【性狀】本品為糖衣片,除去糖衣後顯黃色。
【藥理毒理】具有抗血栓形成作用。雙嘧達莫抑制血小扳聚集,高濃度(50mg/ml)可抑制血小板釋放。作用機制可能為(1)抑制血小板、上皮細胞和紅細胞攝取腺苷,治療濃度(0.5~1.9mg/dl)時該抑制作用成劑量依賴性。局部腺苷濃度增高,作用於血小板的A2受體,刺激腺苷酸環化酶,使血小板內環磷酸腺苷(cAMP)增多。通過這一途徑,血小板活化因子(PAF)、膠原和二磷酸腺苷(ADP)等刺激引起的血小板聚集受到抑制。(2)抑制各種組織中的磷酸二酯酶(PDE)。治療濃度抑制環磷酸鳥苷磷酸二酯酶(cGMP-PDE),對cAMP-PDE的抑制作用弱,因而強化內皮舒張因子(EDRF)引起的cGMP濃度增高。(3)抑制血栓烷素A2(TXA2)形成,TXA2是血小板活性的強力激動劑。(4)增強內源性PGI2的作用。
雙嘧達莫對血管有擴張作用。犬經十二指腸給予雙嘧達莫0.5~4.0mg/kg產生劑量相關性體循環和冠狀血管阻力降低,體循環血壓降低和冠脈血流增加。給藥後24分鐘起效,作用持續約3小時。
在人觀察到相同的血流動力學效應。但急性靜脈給藥可使狹窄冠脈遠端局部心肌灌注減少。
在小鼠111周和大鼠128~142周口服試驗中,8、25和75mg/kg(1、3.1和9.4倍於人每日最大推薦劑量)雙嘧達莫未產生明顯致癌效應。致突變試驗的結果為陰性。大鼠生殖試驗使用60倍於人每日最大推薦劑量雙嘧達莫,未顯示生殖受損的證據。但在115倍於人每日最大推薦劑量時,黃體數量明顯減少,活胎種植減少。小鼠、大鼠和兔試驗未顯示雙嘧達莫損害胎兒的證據。
小鼠口服LD50為2150mg/kg;單次口服致死量在大鼠為6000mg/kg,在犬為350mg/kg。
【藥代動力學】口服吸收迅速,平均達峰濃度時間約75分鐘,血漿半衰期為2~3小時。與血漿蛋白結合率高。在肝內代謝,與葡萄糖醛酸結合,從膽汁排泌。
【適應症】主要用於抗血小板聚集,用於預防血栓形成。
【用法用量】口服。一次25~50mg,一日3次,飯前服。或遵醫囑。
【不良反應】治療劑量時不良反應輕而短暫,長期服用最初的副作用多消失。常見的不良反應有頭暈、頭痛、嘔吐、腹瀉、臉紅、皮疹和瘙癢,罕見心絞痛和肝功能不全。不良反應持續或不能耐受者少見,停藥否可消除。
上市後的經驗報告中,罕見不良反應有喉頭水腫、疲勞、不適、肌痛、關節炎、噁心、消化不良、感覺異常、肝炎、禿頭、膽石症、心悸和心動過速。
【禁忌】過敏患者禁用。
【注意事項】本品與抗凝劑、抗血小板聚集劑及溶栓劑合用時應注意出血傾向。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
【兒童用藥】12歲以下兒童用藥的安全性和效果來確定。
【藥物相互作用】(1)與阿司匹林有協同作用。與阿司匹林合用時,劑量於減至一日100~200mg。
(2)本品與雙香豆素抗凝藥同用時出血並不增多或增劇。
【藥物過量】如果發生低血壓,必要時可用升壓藥。急性中毒症狀在齧齒動物有共濟失調、運動減少和腹瀉,在狗中有嘔吐、共濟失調和抑鬱。雙嘧達莫與血漿蛋白高度結合,透析可能無益。