背景設定
鬼泣5情報城市中央一棵巨樹沖天而起，市民們紛紛聚來圍觀，驚詫不已。“情報商”莫里森望著巨樹暗自祈禱：“我們認識這么久……這樣的大麻煩還是第一次。這次你也要好好挺過去啊，但丁。”
這邊但丁的確遇到了大麻煩，面對空前強大的惡魔，連這個久經沙場的傳奇惡魔獵人都束手無策。
此時尼祿也趕來援助但丁。
神秘人V告訴尼祿，千萬不要低估這個惡魔，就是它奪走了尼祿的右臂，並從中獲得了超凡的力量 。
角色設定
主要角色
三名可玩角色，分別是尼祿、但丁、以及神秘的新登場角色V。每位角色都會採取截然不同的戰鬥風格，與城市中的惡魔對抗。
| 尼祿 年輕的惡魔獵人； 於移動式萬能事務所「Devil May Cry」以擊退惡魔維生的青年。雖因某事件而失去了「惡魔的右臂【DEVIL BRINGER】」，但在Nico的協力下獲得新的「兵裝」，對抗開始侵略的惡魔群。 |  尼祿 |
| 但丁 傳奇的惡魔獵人； 萬能事務所「Devil May Cry」的主人，擁有傳說級高強實力的惡魔獵人。是由身為魔族卻拯救了人界的英雄Sparda和人類女性Eva生下的半魔人。過去曾多次越過難關，擊退大量惡魔的侵略攻勢。是個不論身處任何困境都保持從容不迫的笑容的硬漢。由於接受了某客戶的委託，再次投身對抗惡魔侵略的行列。 |  但丁 |
| v 差遣三頭魔獸的謎之男子； 隨身攜帶手杖和詩集，身上紋著極具特徵的紋身的瘦弱男子。於Red Grave市的騷動擴大之前，通過情報販子Morrison，委託Dante討伐某魔物。本人基本上沒有任何戰鬥力，戰鬥時會命令手下的三頭魔獸攻擊。使魔為什麼要協助他，而他又為何要討伐魔王，仍然是個謎。 |  v |
次要角色
| 翠西 美麗的金髮惡魔； 擁有酷似Dante母親Eva的美貌的惡魔。過去曾與Dante敵對，但在被Dante救回一命後變成拍檔般的關係。性格飄忽，與Dante保持不即不離的關係。 |  翠西 |
| 蕾蒂 操作高威力重武器的惡魔獵人 過去透過某事件結識了但丁，迂迴曲折之下成為能夠一起共斗的獵人夥伴。會把不划算的工作推給別人再收取中介費，在工作上有嚴格的一面。 |  蕾蒂 |
| 妮可 武器製作的藝術家； 與Nero一同行動的自稱「武器藝術家」。祖母【槍匠】Nell Goldstein為一流武器職人。為獨臂的Nero打造了「DEVIL BREAKER」。 |  妮可 |
| 維吉爾 但丁的孿生兄弟； 傳奇魔劍士斯巴達的長子，因為幼年時母親被惡魔殺害而自己卻無能為力，因此渴望獲得力量。是本作的最終BOSS。 |  維吉爾 |
（參考資料來源）
物品道具
武器
| 名稱 | 介紹 |
| 卡琳娜·安Ⅱ | 但丁的武器，以蕾蒂的愛槍卡琳娜·安為原型打造的大型火箭炮，由武器鍛造師妮可打造。 |
| 刻耳柏洛斯 | 但丁的武器，但丁打敗刻耳柏洛斯王 獲得，除冰屬性三節棍外，此武器還包含了炎屬性長棍和雷屬性七節鞭一共三種不同的模式。 |
| 但丁 | 五代中但丁的魔具，以但丁自己的名字命名，真正屬於“傳奇的惡魔獵人”自己的大劍。劍格護手處有惡魔指爪形裝飾，注入魔力時劍身會張開並釋放紅色的光。除了作為大劍以外，似乎還有著與維吉爾的幻影劍同樣由魔力生成的紅色劍刃輔助但丁進行攻擊的能力。 |
| 巴洛克 | 五代中但丁持有的魔具，由但丁在5代前接受委託重回Dumary島上擊敗的同名惡魔變化而成，蘊含炎獄之王力量的炎屬性惡魔拳套，能夠自由切換拳模式和踢模式。 |
| 重騎兵 | 五代中但丁獲得的魔具，由魔界金屬吸附在普通機車上並與之結合而形成的重型武器，同時依舊保留並大幅強化了機車本身的作用。能夠從手柄處分開成兩把巨大的圓鋸對敵人進行攻擊 |
| 浮士德之帽 | 五代中但丁獲得的魔具，由四代中的惡魔浮士德變化而成、牛仔帽和圍巾狀的惡魔兵器。能夠通過魔力構成的圍巾像機槍一樣射出魔力子彈，帽子本身也可以作為迴旋鏢式的武器扔出。以紅魂作為供能來源，被擊殺的敵人會掉落更多紅魂 。 |
道具
《鬼泣5》中總共有70個收集品，其中包含32個藍魔魂石碎片、8個紫魔魂石碎片、6個藍魔魂石、5個紫魔魂石、12個隱藏關卡和7個武器。其中藍魔魂石可以提升體力槽上限，紫魔魂石可以提升魔人槽上限 。
場景地圖
《鬼泣5》改變最大的莫過於地圖場景的構建。在前半部分城市場景中，玩家將從跨海大橋開始，途徑圖書館、巷道、后街、地下鐵、廢墟、墓穴等等場景，而後期進入邪惡之樹中，藤蔓、觸手、鮮血這些元素充斥，可以說，地圖場景的豐富度與此前的作品不可同日而語 。
遊戲系統
•解鎖系統
《鬼泣5》延續了系列一如既往優秀的配方。每一次解鎖新招式、新能力都會為你打開一扇通往新世界的大門。各個可解鎖的招式，則會隨著流程進度的推進分批出現，始終讓你保持著新鮮感。
•戰鬥系統
尼祿沿襲了最經典的槍、劍結合戰鬥風格，本作最大的改進在於“機械臂”。不同類型的機械臂在戰鬥中能夠發揮不同效果。但丁的戰鬥風格同樣繼承了前作基本設定：可靈活切換的四種形態配合各自獨特的招式所形成的風格千變萬化。V的戰鬥方式非常獨特，以至於即便是系列老手也需要費不少時間進行適應 。
遊戲評測
《鬼泣5》不但是系列的集大成者，而且在戰鬥、敘事、關卡節奏、重複遊玩等方面均出現了長足進步。它是迄今為止最好的動作遊戲之一，在《獵天使魔女3》問世之前，很難想像會有其他動作遊戲能夠與之相提並論 （《遊民星空》評）
《鬼泣5》在玩法核心上依然延續了系列一直以來的設計，當初或許有觀點認為它缺少變化，但現在看來，一，它做了變化；二，它沒做變化的，表現得更好。當CAPCOM把這傳統的ACT玩法用最新技術去呈現，我們就會發現，硬核ACT的玩法經得起時間的考驗，它在這個時代依然熠熠生輝 （《VGTime》評）
