阿利吉侖介紹
aliskiren可以阻斷噻嗪類利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑導致的腎素反應性升高，小樣本試驗與氫氯噻嗪、雷米普利和厄貝沙坦聯合時，血漿腎素活性並沒有升高。
Stanton研究表明，阿利吉侖能有效減少正常志願者AngII的水平，有效地降低輕、中度高血壓患者的血壓，其降壓程度與劑量相關，而心率無明顯改變，並可能對腎病、心力衰竭、動脈粥樣硬化的治療亦有效。Wood等研究了阿利吉侖對鈉缺乏小猴的降壓作用，發現在第1次給藥後2h血壓下降(13±2)mmHg，並於給藥後約2Oh恢復到治療前水平。在治療8d中，血壓最大下降(16±2)mmHg，停藥後血壓沒有反跳性增高。
治療依從性差是目前抗高血壓治療的主要問題之一。Stanton和Nussberger等的研究均表明，阿利吉侖37．5，75，150，300mg，每天1次，服藥4周，堅持率>95%，受試者能很好地耐受。並在單次給藥和多次給藥研究中，口服劑量達到640mg，服藥8d後，血壓正常健康受試者亦能很好地耐受，且沒有明顯的毒性反應。實驗中各項臨床實驗檢查，如血液學、生化和尿液分析，以及體格檢查、心電圖記錄，在整個服藥過程中絕大多數保持正常。
目前的觀察阿利吉侖不良反應很少，類似於安慰藥。最常見的不良反應為乏力、胃腸道反應或頭痛。增加阿利吉侖的劑量，不良反應的發生率沒有增加。在226例高血壓患者服用阿利吉侖300mg/d組中l例出現胸痛和心電圖示局部缺血改變，另1例出現低血壓休克，經治療後均得到康復。另外，Dieterle等研究了健康人群中阿利吉侖與華法林鈉之間的相互作用，結果顯示阿利吉侖基本不影響華法林鈉的抗凝作用，不會改變PT、INR、aPTT。
早在30年前，腎素-血管緊張素醛固酮（RAAS）系統在高血壓及其併發症發生、發展過程中的重要作用已被認識。其中，腎素作為RAAS系統的起始步驟，可通過直接抑制其活性而阻斷RAAS系統的病理作用。雷米吉侖（remikiren）、依那吉侖（enalkiren）等特異性腎素抗體以及肽類腎素拮抗藥相繼被開發出來，儘管這些製劑能夠降低腎素水平，具有明顯的降壓作用，但因口服劑的生物利用度較低、作用維持時間短、合成費用高等缺點，最終未能成功套用於臨床。
在這樣的前提下，阿利吉侖的獲準套用於臨床具有了不尋常的意義。阿利吉侖是第二代腎素-血管緊張素受體抑制劑，雖然和血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和醛固酮受體阻斷劑的作用機制一樣，但所不同的是，阿利吉侖直接作用的部位是腎素。在愛爾蘭進行的Ⅱ期臨床試驗證實，阿利吉侖能有效降低輕中度高血壓患者的血壓水平；在Ⅲ期臨床試驗中，受試者在開始治療的2周內就出現了明顯的降壓效果。此外，阿利吉侖與厄貝沙坦的對比試驗也證實了阿利吉侖對輕中度高血壓患者的療效。
儘管阿利吉侖顯示出較好的降壓作用，但Wright博士指出，降壓治療的主要目標是防止併發症，而現在還不能確切得知阿利吉侖能否防止產生心衰等併發症以及能否對腎起保護作用。
