高壓素原
簡介
高血壓的原因很多，由腎臟疾病引起的稱為腎性高血壓。腎性高血壓可分為兩類：一為腎實質病變，一為腎血管病變。
一般文獻指出，腎血管性高血壓約占所有高血壓病例的5～10%。在我國，尚無確實統計數。有報導，我國約有80萬青壯年患有此病。上海中山醫院分析1950～1975年25年間常見的十種腎臟疾病共3145例，其中發現655例並發高血壓，占上述各種腎病總數的20.8%，包括腎動脈梗阻62例，故腎血管性高血壓占腎性高血壓的9.04%。在同時期內該院住院病人中患高血壓的總數計3365例，因此，腎性高血壓的發病率占住院高血壓病人的18.5%，而腎血管性高血壓約為高血壓中的1.88%。由於當時該院對腎血管性高血壓的臨床工作才開展十餘年，故目前的實際病例數要比上述統計的數字為高。
影響腎血管性高血壓發病率統計數有多種因素，如專科中心所報告的較一般或綜合性醫療單位為高。病程的長短與血壓高度有關。在早期時屬於功能性，血壓常有波動。當腎素分泌增多時血壓升高，而體內具有調節平衡血壓因素致使血壓下降，故與一般性高血壓很難區別。待血管病變逐漸發展，血壓持續升高呈現持續高血壓症，診斷則易確定。Dean（1984）強調此病的發病率與血壓高度有關。他引用Hollifield所分析137例高血壓的資料，若舒張壓在12.7～15.3kPa（95～115mmHg）者，極少為腎血管性高血壓，高於15.7kPa（118mmHg）者，可達26%。Davis也指出，在惡性高血壓中腎血管性高血壓約占31%。
相關資料
1906年Janeway使狗的一側腎動脈縮窄後產生高血壓持續105天，但未作進一步研究；直到1934年Goldblatt實驗造成腎缺血性高血壓的動物模型後，才重新引起人們的重視，從而奠定了腎血管性高血壓的理論基礎。
腎動脈縮窄發生高血壓的機理尚未完全瞭解。一般認為腎血流量的減少導致腎缺是一個促進條件，但有人在狗腎動脈縮窄的前後，用腎血流量直接測定法發現在輕度或喥腎動脈縮窄引起的高血壓時，腎血流量的減少僅為暫時性的。隨著側支循環的建立，腎血流量就可回到正常範圍。有人使動物呼吸少氧的氣體或用靜脈血灌注腎臟也不產生高血壓。因此，腎缺血、缺氧雖是促成腎血管性高血壓的因素，但學有其他的條件存在。
有關腎血管性高血壓的發病原理，文獻中有多種論點。目前較為普遍公認的主要有下列三種：
一、腎臟的升壓體系—腎素、血管緊張素、醛固酮體系（renin-angiotensin-aldosteronesystem），即RAA體系腎素是一種蛋白水解酶，具有不耐熱和不可透析的特性。腎素本身不是加壓素，必須與肝內產生的α2球蛋白（又稱腎素激活素或高壓素或高壓素原，其中包含一種能被腎素作用的底物）相結合才發生效用。當腎素作用於腎素底物（reninsubstrate）的分子結構，使在第10及第11亮氨酸連線處斷裂，釋出十肽成為血管緊張素Ⅰ（angiotensinⅠ,AⅠ）。血管緊張素Ⅰ亦無升壓作用。當它流徑各臟器血管床時，特別在肺循環被轉化酶在其分子結構第8～9位之間斷裂，釋出八肽，成為血管緊張素Ⅱ（AⅡ）。它是一種強有力的血管收縮劑。近來提出從血管緊張素Ⅱ再由氨基轉肽酶去除第一位胺基酸釋出一種七肽，稱為血管緊張素（AⅢ）。此物刺激醛固酮的分泌作用比血管緊張素Ⅱ強數倍。血管緊張素Ⅱ～Ⅲ的作用：①直接使血管收縮；②經交感神經系統而間接收縮血管；③收縮輸出小動脈而輸入小動脈不收縮，從而增加腎小球壓力，減少鈉排出；④刺激腎上腺皮質分泌醛固酮。血管緊張素Ⅱ和Ⅲ在血循環中的半衰期僅數分鐘，降解後形成小分子的無活性產物胺基酸，二肽、三肽。因此，高血壓的維持還要依靠腎上腺素和醛固酮的作用。
腎臟除產生腎素外，也產生高血壓蛋白酶。後者有分解血管緊張素的作用。在正常情況下，兩者保持平衡狀態不引起高血壓。如腎缺血，缺氧時，腎素的分泌增多，從而破壞了正常平衡，產生過多的血管緊張素而引起高血壓。
實驗證明，腎臟對醛固酮的分泌能起作用，血管緊張素Ⅱ和Ⅲ均可刺激醛固的分泌。這說明血管緊張素Ⅱ和Ⅲ所產生的高血壓，一方面是使細動脈收縮，增加周圍阻力；另一方面是通過醛固酮分泌的增加，促進鈉和水的瀦留，使細胞外液的容量增加，故而形成腎素-血管緊張素-醛固酮體系。
Vander（1984）對腎素-血管緊張素-醛固酮體系的作用了全面的闡明（圖9）。
二、腎臟調節高血壓物質的體系近期內，許多實驗證明除上述腎素-血管緊張素-醛固酮體系外，尚發現有另一種調節血壓的體系，即激肽釋放酶-激肽-前列腺素體系（kallikreinkinin-prostaglandinsystem,KKP體系）。
1.腎臟的激肽釋放酶-激肽系統（renalkallikrein-kininsystem）激肽系由肝臟的激肽原受到腎臟產生的激肽釋放酶作用轉變而來。腎臟的激肽釋放酶90%以上分布於皮質，髓質占4.5%和乳頭占4.1%，皮質中腎小球所含激肽的活性酶只占1.5%，而主要生成部位可能在腎小球旁體。激肽釋放酶的活性越高，催化激肽原水解、生成激肽越多。另外，腎臟能分泌激肽水解酶，可以破壞所產生的激肽。
目前認為腎激肽有下列作用：①促進小動脈舒張，使外周血管阻力下降；②腎內小動脈舒張，腎血流量增加，改善腎皮質缺血；③促進鈉、水的排出，水的排出比鈉為多，故尿滲壓下降。水、鈉排出增加導致血漿容量減少，使血液紅細胞壓積及血漿總蛋白濃度增加；④由於血管外周圍阻力下降及循環血量減少，可使血壓下降，故有抗高血壓的作用。
以上作用主要通過激肽促進前列腺素的生成所引起的，但其中也有一部分是激肽的直接作用。
2.腎臟的前列激素目前已檢測出的前列腺素有多種，而在腎髓質中可以分離出來的前列腺素三種，即PGE2、PGA2、PGF2α。前列腺素在腎皮質內含量很低，在髓質中以乳頭的含量較高。在腎內PGE2的量較少，主要是PGA2和PGF2α。一般不能在細胞內貯存，一旦合成後即釋放出來，通過腎內循環被運轉到皮質發揮生理效益，另一部分PGE2、PGF2α經腎靜脈進入體循環被肺組織破壞，而PGA2可以在體循環中存在。
