中胰島素樣生長因子I(IGF—I)的水平可作為劑量參考。隨年齡增長劑量降低。
使用禁忌
●骨骺已完全閉合後禁用於促生長治療;
●嚴重全身性感染等危重病人在機體急性休克期內禁用。
不良反應
●生長激素可引起一過性高血糖現象,通常隨用藥時間延長或停藥後恢復正常。
●臨床試驗中有1%的身材矮小兒童有副作用,常見注射部位局部一過性反應(疼痛、發麻、紅腫等)和體液瀦留的症狀(外周水腫、關節痛或肌痛),這些副作用發生較早,發生率隨用藥時間延長而降低,罕見影響日常活動。
●長期注射重組人生長激素在少數病人體內引起抗體產生,抗體結合力低,無確切臨床意義,但如果預期的生長效果未能達到,則可能有抗體產生,抗體結合力超過2mg/L,則可能會影響療效。
臨床意義
科學家們發現,人體生長激素隨著年齡的增長而分泌量趨於減少。HGH每天分泌量20歲的年輕人達到頂峰大約500微克,HGH隨著年齡增加而衰減,因此補充人體生長激素是能夠增強免疫系統的功能達到長壽目的關鍵。美國威斯康森大學醫學院的羅德曼博士指出,人體衰老其實是因為缺少HGH引起的疾病,只要使用口服hgh來刺激並活化腦下垂體,使它恢復分泌釋放HGH的功能,人體生長激素是世界上第一種(目前為止也是唯一的一種)能夠逆轉衰老的物質,它可以延緩、終止、甚至逆轉衰老。1996年8月,美國FDA(食品和藥品監督管理局)批准成年人可長期使用人體生長激素。自從1998年底有了口服hgh後使用它的人數迅速增加,據1999年底統計,美國已有數百萬人在使用。
發展歷程
1:科學家早家1920年就知道了人體生長素的存在,但直到1958年才被用於臨床治療。
2:1985年,
3:1990年7月5日美國威斯康辛醫學院的Daniel of human growth hormone in men over 60 years old( 人類生長激素在60歲以上老年人中的套用),這篇論文可以說是HGH套用到抗衰老研究醫學史上的一座里程碑。
4:1996年,1996年8月美國FDA(美國食品藥品監督管理局)終於正式批准HGH在臨床上使用,用來治療所有缺乏HGH的病人,也包括正常成年人。
HGH人體生長激素從根本上解決人類的抗衰老問題(源自美國文獻):
科學家們發現,HGH人體生長激素隨著年齡的增長而分泌量趨於減少。12歲-30歲大約減少15%,而到60歲以前就不到原來的一半。生長激素每天分泌量20歲的年輕人達到頂峰大約500微克,到60歲只有300微克,80歲老者只有25微克。一般認為30歲以後即為衰老的開始,生長激素隨著年齡增加而衰減,1996年8月,美國FDA批准成年人可長期使用HGH人體生長激素。自從1998年底有了生長激素(在美國是按食品類生產和銷售的)後使用它的人數迅速增加,據1999年底統計,美國已有數百萬人在使用。
抗衰老機理
改善細胞的生長環境(指內環境的改善)
HGH人體生長激素中蘊含的促酶生成素有著清除代謝產物、捕獲自由基的作用。促進提內SOD形成,清除自由基及形成金屬硫蛋白。
提供細胞生長必須的營養物質
HGH人體生長激素含有人類生命所必須的全部營養。豐富的蛋白質、卵磷脂、腦磷脂、胺基酸、維生素、微量元素等,這些成分的組合、無論從成分還是含量比例、均是自然天成、搭配科學合理,極易被人體細胞吸收和利用。
激活和修復衰老細胞
維持細胞、組織、器官、系統的正常新陳代謝
HGH中蘊含功能廣泛的細胞因子,比如多種免疫活性因子、幹細胞生長因子、還含有生長修復細胞所必須的物質,這些物質能夠對人體內處於休眠狀態的細胞或衰老的細胞進行激活,使更多的細胞產生生物效應(為人體進行服務)。
衰老原因
人體大約含有300億個細胞(以高分子量計算),這些細胞持續不斷的新陳代謝,衰老回衰弱的細胞就由新生的取代。在人體正常、健康的狀態下,這些代謝會很規則,但是當人體衰老病變時,這種代謝過程便開始減弱。另外,當體內毒素增加、壓力增大、情緒低落、不良營養和處於過度疲勞,也同樣會減弱新陳代謝,從而導致人體衰老。歸納起來,主要有以下幾方面導致人體細胞衰老。
1.細胞壽命有限,細胞會自然衰老;
2.新鮮細胞補充不足,導致衰老細胞無法被替代,有效細胞總量明顯下降;
3.外環境和基因的共同作用加速細胞老化;
4.體內幹細胞數量及活力減少。