丙戊酸鈉片主要用於單純或複雜失神發作、肌陣攣發作,大發作的單藥或合併用藥治療,有時對複雜部分性發作也有一定療效。
【注意事項】
1.用藥期間避免飲酒,飲酒可加重鎮靜作用;2.停藥應逐漸減量以防再次出現發作;取代其他抗驚厥藥物時,丙戊酸鈉片應逐漸增加用量,而被取代藥應逐漸減少用量; 3.外科系手術或其他急症治療時應考慮可能遇到的時間延長,或中樞神經抑制藥作用的增強。 4.用藥前和用藥期間應定期作全血細胞(包括血小板)計數、肝腎功能檢查。 5.對診斷的干擾,尿酮試驗可出現假陽性,甲狀腺功能試驗可能受影響;6.可使乳酸脫氫酶、丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶輕度升高並提示無症狀性肝臟中毒。血清膽紅素可能升高提示潛在的嚴重肝臟中毒。
【用法與用量】
成人常用量:每日按體重15mg/kg或每日600~1200mg分次2~3次服。
開始時按5~10 mg/kg,一周后遞增,至能控制發作為止。當每日用量超過250mg時應分次服用,以減少胃腸刺激。每日最大量為按體重不超過30 mg/kg、或每日1.8~2.4g。
小兒常用量:按體重計與成人相同,也可每日20~30mg/kg,分2~3次服用或每日15 mg/kg,按需每隔一周增加5~10 mg/kg,至有效或不能耐受為止。
【禁忌症】
有藥源性黃疸個人史或家族史者、有肝病或明顯肝功能損害者禁用。 有血液病,肝病史,腎功能損害,器質性腦病時慎用。
【兒童用藥注意事項】
丙戊酸鈉片可蓄積在發育的骨骼內,應注意。
【孕婦、哺乳期婦女用藥注意事項】
丙戊酸鈉片能通過胎盤、動物試驗有致畸的報導,孕婦應權衡利弊、慎用。丙戊酸鈉片亦可分泌入乳汁,濃度為母體血藥1~10%。應慎用。
【不良反應】
1.常見不良反應表現為腹瀉、消化不良、噁心、嘔吐、胃腸道痙攣、可引起月經周期改變。2.較少見短暫的脫髮、便秘、倦睡、眩暈、疲乏、頭痛、共濟失調、輕微震顫、異常興奮、不安和煩躁。3.長期服用偶見胰腺炎及急性肝壞死。4.可使血小板減少引起紫癜、出血和出血時間延長,應定期檢查血相。 5.對肝功能有損害,引起血清鹼性磷酸酶和氨基轉移酶升高,服用2個月要檢查肝功能。 6.偶有過敏。7.偶有聽力下降和可逆性聽力損壞。
【藥物相互作用】
(1)飲酒可加重鎮靜作用。(2)全麻藥或中樞神經抑制藥與丙戊酸合用,前者的臨床效應可更明顯。 (3)與抗凝藥如華法林或肝素等,以及溶血栓藥合用,出血的危險性增加。(4)與阿司匹林或雙嘧達莫合用,可由於減少血小板凝聚而延長出血時間。 (5)與苯巴比妥類合用,後者的代謝減慢,血藥濃度上升,因而增加鎮靜作用而導致嗜睡。(6)與撲米酮合用,也可引起血藥濃度升高,導致中毒,必要時需減少撲米酮的用量。
(7)與氯硝西泮合用防止失神發作時,曾有報導少數病例反而誘發失神狀態。 (8)與苯妥英合用時,因與蛋白結合的競爭可使兩者的血藥濃度發生改變,由於苯妥英濃度變化較大,需經常測定。但是否需要調整劑量應視臨床情況與血藥濃度而定。(9)與卡馬西平合用,由於肝酶的誘導而致藥物代謝加速,可使二者的血藥濃度和半衰期降低,故須監測血藥濃度以決定是否需要調整用量。 (10)與對肝臟有毒性的藥物合用時,有潛在肝臟中毒的危險。
有肝病史者長期套用須經常檢查肝功能。 (11)與氟哌啶醇、洛沙平(loxapine)、馬普替林(maprotiline)、單胺氧化酶抑制藥、吩噻嗪類、噻噸類和三環類抗抑鬱藥合用,可以增加中樞神經系統的抑制,降低驚厥閾和丙戊酸的效應,須及時調整用量以控制發作。
【藥理】
丙戊酸鈉片為抗癲癎藥。其作用機理尚未完全闡明。實驗見丙戊酸鈉片能增加GABA的合成和減少GABA的降解,從而升高抑制性神經遞質γ-氨基丁酸(GABA)的濃度,降低神經元的興奮性而抑制發作。在電生理實驗中見丙戊酸鈉片可產生與苯妥英相似的抑制Na+通道的作用。對肝臟有損害。
【藥物代謝動力學】
口服胃腸吸收迅速而完全,約1~4小時血藥濃度達峰值,生物利用度近100%,有效血藥濃度為50~100μg/ml。血藥濃度約為50μg/ml時血漿蛋白結合率約94%;
血藥濃度約為100μg/ml時,血漿蛋白結合率約為80~85%。 血藥濃度超過120μg/ml時可出現明顯不良反應。隨著血藥濃度增高,游離部分增加,從而增加進入腦組織的梯度(腦液內的濃度為血漿中濃度的10~20%),T1/2為7~10小時,。主要分布在細胞外液和肝、腎、腸和腦組織等。大部分由肝臟代謝,包括與葡萄糖醛酸結合和某些氧化過程,主要由腎排出,少量隨糞便排出及呼出。能通過胎盤,能分泌入乳汁。
【拼音名】: BINGWUSUANNA PIAN
【性狀】: 丙戊酸鈉片為白色糖衣片,除去糖衣後顯白色或類白色。