首劑綜合症

首劑綜合症--又稱首劑效應(first dose effect)或首劑現象(first dose phen-omenon),系指一些病人在初服某種藥物時,由於肌體對藥物作用尚未適應而引起不可耐受的強烈反應。

定義

首劑綜合徵(syndrome of first dose)又稱首劑效應(first dose effect)或首劑現象(first dose phen-omenon),系指一些病人在初服某種藥物時,由於肌體對藥物作用尚未適應而引起不可耐受的強烈反應。

首劑綜合症首劑綜合症

病史

首劑綜合症的提出在80年代,Colucci報導使用哌唑嗪治療高血壓病人,可引起體位性低血壓和暈厥,常發生於首劑,故稱為“首劑現象(first-dose phenomenon)”。1985年邵耕首先在《中華心血管病雜誌》上以問題解答的形式向大家介紹了β-受體阻滯劑套用中的“首次劑量綜合徵”這一名詞和概念。此後,臨床陸續有報導,有部分病人首次使用心得安後出現血壓下降、心率緩慢,甚至於心臟停搏、心力衰竭等不良反應;李映本報導了2例硝苯吡啶首劑綜合徵陶寧報導了3例卡托普利首劑綜合徵。還有一些報導,雖然作者沒有冠以其名但也應屬此症,如蘭素芬報導了2例冠心病病人首次使用小劑量硝酸甘油後出現了血壓下降、心動過緩等症狀;再如黃曉軍報導的3例用氯氮平治療精神病病人導致危象的案例,均為首次正常劑量用藥後1至數小時出現了急性呼吸困難、循環衰竭等嚴重不良反應,該藥對人腦的網狀激活系統有明顯的抑制作用,所以除循環抑制外,還伴有缺氧、呼吸困難,甚至肺水腫等呼吸抑制。鍾承明在總結抗高血壓藥物不良反應一文中提到肼苯噠嗪、呱乙啶、長壓定、氯苯甲二嗪、硝普鈉、柳氨苄心定、可樂定、甲基多巴、氯苯乙哌、氯苄氨胍也可引起此症,希望能引起臨床醫生的注意。

基本症狀

首劑綜合症症狀多發生在用藥後20分鐘至4小時內,主要表現為血壓下降、心率緩慢、心臟停搏等心血管嚴重抑制的一系列病理生理改變,部分病人同時伴有心力衰竭或以肺水腫為主要表現的呼吸衰竭。有些藥物在剛開始使用時,會出現一系列明顯的反應,用藥者往往誤認為是過敏反應或副作用。其實,這往往是由於首次用藥劑量稍大所導致的。

發病原因

首劑綜合徵的發生也可歸結為一種藥物的干預過度現象,這種過度多數並非醫生用藥過量,而是與病人對某種藥物極度敏感有關,某些具有協同或加強作用的藥物雖然單一的劑量並不大,但同時服用會增強藥效,老年人或主要臟器功能不全的病人,對藥物的耐受量小,所以發生此症的機會相對較多。

相關治療

首劑綜合症的治療以穩定血壓,糾正低氧,改善循環、呼吸功能為主。為預防這種現象的出現,使用藥物時,應先從小劑量、常用量開始,然後視病情和耐受情況,逐漸增加劑量。如果症狀較輕,可不必停藥,重者應立即停藥,積極救治。 

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