重組人干擾素α2a注射液

尚未定出羅蕘愫治療毛狀細胞白血病的最低有效劑量。 解者，但尚未定出羅蕘愫治療慢性髓性白血病的最佳療程。 以羅蕘愫1千8百萬國際單位或以病人能耐受的最大劑量每周3次，皮下或肌肉注射。

適應症

羅蕘愫適用於以下治療 1)淋巴或造血系統腫瘤 －毛狀細胞白血病 －多發性骨髓瘤 －低度惡性非何杰金氏淋巴瘤 －皮膚T-細胞淋巴瘤 －慢性髓性白血病 －與骨髓增生性疾病相關的血小板增多 2)實體腫瘤 －無機會性感染史病人的與愛滋病相關的卡波濟氏肉瘤 －復發性或轉移性腎細胞癌 －轉移性惡性黑色素瘤 3)病毒性疾病 －伴有HBV-DNA、DNA多聚酶陽性或HBeAg陽性等病毒複製標誌的成年慢性活動性B型肝炎病人。 －伴有HCV抗體陽性和谷丙轉氨酶(ALT)增高，但不伴有肝功能代償失調(Child分類A)的成年慢性丙型(非甲、非B型肝炎)肝炎病人。 －尖銳濕疣

用法用量

1、毛狀細胞白血病 起始劑量 每日3百萬國際單位，皮下或肌肉注射，16到24周。如耐受性差，則應將每日劑量減少至1百50萬國際單位，或者將用藥次數改為每周3次，也可以同時減少劑量和用藥次數。 維持劑量 每次3百萬國際單位，每周3次皮下或肌肉注射。如耐受性差則將每次劑量減少至1百50萬國際單位，每周3次。 療程 套用該藥大約6個月以後，再由醫生決定是否對療效良好的病人繼續用藥或是對療效不佳的病人中止用藥。也有病人連續接受治療達20個月。目前尚未定出羅蕘愫治療毛狀細胞白血病的最佳療程。 註：對血小板減少症病人(血小板計數少於50×10E9/升)或有出血危險的病人，建議以皮下注射羅蕘愫。 尚未定出羅蕘愫治療毛狀細胞白血病的最低有效劑量。 2、多發性骨髓瘤 套用羅蕘愫3百萬國際單位，每周3次皮下或肌肉注射。根據不同病人的耐受性，可將劑量逐周增加至最大耐受量(9百萬至1千8百萬國際單位)每周3次。除病情迅速發展或者耐受性極差外，這一劑量可持續使用。 3、低度惡性非何杰金氏淋巴瘤 羅蕘愫作為化療的輔助治療(伴隨或不伴隨放療)，可以延長低度惡性非何杰金氏淋巴瘤病人的無病生存期和無惡化生存期。 推薦劑量 在常規化療結束後(伴隨或不伴隨放療)，每周3次，每次3百萬國際單位，皮下注射羅蕘愫，至少維持治療12周。羅蕘愫的治療應該在病人從化-放療反應中一 恢復就立即開始，一般時間為化-放療後4～6周。羅蕘愫治療也可伴隨常規的化療方案(如結合環磷醯胺、強的松、長春新鹼和阿黴素)一起進行。以28天為一 周期。在第22～26天，皮下或肌肉注射羅蕘愫6百萬國際單位/每平方米體表面積。羅蕘愫結合化療進行治療時，羅蕘愫的使用應該和化療同時進行。 皮膚T-細胞淋巴瘤(CTCL) 羅蕘愫可能對進展性或難治性或不適合常規治療的皮膚T-細胞淋巴瘤病人有效。 起始劑量 年滿18歲或以上的病人，以羅蕘愫皮下或肌肉注射，逐漸增加劑量至每天1千8百萬國際單位，共用12周。 推薦逐漸增加劑量的方案如下： 第1～3天：每日3百萬國際單位 第4～6天：每日9百萬國際單位 第7～84天：每日1千8百萬國際單位 維持劑量 以病人可以耐受的最大羅蕘愫劑量每周3次皮下或肌肉注射，但最大劑量不能超過1千8百萬國際單位。 療程 病人必須接受治療最少8周，要取得更好的療效，至少需要治療12周，然後再由醫師決定是否對療效良好的病人繼續用藥或對療效不好的病人中止用藥。為使療效 良好的病人獲得病情完全和持續緩解的最大機會，最短療程應為12個月。已有病人連續接受治療達40個月。尚未定出羅蕘愫治療皮膚T-細胞淋巴瘤的最佳療 程。 警告 大約40%的皮膚T-細胞淋巴瘤病人尚未達到腫瘤的真正緩解。儘管偶爾有用藥一年以上方能達到最佳緩解的病例，但通常是用藥3個月內即可取得部分緩解和用藥6個月內可取得完全緩解。 4、慢性髓性白血病(CML) 羅蕘愫適用於處於慢性期的費城染色體陽性的慢性髓性白血病病人，但尚不明確羅蕘愫是否能被考慮作為一種可治癒性藥物。60%處於慢性期的慢性髓性白血病病 人，不管是否曾接受其它治療，接受羅蕘愫治療後可達到血液學緩解。三分之二這類病人在開始接受治療最近18個月後取得完全的血液學緩解。與細胞毒性化療不 同，α-2a干擾素能持續維持細胞遺傳學緩解達40個月以上。 推薦劑量 建議對年滿18歲或以上的病人作羅蕘愫皮下或肌肉注射8～12周，推薦逐漸增加劑量的方案如下： 第1～3天：每日3百萬國際單位 第4～6天：每日6百萬國際單位 第7～84天：每日9百萬國際單位 療程 病人必須接受治療至少8周，要取得更好的療效至少需要治療12周，然後，再由醫生決定是否對療效良好的病人繼續用藥或對血液學參數未見任何改善者中止用 藥。療效良好的病人應繼續用藥，直至取得完全的血液學緩解，或者一直用藥最多到18個月。所有達到完全血液學緩解的病人，均應繼續以每日9百萬國際單位 (最佳劑量)或以9百萬國際單位每周3次(最低劑量)進行治療，以使其在儘可能短的時間內取得細胞遺傳學緩解。儘管有見到開始治療兩年後達到細胞遺傳學緩 解者，但尚未定出羅蕘愫治療慢性髓性白血病的最佳療程。 羅蕘愫治療兒童慢性髓性白血病的安全性，藥效及最佳劑量尚無定論。 5、與骨髓增生性疾病相關的血小板增多 血小板增多是慢性髓性白血病經常伴隨的現象，也是早期血小板增多症的標誌。重度血小板增多的病態性質常由嚴重的臨床表現或凝血素質表現出來。 羅蕘愫已明確的表現出在數天內降低血小板計數，減少與血小板增加相關的血栓-出血併發症的頻度，並且無導致白血病的潛在危險。因此，建議對慢性髓性白血病和其它骨髓增生性疾病中的血小板的過度增生病人以羅蕘愫進行無導致白血病危險的治療。 a)慢性髓性白血病中的血小板增多 治療慢性髓性白血病中的血小板增多的推薦劑量是： 第1～3天：每日3百萬國際單位 第4～6天：每日6百萬國際單位 第7～84天：每日9百萬國際單位 療程 病人必須接受治療至少8周，要取得更好的療效至少需要治療12周，然後再由醫生決定是否對療效良好的病人繼續用藥，或對血液學參數無任何改善者中止用藥。 b)慢性髓性白血病以外的骨髓增生性血小板增多 治療慢性髓性白血病以外的骨髓增生性血小板增多的推薦劑量是： 第1～3天：每日3百萬國際單位 第4～30天：每日6百萬國際單位 療程 每日一次或每周2～3次1～3百萬國際單位，耐受良好，通常足以使血小板計數保持在正常範圍。但為使每個病人均能達到最高的耐受劑量，需調整每個病人的劑量。 6、與愛滋病相關的卡波濟氏肉瘤 羅蕘愫適合治療無機會性感染病史的愛滋病相關的卡波濟氏肉瘤病人，但尚未定出最佳劑量。治療無機會性感染病史，無症狀(體重減輕多於10%，體溫高於等於 38℃但又無確診感染病源，或盜汗)以及T4淋巴細胞計數大於200個/立方毫米的愛滋病相關的卡波濟氏肉瘤病人，似乎更能取得良好療效。 起始劑量 年滿18歲或以上病人，以羅蕘愫皮下或肌肉注射，逐漸增加每日劑量至少1千8百萬國際單位，如有可能可將每日劑量增至3千6百萬國際單位，共用10至20周。推薦逐漸增加劑量的治療方案如下： 第1～3天：每日3百萬國際單位 第4～6天：每日9百萬國際單位 第7～9天：每日1千8百萬國際單位，如耐受良好可增至： 第10～84天：每日3千6百萬國際單位 維持劑量 以病人可以接受的羅蕘愫的最大劑量每周三次，皮下或肌肉注射，但不能超過3千6百萬國際單位。 與愛滋病相關的卡波濟氏肉瘤病人以羅蕘愫每日劑量3百萬國際單位治療，其緩解率比以推薦劑量治療者為低。 療程 判斷療效時必須考慮到腫瘤損害的演變。病人至少要接受10周治療，要取得更好的療效，至少需要治療12周，然後再由醫生決定是否要對療效良好的病人繼續用 藥；或對療效不佳的病人中止用藥。一般來說，病人接受大約3個月治療後即能顯示出較好的療效。已有病人連續治療20個月，如果已取得良好的療效，應繼續用 藥至少一直到未再發現腫瘤的證據為止。尚未定出羅蕘愫治療愛滋病相關的卡波濟氏肉瘤的最佳療程。 註：中止羅蕘愫治療後可常見卡波濟氏肉瘤的損傷復發。 7、腎細胞癌 對復發性或轉移性腎細胞癌病人，無論以大劑量羅蕘愫(每日3千6百萬國際單位)單獨治療或以中等劑量羅蕘愫(每日劑量1千8百萬國際單位，每周3次)和長 春新鹼聯合治療，均能取得最高的腫瘤緩解療效。兩者皆優於中劑量羅蕘愫每周三次單獨治療。以小劑量羅蕘愫(每日、每平方米體表面積2百萬國際單位)治療， 幾乎不顯示任何療效。羅蕘愫和長春新鹼聯合治療，與羅蕘愫單獨治療相比，前者只使白細胞和粒細胞減少的頻度有輕到中度增加。無論是以羅蕘愫單獨治療或是以 羅蕘愫和長春新鹼聯合治療，其病情緩解期限及存活期限相同。 a)羅蕘愫單獨治療 起始劑量 應以羅蕘愫皮下或肌肉注射治療，並逐漸增加至每日至少1千8百萬國際單位，如有可能每日劑量可增加至3千6百萬國際單位，共用8～12周。劑量為3千6百萬國際單位時，建議肌肉注射。推薦逐漸增加劑量的治療方案如下： 第1～3天：每日3百萬國際單位 第4～6天：每日9百萬國際單位 第7～9天：每日1千8百萬國際單位，如耐受良好可增至： 第10～84天：每日3千6百萬國際單位 維持劑量 如病人耐受良好，應給予病人可接受的羅蕘愫最大劑量，每周3次，皮下或肌肉注射治療，但不能超過3千6百萬國際單位。 療程 病人至少接受治療8周，為取得更佳效果至少要12周，然後再由醫生決定是否對療效良好的病人繼續用藥，或對療效不佳的病人中止用藥。已有病人連續接受治療達16個月。尚未定出羅蕘愫治療晚期腎細胞癌的最佳療程。 b)羅蕘愫和長春新鹼聯合用藥 起始劑量 應以羅蕘愫1千8百萬國際單位，每周3次皮下或肌肉注射，共8～12周，應盡力保持以上劑量。但如耐受不好，則應以病人可耐受的最大劑量進行治療。在此期間同時以長春新鹼治療，按其使用說明書，建議劑量應為每公斤體重0.1毫克，每三周一次靜脈注射。 維持劑量 以羅蕘愫1千8百萬國際單位，每周3次皮下或肌肉注射。如耐受不好，則以病人可耐受的最大劑量治療。單次劑量不能超過1千8百萬國際單位。在此期間，同時以長春新鹼治療，按其使用說明書，建議劑量應為每公斤體重0.1毫克，每三周一次靜脈注射。 療程 病人應接受治療至少8周，為取得更佳的效果至少要用12周，然後再由醫生決定是否對療效良好者繼續用藥或對療效不佳者中止用藥。已有病人連續接受治療達17個月。尚未定出羅蕘愫與長春新鹼聯合治療晚期腎細胞癌的最佳療程。 8、惡性黑色素瘤 接受羅蕘愫治療的10%至25%的惡性晚期黑色素瘤病人表現出皮膚和內臟腫瘤真正的轉歸。以少於1千8百萬國際單位每周3次治療，其緩解率較低。治療反應良好的病人存活時間要比反應不好的病人存活時間長些。 起始劑量 應以羅蕘愫1千8百萬國際單位，每周3次皮下或肌肉注射，共用8～12周。 維持劑量 以羅蕘愫1千8百萬國際單位或以病人能耐受的最大劑量每周3次，皮下或肌肉注射。 療程 病人至少接受治療8周，為取得更佳的效果至少要12周，然後再由醫生決定是否對療效良好的病人繼續用藥，或對療效不佳的病人中止用藥。已有病人連續接受治療24個月。目前尚未定出羅蕘愫治療晚期惡性黑色素瘤的最佳療程。 9、慢性活動性B型肝炎 羅蕘愫適合治療伴有HBV-DNA，HBeAg及DNA多聚酶陽性等病毒複製標誌的成年慢性活動性B型肝炎病人。 推薦劑量 尚未定出治療慢性活動性B型肝炎的最佳治療方案。通常以4百50萬國際單位，每周3次皮下注射，共用6個月。如用藥一個月後病毒複製標誌或HBeAg無下降，則可逐漸加大劑量並可進一步將劑量調整至病人能夠耐受的水平，如治療3～4月後沒有改善，則應考慮停止治療。 兒童 已證明對患有慢性B型肝炎的兒童以每平方米體表面積1千萬國際單位進行治療是安全的，但其治療效果尚未定論。 警告：羅蕘愫對慢性B型肝炎合併感染人類免疫缺乏病毒(HIV)的病人的療效尚無定論。 10、慢性C型肝炎(非甲非B型肝炎) 羅蕘愫適合治療HCV抗體陽性，谷丙轉氨酶(ALT)增高和不伴肝臟失代償(Child分類的A級)的成年慢性C型肝炎(非甲非乙型)病人。但沒有臨床和組織學方面長期好轉的依據。 起始劑量 以羅蕘愫6百萬國際單位，每周3次，皮下或肌肉注射3個月作為誘導治療。 維持劑量 血清谷丙轉氨酶正常的病人需要再以羅蕘愫3百萬國際單位每周3次，注射3個月作為完全緩解的鞏固治療。病人血清谷丙轉氨酶不正常者必須停止以羅蕘愫治療。 註：大多數接受了足夠治療後復發的病人會在治療結束後四個月內復發 11、尖銳濕疣 以羅蕘愫1至3百萬國際單位，每周3次，皮下或肌肉注射，共1至2個月。

不良反應

以下的有關副反應的資料來自對各種癌症病人和治療後復發的病人，病程晚期的病人以及慢性B型肝炎和慢性C型肝炎病人。 一般症狀：大部分病人體會出感冒樣症狀，如乏力、發熱、寒戰、食慾減退、肌痛、頭痛、關節病和出汗等。這些急性副作用可通過合用撲熱息痛而使之減輕或消除，也可隨著繼續用藥或調整劑量而減輕(雖然繼續治療可引起嗜睡、虛弱和乏力)。 胃腸道：約三分之二癌症病人主訴厭食，二分之一主訴噁心和嘔吐、味覺改變、口乾、體重減輕等，腹瀉和輕度到中度腹痛等則少見。便秘、腹脹、腸蠕動增強、胃灼熱等很少見、消化性潰瘍復發及非威脅生命的胃腸道出血也有個別報導。 肝功能改變：特別是表現在ALT增高，也伴有鹼性磷酸酶，乳酸脫氫酶以及膽紅素增高，但一般來說不需要調整劑量。偶爾有導致肝炎的報導。對B型肝炎病人來說，轉氨酶的改變表明病人臨床狀況的改善。 中樞神經系統：頭昏、眩暈、視力障礙、智力降低、記憶力下降、抑鬱、嗜睡、精神錯亂、行為障礙，例如焦慮、神經過敏以及失眠等不太常見、自殺行為、嚴重嗜睡、驚厥、昏迷、腦血管副反應、短暫的陽萎及缺血性視網膜病變等極少。 外周神經系統：感覺異常、麻木、神經病變、瘙癢以及震顫等偶有發生。 心血管及呼吸系統：在大約五分之一的癌症病人中見到諸如短暫低血壓、高血壓、水腫、紫紺、心律失常、心悸和胸痛等異常情況，咳嗽及輕度呼吸困難極少見。也 有報導極少數病例發生肺水腫、肺炎、充血性心力衰竭、心跳呼吸驟停以及心肌梗塞等。B型肝炎病人中極少發生心血管方面的問題。 皮膚黏膜及附屬檔案：反覆發作性口唇皰疹、皮疹、瘙癢、皮膚黏膜乾燥、流涕和鼻液溢偶有報導。約五分之一病人伴有輕至中度脫髮，但中止用藥後即可恢復。 腎臟與泌尿系統：腎功能降低極為少見；極少報導有腎衰竭病例，主要發生在有腎病和/或伴有危險因素的腎中毒性症狀的癌症病人。電解質紊亂有所發生，一般與厭食和脫水有關。異常情況包括原發性蛋白尿，尿沉澱中細胞計數增加等。偶見血尿素氮，血肌酐及尿酸增高。 造血系統：約占三分之一到二分之一病人發生短暫白細胞減少，但極少需要減少用藥劑量。非骨髓抑制性病人中血小板減少較為少見。血紅蛋白及紅細胞壓積偶有降 低，骨髓抑制性病人中血小板減少及血紅蛋白降低等較為多見。嚴重造血系統之異常改變通常在停用羅蕘愫7至10天后即可恢復至治療前水平。 其它：約有二分之一病人發生不嚴重的低血鈣，無臨床意義。極少數病人用羅蕘愫有血糖升高，注射部位的局部反應也有發生。 在以大大超過臨床推薦劑量的羅蕘愫用於恆河猴時，可引起月經周期紊亂，包括月經期延長等。但在人類尚無類似的發現。 抗干擾素抗體：在使用後，某些病人可能會產生抗蛋白的中和性抗體。無論是天然的還是重組的干擾素，其抗體皆可能在一定比例的病人中發現。某些臨床情況下 (癌症、系統性紅斑狼瘡、帶狀皰疹)，從未接受過外源性干擾素的病人也可能自行產生對抗人類白細胞干擾素的抗體。在臨床試驗中，使用儲存於25℃的羅蕘愫 後，發現大約五分之一的病人產生對抗羅蕘愫的中和性抗體。但尚未發現這類抗體影響病人對羅蕘愫的治療反應的任何臨床證據。在C型肝炎病人中看到一些在療效 良好的還在接受治療的病人產生了抗體後，其失去療效的時間比不產生這種抗體者要早些。未再發現抗羅蕘愫抗體的其他臨床影響。 臨床試驗中，還沒有資料證明使用目前市場上銷售的儲存於4℃的羅蕘愫凍乾粉和注射液後會產生中和性抗體。在鼠模型試驗中，顯示羅蕘愫凍乾粉儲存於25℃一 定時間後，羅蕘愫的免疫性會相應增加，但目前推薦儲存於4℃的羅蕘愫製劑則無以上改變。

禁忌

羅蕘愫禁用於以下病人 －對重組α-2a干擾素或該製劑的任何成份有過敏史者。 －患有嚴重心臟疾病或有心臟病史者。儘管尚未發現羅蕘愫對心臟產生直接毒性作用，但似乎使用羅蕘愫經常相關的急性，自限性毒性(如發燒、發冷等)，可能會加重已存在的心臟疾病。 －嚴重的肝、腎、或骨髓功能不正常者。 －癲癇及中樞神經系統功能損傷者。 －伴有晚期失代償性肝病或肝硬化的肝炎患者。 －正在接受或近期內接受過免疫抑制劑治療的慢性肝炎患者，短期“去激素”治療者除外。 －即將接受同種異體骨髓移植的HLA抗體識別相關的慢性髓性白血病病人。

注意事項

1、羅蕘愫必須在經驗豐富的醫師指導下使用，只有具備良好的診斷和治療設施才可能進行恰當的治療以及合理的處理其合併症。 2、不僅要告訴病人治療的益處，也應告訴病人可能的不良反應。如有輕到中度腎臟，肝臟或骨髓功能低下時，需要密切監測這些功能，建議對所有接受治療的病人定期進行仔細的神經、精神監測。在極少的接受羅蕘愫治療的病人發生自殺行為，這樣的病人應停止治療。 3、以羅蕘愫治療已有嚴重骨髓抑制病人時，應極為謹慎，因為羅蕘愫有骨髓抑制作用，使白細胞，特別是粒細胞、血小板減少，其次是血紅蛋白的降低，從而增加 感染及出血的危險性。重要的是應在以羅蕘愫治療之前及治療中的適當時期對這些項目進行密切監測，並定期進行全血計數檢查。 4、由於干擾素能增強免疫功能，所以接受移植(如腎或骨髓移植等)的病人，其免疫抑制治療的作用可能會被變弱。 5、銀屑病的復發與加重極少與α-2a干擾素的使用相關。 6、極少有病人使用羅蕘愫後出現高血糖。有症狀的病人應經常檢查和隨訪血糖，糖尿病患者需要調整抗糖尿病治療方案。極少數病人使用α-干擾素後有嚴重的肝功能障礙症和肝衰竭。 7、報導以α-干擾素治療時，出現不同的自身抗體。進行干擾素治療期間，自身免疫疾病的臨床表現多見於有發展為自身免疫疾病傾向的受試者。接受羅蕘愫治療的病人極少出現自身免疫現象(如：脈管炎、關節炎、溶血性貧血、甲狀腺功能障礙和系統性紅斑狼瘡)。 8、由於羅蕘愫對兒童的安全及療效尚未定論，故不推薦兒童使用。羅蕘愫注射液含有苯甲醇，因此不推薦使用於新生兒及2歲以下兒童。 9、使用羅蕘愫的男性與女性病人必須採取有效避孕措施。羅蕘愫對孕婦來說，只有當其對母體的益處大於對胎兒的潛在危險時，方可使用。雖然動物試驗並未提示 羅蕘愫有導致畸胎作用，但尚不能排除其對人類胚胎的傷害性。在以大大超過臨床劑量的羅蕘愫用於妊娠早期到中期恆河猴時，觀察到羅蕘愫有墮胎作用。 10、尚不明確是否羅蕘愫能分泌於人奶中，故應根據羅蕘愫對母體的重要程度決定是否中止哺乳或中止用藥。 11、賦形劑苯甲醇可以通過胎盤，因此在生產或剖腹產以前給予羅蕘愫注射液可能對早產兒有毒副作用的危險。 12、對駕駛車輛和操作機器能力的影響：使用羅蕘愫時，視劑量大小，用藥時間長短，以及個體敏感等不同情況，可能會影響其反應速度，從而使諸如駕車，操作機器等能力減退。 13、與其他藥物的相互作用：α-干擾素可能會通過降低肝內微粒體細胞色素酶P450的活性影響氧化代謝過程。雖然臨床相關的情況尚不清楚，但在與其他藥 物合併使用時，必須考慮到這一因素。有報告證實，開始使用羅蕘愫後，體內茶鹼的清除率降低。在以前或近期服用過的藥物所產生的神經毒性、血液毒性及心臟毒 性，都會由於使用羅蕘愫而使毒性增加。在與具有中樞作用的藥物合併使用時，會產生相互作用。 14、特別注意事項：含1千8百萬國際單位的3毫升羅蕘愫注射液可用於多劑量(但限單個病人)治療。在抽出劑量前應先用消毒劑將1千8百萬國際單位多劑量 的玻璃瓶蓋擦淨，並將第一次抽出的資料寫在瓶標籤的空白處。每次從多劑量瓶中抽取劑量都必須使用新的消毒注射器和針。使用過的注射器和針不能再插入多劑量 瓶中。

藥理作用

重組人干擾素 2a具有廣譜抗病毒、抑制細胞增殖以及提高免疫功能等作用。提高免疫功能包括增強巨噬細胞的吞噬作用，增強淋巴細胞對靶細胞的細胞毒性和天然殺傷性細胞的功能。