藥物說明
藥品名稱
鹽酸倍他司汀注射液鹽酸倍他司汀
拼音名
Yansuan Beitasiting
英文名
BETAHISTINE HYDROCHLORIDE
別名
倍他啶，培他定（啶），美克樂，敏使朗，倍他定，倍他斯汀，百西斯汀，甲胺乙吡啶，培他胺，培他司汀，培他啶，培他組啶
來源（分子式）與標準：該品為N-甲基-2- 吡啶乙胺酸鹽。按乾燥品計算，含C8H12N2.2HCl不得少於98.0%。
性狀：該品為白色或類白色結晶或結晶性粉末；無臭；味微苦；易潮解。
鹽酸倍他司汀結構式該品在水中極易溶解，在乙醇微溶，在丙酮中幾乎不溶。
檢查：溶液的澄清度取該品0.1克，加水10毫升溶解後，溶液應澄清。
酸度 取該品0.1克加水溶解後，依法測定（附錄Ⅵ H），pH值應為2.0 ～3.0。
乾燥失重 取該品，以五氧化二磷為乾燥劑，在100 ℃減壓乾燥至恆重，減失重量 得過1.0 %（附錄Ⅷ L）。
熾灼殘渣 不得過0.1 %（附錄Ⅷ N）。
鹽酸倍他司汀鑑別：⑴ 該品的紅外光吸收圖譜（石臘糊法）應與鹽酸倍他司汀對照品的圖 譜一致。
⑵ 該品的水溶液顯氯化物的鑑別反應（附錄Ⅲ）。
含量測定：取該品約0.1克，精密稱定，加冰醋酸2毫升溶解後，加醋酸汞試液5 ml與結晶紫指示液1 滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍綠色，並將滴定結果用空白試驗校正。每1ml 高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於10.46毫克 的C8H12N2.2HCl。
類別：血管擴張藥。
劑量：口服一次4 ～8毫克一日2 ～4 次
注意：胃與十二指腸潰瘍，支氣管哮喘及嗜鉻細胞瘤患者慎用。孕婦、哺乳期婦女、小兒禁用。褐色細胞瘤等慎用。
不良反應 ：噁心、頭痛、食欲不振、心悸、消化道潰瘍加重等。
貯藏：避光，密閉保存。
製劑：鹽酸倍他司汀片
藥理毒理
對腦血管、心血管，特別是對椎底動脈系統有較明顯的擴張作用，顯著增加心、腦及周圍循環血流量，改善血循環，並降低全身血壓，此外能增加耳蝸和前底血流量，從而消除內耳性眩暈，耳鳴和耳閉感，還能增加毛細血管通透性，促進細胞外液的吸收，消除淋巴內水腫；能對抗兒茶酚胺的縮血管作用及降低動脈壓，並有抑制血漿凝固及 ADP誘導的血小板凝集作用，能延長大白鼠體外血栓形成時間，還有輕微的利尿作用。
注意事項：消化性潰瘍、支氣管哮喘、褐色細胞瘤及孕婦慎用；老年人使用注意調節劑量；勿與組織胺類藥物配用；兒童忌用。
藥物分析
方法名稱：鹽酸倍他司汀的測定—中和滴定法
套用範圍：
該方法採用滴定法測定鹽酸倍他司汀的含量。
該方法適用於鹽酸倍他司汀。
方法原理：供試品加冰醋酸使溶解後，加醋酸汞試液與結晶紫指示液，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍綠色，記錄高氯酸滴定液的使用量，計算，即得。
試劑：1. 水（新沸放置至室溫）
2. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）
3. 結晶紫指示液
4. 醋酐
5. 冰醋酸
6. 醋酸汞試液
7. 基準鄰苯二甲酸氫鉀
8. 甲醇
儀器設備：
試樣製備：1. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）
配製：取無水冰醋酸（按含水量計算，每1g水加醋酐5.22mL)750mL，加入高氯酸（70%-72%）8.5mL，搖勻，在室溫下緩緩滴加醋酐23mL，邊加邊搖，加完後再振搖均勻，放冷，加無水冰醋酸適量使成1000mL，搖勻，放置24小時。若所測供試品易乙醯化，則須用水份測定法測定本頁的含水量，再用水和醋酐調節至本液的含水量為0.01%-0.2%。
標定：取在105℃乾燥至恆重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約0.16g，精密稱定，加無水冰醋酸20mL使溶解，加結晶紫指示液1滴，用本液緩緩滴定至藍色並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度，即可。
貯藏：置棕色玻璃瓶中，密閉保存。
2. 結晶紫指示液
取結晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解，即得。
操作步驟：精密稱取供試品0.3g，加冰醋酸20mL使溶解後，加醋酸汞試液5mL與結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定溶液顯藍綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正，記錄消耗高氯酸滴定液的體積數（mL），每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於10.46mg的鹽酸倍他司汀（C8H12N2·2HCl），即得。
注1：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一，“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
參考文獻：中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業出版社，2005年版，二部，p.563。
鹽酸倍他司汀治療眩暈的臨床觀察
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【摘要】目的 探討鹽酸倍他司汀粉針劑治療椎-基底動脈供血不足引發眩暈臨床療效。方法 對45例椎-基底動脈供血不足引發眩暈的患者給予鹽酸倍他司汀治療10 d。於治療前後套用TCD觀察椎動脈（VA）和基底動脈（BA）的平均血流速度（Vm）、血管搏動指數（PI）、血管阻力指數（RI），與用丹參治療的對照組45例患者進行比較。結果 治療前後TCD顯示血流速度有明顯改善。PI及RI值顯著低於治療前，臨床症狀明顯改善。結論 鹽酸倍他司汀對椎-基底動脈供血不足引發的眩暈有顯著療效，是一種安全有效的藥物。
【關鍵字】鹽酸倍他司汀；椎-基底動脈供血不足；眩暈
Betahistine Hydrochloride for Vertigo: Observation of Curative Efficacy
Chang Rong1,Du Fang2,Zhao Gang2,Ge Si-hua1(1. Department of Neurology,Xi’an Electric Hospital,Xi’an 710032,China; 2. Department of Neurology,Xijing Hospital of Fourth Military Medical University,Xi’an 710032,China)
Abstract：ObjectiveTo explore the clinical curative effect of betahistine hydrochloride on vertebrobasilar artery insufficiency (VBI). MethodsA total of 45 VBI-patients were treated with injectable powder of betahistine hydrochloride for ten days. The involved parameters of the patients,such as average blood flow rates,pulsatile indexes (PI) and resistance indexes (RI) of vertebral artery (VA) and basilar artery (BA),were observed before and after treatment,compared with that of control group (n=45) treated with Radix Salviae miltiorrhizae. ResultsThe patients treated with betahistine hydrochloride obtained manifest amelioration in blood flow rate,PI,RI and clinical symptoms. ConclusionAs a drug to treat VBI,betahistine hydrochloride shows security and utility.
Keywords：betahistine hydrochloride; vertebrobasilar artery insufficiency; vertigo
椎-基底動脈供血不足（vertebrobasilar insufficiency,VBI）是由動脈粥樣硬化、血管痙攣缺血或由於頸椎病引起椎動脈狹窄或椎動脈受壓，導致椎動脈血流受阻所致。臨床主要表現為眩暈，病人多數呈天鏇地轉感，一部分為傾斜感，可伴耳鳴，胸悶，噁心，嘔吐，嚴重者可出現意識障礙。是中老年人群中常見的神經系統疾病，常常反覆發作，給患者帶來很大的痛苦，繼續發展可形成椎-基底動脈血栓，進展為後循環腦梗死。因此積極防治椎-基底動脈供血不足對於緩解患者症狀，預防進展，防止腦梗死形成具有重要意義。現對2004—2005年在我院神經內科住院治療的90例椎-基底動脈供血不足患者進行了治療觀察，以探討鹽酸倍他司汀治療椎-基底動脈供血不足引發眩暈的臨床價值。
1資料與方法
1.1一般資料列入觀察的90例病人均為2004—2005年在我院神經內科住院治療病人，年齡在47~82歲之間，平均年齡62歲。兩組病人年齡、性別、病程等方面，經檢驗無統計學意義（P>0.05），具有可比性。症狀有發作性眩暈、嘔吐、水平或鏇轉眼震。經顱都卜勒（TCD）提示：單側或雙側椎-基底動脈供血不足。頸椎X線拍片提示：78例（84%）有不同程度的頸椎骨質增生/椎間隙變小或椎體輕度移位及生理曲度的改變。參照WHO腦血管病診斷標準，排除梅尼埃病、腦梗死、腦出血和腦腫瘤等，將確診的90例病人隨機分為鹽酸倍他司汀治療的治療組及丹參治療的對照組：治療組45例，男25例，女20例；對照組45例，男23例，女22例。均觀察10 d。
1.2方法治療組套用注射用鹽酸倍他司汀（國藥集團國瑞藥業有限公司出產）20 mg加入5%葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液250 ml 溶解靜脈輸注，1次/d，10 d 為1療程；對照組套用丹參（正大青春寶公司出產）30 ml 加入5%葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液250 ml 靜脈輸注，1次/d，10 d 為1療程。TCD儀器使用EMS-9普及型經顱腦血管病診斷/監護系統，檢測椎-基底動脈系統的主幹、左側椎動脈（LVA）、右側椎動脈（RVA）及基底動脈（BA）平均血流速度（Vm），並套用收縮期峰值流速（Vs）、舒張末期流速（Vd）及平均血流速度（Vm）計算出血管搏動指數（PI）和血管阻力指數（RI），其中PI=(Vs-Vd)/Vm，RI=(Vs-Vd)/Vs。
1.3統計學方法計量資數以平均數±標準差（x±s）表示，組間比較採用t檢驗；計數資料採用χ2檢驗，P<0.05有統計學意義。
1.4療效判定治癒：眩暈及伴隨的症狀消失，在觀察期內無眩暈發作，TCD的血流速治療後較治療前有明顯改善，達到正常範圍；顯效：眩暈及伴隨的症狀消失，TCD的血流指標治療後有所改善；有效：仍有眩暈及伴隨的症狀，但TCD的血流速指標治療後有所改善；無效：眩暈及伴隨的症狀無改善。
2結果
2.1臨床療效由表1可見治療組的治癒率，顯效率和總有效率均高於對照組（P<0.05）。表1兩組療效比較與對照組比較，①P<0.05
2.2兩組椎-基底動脈平均血流速度及動脈PI、RI變化由表2~4可見各項指標治療組改善都優於對照組（P<0.01）。表2兩組治療前後椎-基底動脈平均血流速度的變化比較與同組治療前比較，①P<0.01；與對照組比較，②P<0.01表3兩組治療前後血管搏動指數（PI）比較與同組治療前比較，①P<0.01；與對照組比較，②P<0.01表4兩組治療前後血管阻力指數（RI）比較與同組治療前比較，①P<0.01；與對照組比較，②P<0.01
2.3不良反應治療組患者治療前後檢測外周血象、肝、腎功均無明顯變化。其中2例有口乾，胃部不適症狀，連續用藥後症狀消失，因用藥僅為10 d，故有無長期慢性副反應尚有待觀察。
3討論
椎-基底動脈供血不足性眩暈病因是在動脈粥樣硬化的基礎上引起血管狹窄，或因頸椎增生壓迫椎動脈，或頸部交感神經受刺激引起椎-基底動脈痙攣、狹窄，使腦血管血流不暢造成供血不足，前庭系統缺血，導致腦功能障礙，如果長期反覆發作，最終能致腦幹、小腦或枕葉梗死，長期遺留神經功能障礙。椎-基底動脈系統缺血性發作，是眩暈發作的最主要原因，發作較頻，持續時間較長。主要表現為腦幹、小腦、枕葉、顳葉及脊髓近端缺血症狀。以眩暈、噁心、嘔吐、視物不清或變形、站立或行走不穩、眼球震顫、視野缺損、復視、聽力下降、球麻痹、交叉性麻痹、輕偏癱和四肢癱等症狀最常見，少數可出現意識障礙或猝倒發作。椎-基底動脈供血不足，可能有兩種不同的形式，即間歇發作型、慢性持續型。Corvera等提出的椎-基底動脈系統供血不足有兩種病理基礎：⑴主要的大血管出現短暫性反應缺血表現，呈間歇性不足，此型少見。⑵中小血管引起的長期供血不足，此型多見。因此儘快終止椎-基底動脈供血不足性眩暈的發作，對患者的預後非常重要。
注射用鹽酸倍他司汀其化學名稱為N-甲基-2-吡啶乙胺二鹽酸鹽，為雙胺氧化酶抑制劑，是組胺H1受體的弱激動劑，H3受體的強拮抗劑，對腦血管，心血管特別是對椎-基底動脈系統有明顯的擴張作用，改善血循環，增加耳蝸和前庭血流量，從而消除內耳性眩暈、耳鳴及耳閉感，還能增加毛細血管通透性，促進細胞外液的吸收，消除淋巴內水腫。而鹽酸倍他司汀可通過改善血循環，增加耳蝸和前庭血流量，改善內聽動脈供血，緩解眩暈耳鳴症狀，能對抗兒茶酚胺的縮血管作用及降低動脈壓，並有抑制血漿凝固及ADP誘導的血小板凝集作用，能延長大白鼠體外血栓形成時間，動物實驗證明靜注倍他司汀可舒張血管，使椎-基底動脈系統血流量增加54%。還有研究表明，它可對內耳、迷路、前庭微循環系統包括毛細血管、小動脈、血管紋、螺鏇韌帶中的毛細血管、小動-靜脈連拱（arcades）產生舒張作用。而且大鼠實驗顯示倍他司汀在不引起系統效應的低劑量下，就可引起迷路血流量（CBF）的增加。臨床研究表明，比較氟桂利嗪與倍他司汀抗眩暈的有效性和安全性，倍他司汀優於氟桂利嗪。
本研究通過觀察鹽酸倍他司汀與丹參治療椎-基底動脈供血不足引發眩暈，在臨床療效及TCD檢測顯示鹽酸倍他司汀可明顯緩解臨床症狀，提高治癒率和總有效率，是一種安全有效的藥物。
