簡介
頭孢丙烯（Cefprozil）是美國百時美施貴寶公司創製的新型第二代高效、低毒、耐酶廣譜抗生素，1992年12月獲FDA批准上市。它療效獨特，臨床套用廣泛，目前國內僅有中美上海施貴寶製藥有限公司進口原料生產製劑。本文通過選用適宜的輔料，採用滾壓法［1］制粒和薄膜包衣工藝製得頭孢丙烯片，並對其含量和溶出度進行了測定。
1儀器與器材
GK-40型乾式制粒機（江蘇瑰寶集團有限公司）;78X-2片劑四用測定儀（上海黃海藥檢儀器廠）;Aglient1100型高效液相色譜儀（美國Agilent公司，HP工作站）;頭孢丙烯（Z）、頭孢丙烯（E）異構體對照品（美國，美國藥典標準）;頭孢丙烯原料藥（藥用規格，揚子江藥業集團有限公司）;乳糖（上海華陌乳製品廠）;低取代羥丙纖維素（上海華康藥用輔料廠）;微晶纖維素、微粉矽膠、硬脂酸鎂（湖州展望化學藥業有限公司）。
2方法與結果
2.1頭孢丙烯素片的製備及處方篩選取頭孢丙烯適量，按表1處方，將主藥和輔料混合均勻後投入乾式制粒機滾壓制乾顆粒（控制設備運行參數），用20目篩整粒，收率約86%，整粒後餘下細粉再投入乾式制粒機中重複操作，收率約79%，將所得乾顆粒合併，兩次制粒總收率約97%，以乾顆粒壓片，素片片重約440mg，片重差異控制在±5%範圍內。以片劑的外觀、硬度、崩解時限等參數作為考察因素，進行考察，結果見表2。結果表明以R4所壓得的片劑外觀美觀光潔，硬度大，成型性好，崩解快。
2.2頭孢丙烯素片的薄膜包衣用85%乙醇溶液製備成含歐巴代6%的包衣液，將片芯置包衣鍋中，控制好各項參數，使片芯增重約3.0%，即得頭孢丙烯片。
表1片劑處方的篩選（略）
表2不同處方片劑的質量考察（略）
2.3含量測定
2.3.1標準曲線方程的建立精密稱取頭孢丙烯（Z）標準品與頭孢丙烯（E）標準品，加水配製成每1ml含頭孢丙烯（Z）分別為100μg、150μg、200μg、250μg、300μg、350μg和頭孢丙烯（E）10μg、15μg、20μg、25μg、30μg、35μg的標準品溶液。分別量取各溶液20μl注入色譜儀，按照高效液相色譜法（《中國藥典》2000年版二部附錄VD）測定［色譜條件與系統適用性試驗:以磷酸二氫銨溶液（稱取磷酸二氫銨20.7g，加水至1.8L，用磷酸調pH4.4）-乙腈（90:10）為流動相，檢測波長280nm，流速為1ml/min。理論板數以頭孢丙烯峰計應不低於2500］，記錄色譜圖，量取峰面積，由溶液濃度（C）對峰面積（Y）線性回歸，得頭孢丙烯（Z）線性回歸方程Y=29.314C+8.1305，r=0.9999，線性範圍為100.8～352.8μg/ml，得頭孢丙烯（E）線性回歸方程Y=43.515C-0.4286，r=0.9996，線性範圍為10.2～35.7μg/ml。
2.3.2測定方法取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取細粉適量（約相當於頭孢丙烯25mg），置100ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液;另取頭孢丙烯（Z）、頭孢丙烯（E）對照品各適量，精密稱定，配置成對照品溶液。精密量取供試品溶液和對照品溶液各20μl注入液相色譜儀，按上述色譜條件進行試驗，記錄色譜圖，量取頭孢丙烯（Z）、頭孢丙烯（E）-異構體峰面積之和，按外標法計算即得，頭孢丙烯片的含量以異構體（Z）、頭孢丙烯（E）標示量的總和計。
2.3.3回收率試驗按處方R4精密稱取頭孢丙烯對照品適量及相應輔料，依法操作，計算回收率、RSD，結果分別為（99.86±0.87）%、0.87%。
2.4溶出度取本品，照溶出度測定法（《中國藥典》2000年版二部附錄XC第一法）進行檢查，結果均符合規定。
3討論
頭孢丙烯具有對水和熱不穩定的特點，若採用常規濕法制粒工藝製片，易使藥物降解而失效，而採用滾壓法乾法制粒工藝，則可避免這一問題。乾法制粒工藝製得的顆粒流動性一般較差，易導致產品外觀不合格。加入微粉矽膠［1］可增加藥粉的流動性，利於壓片，從R3、R4所製得的片劑考察指標上可以明顯地看到這一點，經綜合考慮各項指標，以R4片劑較優，且輔料來源廣泛，適合工業化生產要求。
參考文獻
1畢殿洲.藥劑學，第4版.北京:人民衛生出版社，1999，155;324-325.
（編輯黃杰）
作者單位:225321江蘇泰州揚子江藥業集團有限公司
