11β-羥化酶缺乏症

11β-羥化酶缺乏症(11β-hydroxylase deficiency)於1955年首次報導,臨床特徵是低腎素性高血壓。該型占先天性腎上腺皮質增生全部患者的5%~8%。發病率約為新生兒的1/10萬,但是中東的猶太人和阿拉伯人發病率較高。

發病機理

1.酶特性:CYP11B1酶位於腺粒體內膜,催化11-去氧皮質醇和11-去氧皮質酮(DOC)分別轉變為皮質醇和皮質酮。該酶缺陷導致皮質醇合成減少,ACTH分泌增多,酶催化反應步驟的前體類固醇11-去氧皮質醇、DOC和雄激素蓄積。

2.基因:CYP11B1基因定位於8q,有9個外顯子。在束狀帶表達,表達過程主要受ACTH調節。CYP11B1缺乏症是基因突變所致,迄今所發現的突變形式有無義突變、誤義突變、變構突變和3個核苷酸插入,半數以上的突變發生在外顯子6~8。無義突變引起較嚴重的臨床症狀,而不均一性突變患者則臨床症狀較輕。

3.遺傳特性:家系分析資料提示該病為常染色體隱性遺傳。

CYP11B2酶基因亦定位於8 q,與CYP11B1串連排列,而且93%的胺基酸同源。CYP11B2酶催化醛固酮合成,包括兩型酶:即皮質酮甲基氧化酶Ⅰ(CMOI)催化皮質酮的18-羥化,而CMOⅡ則催化18-羥皮質酮的18-氧化,合成醛固酮。CYP11B2突變可引起低血鈉和高血鉀,但不影響11-去氧皮質醇的11β-羥化作用,不發生男性化。  

臨床表現

經典型

①高血壓:約見於2/3的該病患者,多為輕至中度高血壓,是DOC分泌過多造成水、鈉瀦留和血容量擴張所致。

②皮膚色素沉著:一般比CYP21缺乏患者輕,與ACTH水平增高有關。

③男性化:女性患者表現為陰蒂肥大、不同程度的陰唇融合,多毛和(或)痤瘡。男性患者表現為非GnRH依賴性性早熟,陰莖過早發育,睪丸無增大。

④生長加速:身體的直線生長加速,骨骺成熟加快,骨齡提前。

輕型

包括遲髮型和隱型。病情較輕,出生時外生殖器發育正常,也無相關症狀。在青春期前後或成年期出現雄激素增多症狀,一般無高血壓。  

輔助檢查

1.血漿ACTH、11-去氧皮質醇、DOC和睪酮水平增高,PRA和醛固酮水平降低。

2.24h尿17-KS和17-KGS水平增高。

診斷標準

(1)經典型臨床表現。

(2)實驗室檢查血漿和尿各項指標高於同齡正常兒童95百分位數值的3倍以上。

(3)輕型患者依據實驗室指標診斷。  

治療措施

1.糖皮質激素替代治療:

2歲以下患者醋酸可的松20~25mg/kg,肌注,連續5d,以後1.5~20mg,每3d肌注1次。如遇應激情況,則改為每天注射。可的松的劑量因人而異,在治療過程中應根據患者的臨床表現,24h尿17-KS排量、骨齡和身體直線生長速度隨時調整劑量。

2歲至青春期前患者替代治療改為口服製劑。氫化可的松每日18mg/m,或醋酸可的松每日22mg/m,分3次服用。

青春期以後患者:可改用長效糖皮質激素製劑。每日劑量:潑尼松3.7mg/m、甲基潑尼松龍2.4mg/m或地塞米松0.23mg/m。分次服用。糖皮質激素的替代治療是終生需要的。

2.降壓治療:單純糖皮質激素不能完全使血壓恢復正常的患者,需要加用降壓藥。

3.外生殖器整形:女性患者的陰蒂成形術宜在經過治療病情穩定後、1歲之前進行。陰道成形術可在成年後進行。  

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