研究非清髓外周造血幹細胞移植(PBSCT)後混合嵌合體經輸注致敏供者淋巴細胞,對於嵌合狀態、移植物抗宿主病(GVHD)及免疫重建等方面的影響,並探討其可能機制。方法以TBI結合CTX對C57BL/6小鼠進行預處理,回輸經rhG-CSF動員後的BALB/C小鼠造血幹細胞,建立非清髓性異基因PBSCT混合嵌合體模。
概述
回輸經受鼠皮膚致敏的或未致敏的供鼠淋巴細胞,觀察其表型變化及造血重建;對肝臟、皮膚、小腸等器官行病理檢查,結合一般情況判斷GVHD情況;以聚合酶鏈反應技術(PCR)對受鼠嵌合狀態進行半定量分析;通過混合淋巴細胞反應(MLR)及流式細胞術檢測T細胞亞群評價移植後免疫狀態。數據資料以(x|-)±s表示,用SPSS10.0統計軟體對數據進行統計分析。判斷均數差異顯著性,P0.05差異無統計學意義。結果C組致敏後的DLI受鼠(黑色)無一例出現GVHD,造血恢復較未致敏DLI組慢,60天時轉變為CC,表型明顯呈現為供鼠(白色)特徵,CD4~+/CD8~+比值在DLI後早期下降,半月後有所升高
研究
美國西雅圖Ｍｉｅｌｃａｒｅｋ等進行了一項回顧性研究，比較常規造血幹細胞移植（ＨＳＣＴ）與非清髓性ＨＳＣＴ後移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）的發生特點。結果顯示，對於５０歲以上的患者，非清髓性移植可能比常規移植有一定優勢。
該研究共納入９６例患者，其中４４例患者接受非清髓性移植，５２例接受常規清髓性移植。前者中位年齡５４歲，後者中位年齡５６歲。９６例患者中，５４例接受同胞ＨＬＡ相合移植，４２例接受ＨＬＡ相合非血緣移植。
非清髓組預處理方案為：移植前１天單用小劑量全身照射（ＴＢＩ，２Ｇｙ，或在移植前第４天至移植前第２天加用氟達拉濱３０ｍｇ／ｍ２／ｄ。移植後採用霉酚酸酯（ＭＭＦ）和環孢素（ＣＳＰ）進行免疫抑制治療。
常規組中，８７％患者採用包含ＴＢＩ的預處理方案，１３％採用非ＴＢＩ方案；８７％患者採用ＣＳＰ加甲氨蝶呤（ＭＴＸ）預防ＧＶＨＤ，１３％採用ＣＳＰ加ＭＭＦ。非清髓組與常規組高危患者所占比例分別為３９％和１９％，低危患者分別為１６％和４２％（Ｐ＝０．００３）。
結果顯示，非清髓組與常規組移植後Ⅱ～Ⅳ度急性ＧＶＨＤ累計發生率分別為６４％對８５％（Ｐ＝０．００１），Ⅲ～Ⅳ度急性ＧＶＨＤ累計發生率分別為１４％對２７％（Ｐ＝０．０８）。中位隨訪期分別為１３．９個月和１１．１個月，兩組慢性廣泛性ＧＶＨＤ發生率無顯著差異（７３％對７１％，Ｐ＝０．９６）；非清髓組需開始使用皮質激素治療ＧＶＨＤ的時間，較常規組延遲２個月（０．９５個月對３個月，Ｐ＜０．００１），延遲使用激素與非清髓組移植後６～１２個月皮膚和嚴重腸道併發症發生率增高相關。非清髓組患者移植後１００天出現的ＧＶＨＤ更多表現為急性ＧＶＨＤ特點。移植後最初３個月內，非清髓組需使用皮質激素的患者顯著較少（Ｐ≤０．０２），且全身免疫抑制劑使用量也相對較小。非清髓組患者移植後總體生存率（ＯＳ）有優於常規組的趨勢（６４％對５０％，Ｐ＝０．０６）。
點評
該研究有助於我們進一步認識非清髓性移植的特點。但由於是回顧性研究，兩組患者的移植方式（同胞／非血緣）、ＧＨＶＤ預防方式（ＣＳＰ＋ＭＭＦ／ＣＳＰ＋ＭＴＸ）等方面可比性差，病例數也較少，因而結論可靠性尚待進一步研究加以證實。
論文
引言慢性淋巴細胞性白血病(CLL)合併慢性髓細胞性白血病(CML)極少見,我科曾發現1例,並成功地進行非清髓性異基因外周血造血幹細胞移植術(nonmyeloablativestemcelltransplanta-tion,NAST),特報導如下。1病例資料患者,男性,48歲,因“確診CLL8a余,確診CML2a余”入院。患者1995年1月起無誘因出現下肢浮腫,於我院確診為腎小球腎炎、腎病綜合徵,經潑尼松、環磷醯胺(CTX)及中藥等治療後症狀明顯好轉,但8月份複查血常規時發現“白細胞高”,9月8日至某醫科大學附屬醫院就診,查體脾大肋下2.5cm,淺表淋巴結不大。
