BAY11-7082

BAY 11-7082是一種NF-κB抑制劑，抑制TNFα誘導的IκBα磷酸化，在腫瘤細胞中IC50為10μM。同時對泛素化系統的組分也有抑制作用。

描述

BAY11-7082是NF-κB 抑制劑，其通過抑制TNF-α誘導的IκB-α磷酸化來降低NF-κB。BAY11-7082抑制泛素化蛋白酶USP7和USP21的IC50分別為0.19μM和0.96μM。

化學信息

別名：BAY11-7821分子量：207.25分子式：C₁₀H₉NO₂SCAS號：19542-67-7SMILES：N#C/C=C/S(=O)(C1=CC=C(C)C=C1)=O穩定性：3years-20°Cpowder / 2years-80°Cinsolvent

生物活性

BAY11-7082完全且特異性地廢除NF-κBDNA結合,下調NF-κB-誘導的細胞因子IL-6，且誘導細胞凋亡。BAY11-7082(<8μM

BAY11-7082生物數據1

有效抑制原有的和TNFα刺激的NF-κB螢光素酶活性，這種作用存在劑量依賴性。BAY11-7082(8μM)強抑制NCI-H1703細胞增殖。Bay11-7082(5 μM)作用於感染HTLV-I的T細胞系，快速且有效的降低NF-κB的DNA結合力，且下調抗凋亡基因Bcl-x(L)的表達,而對另一種轉錄因子AP-1與DNA結合沒有作用效果。Bay11-7082誘導原代ATL細胞發生凋亡比正常的外周血單核細胞更明顯，而誘導的這些細胞凋亡也與NF-κB活性的下調相關。Bay11-7082 (5μM)選擇性誘導感染HTLV-I的T細胞系發生細胞凋亡，且下調cyclinD1,cyclinD2,和Bcl-xL的表達。 BAY11-7082(100μM)作用於小鼠海馬腦片區，抑制NMDA引起的p65發生核易位，也抑制NMDA誘導的NF-κB結合力的增強。BAY11-7082抑制NMDA毒性發生在海馬腦片區的CA1區，20
μM時，對40％神經有保護作用，100μM時，對70％神經有保護作用。[4]作用於脂肪組織，實驗中所有濃度的BAY
11-7082都顯著抑制NF-κBp65DNA結合活性，而作用於骨骼肌，只有50μM和100μM的BAY11-7082顯著抑制NF-κBp65DNA結合活性。BAY11-7082(100μM) 作用於人體脂肪組織和骨骼肌，降低IKK-β蛋白。BAY11-7082(100μM)顯著降低TNF-α從動物脂肪組織中釋放，而IL-6和 IL-8的釋放顯著抑制實驗中BAY11-7082的所有濃度。BAY11-7082(50μM)作用於骨骼肌，顯著降低TNF-α, IL-6,和IL-8的釋放。 此外，BAY11-7082還被發現抑制了E2-conjugating酶和E3ligase酶的活性，從而誘導了B-淋巴癌細胞和T淋巴癌細胞的死亡。

作用機制

BAY11-7082抑制乳腺癌細胞增殖並促進其凋亡

方法：選取對數生長期的MCF-7細胞,隨機分為對照組和5μmol/LBAY11-7082處理組、10μmol/LLY294002處理組。採用

BAY11-7082生物數據2

Westernblot法檢測BAY11-7082和LY294002處理後MCF-7細胞中ACL、磷酸化的ACL(p-ACL)、磷酸化的Akt(p-Akt)、磷酸化的核因子κB(p-NF-κB)的蛋白水平.採用BAY11-7082和小干擾RNA敲低ACL(siACL),CCK-8法檢測MCF-7細胞的增殖、異硫氰酸螢光素標記的膜聯素V/碘化丙啶(annexin V-FITC/PI)雙標記結合流式細胞術檢測MCF-7細胞的凋亡.結果：BAY11-7082能抑制MCF-7細胞增殖,且呈劑量依賴性.Wersternblot結果顯示：BAY11-7082處理MCF-7細胞48h後,p-NF-κB和p-ACL明顯下降;LY294002處理組中,p-Akt和p-ACL明顯下降.CCK-8實驗和流式細胞術檢測結果顯示,BAY11-7082和siACL分別處理MCF-7細胞48h後,細胞增殖減少,細胞凋亡明顯增加.結論：BAY11-7082能通過抑制ACL的磷酸化從而抑制乳腺癌MCF-7細胞的增殖並促進其凋亡。

Bay11-7082增強Fas介導的HL-60細胞凋亡作用

方法：用RT-PCR和流式細胞術檢測Bay 11-7082干預後HL-60細胞Fas、FasL和XIAP的mRNA和蛋白表達水平的變化;用ELISA方法檢測Bay 11-7082干預前後sFasL水平的變化;流式細胞術檢測Bay 11-7082干預前後CH-11(活性Fas抗體)誘導HL-60細胞凋亡的變化。結果表明:用Bay 11-7082干預後,HL-60細胞FasL和XIAP的mRNA和蛋白水平較對照組明顯下降,差異具有顯著性(p0.05),Fas的mRNA、蛋白水平的變化和sFasL水平的變化無顯著的差異(p0.05);Bay 11-7082干預後HL-60細胞對CH-11誘導細胞凋亡敏感性顯著增強。結論:Bay 11-7082可能通過下調FasL和XIAP水平增強HL-60細胞Fas介導的凋亡。

BAY11-7082誘導轉錄因子NF-κB活化中的作用

方法：套用重組CD154刺激EBV/LMP1陰性Ramos B細胞,並分別加入BAY11-7082及Lactacystein,比較其對CD154誘導NF-κB
luciferase活化、IκB-α磷酸化和降解、p65磷酸化以及NF-κB亞單位進入細胞核等各環節的抑制作用.結果：Ramos細胞中BAY11-7082及Lactacystein均可完全抑制CD154誘導NF-κB luciferase活化.BAY11-7082對CD154誘導p65磷酸化、IκB-α磷酸化和降解及p50、p65和c-Rel進入細胞核均有抑制作用,而Lactacystein只抑制IκB-α降解及p65進入細胞核.結論：Ramos細胞中BAY11-7082及Lactacystein抑制CD154誘導NF-κB活化的作用機制不同。