簡介
【英文名稱】 Octreotide acetate【其他名稱】 LAR 【適應證】需要長期奧曲肽治療的活動性肢端肥大症，如術後生長激素殘瘤致血清生長激素水平增高，垂體外照射放射治療後尚未達到充分療效的血清生長激素水平升高，部分不適合手術治療及新診斷生長激素分泌腺瘤患者的術前治療。【藥品分類】內分泌系統用藥-下丘腦垂體激素與相關藥物-生長素釋放抑制激素類似物
成分
中文名稱 醋酸奧曲肽
英文別名 L-cysteinamide,D-phenylalanyl-L-cysteinyl-L-phenylalanyl-D-tryptophyl-L-lysyl-L-threonyl-N-（2-hydroxy-1-(hydroxymethyl) propyl)-cyclic （2->7）-disulfide,(R-(R*,R*)); Sandostatin; Sms 201-995
CAS NO. 83150-76-9
EINECS
分子式 C49H66N10O10S22(C2H4O<
分子結構圖
醋酸奧曲肽分子結構圖3D模型
物理化學性質
相對密度:1.395g/cm3
產品用途 可抑制生長激素，抑制胃腸胰臟分泌多肽等
套用
【給藥說明】該品僅適合需要長期給藥的肢端肥大症及一些消化道類癌、神經內分泌腫瘤。不適於急性胰腺炎、上消化道出血等短期治療。
【用法與用量】活動性肢端肥大症病情控制的用法：
⒈先用奧曲肽2～8周，待血清GH水平下降後改用長效奧曲肽維持治療，其間不必經奧曲肽的清洗期。
⒉直接用長效奧曲肽，起始劑量20mg，深部肌內注射，4周1次，GH水平下降不夠滿意時，第4針後改為一次30mg，若血清GH水平或/IGF-I水平下降<50%，停藥改用其他治療。
【製劑與規格】注射用長效奧曲肽：①20mg；②30mg。
【禁忌證】對奧曲肽及其製劑中任何一種成分過敏者禁用。
【不良反應】、【注意事項】、【藥物相互作用】均與奧曲肽類同。
中國藥典
新增品種：醋酸奧曲肽
Cusuan Aoqutai
Octreotide Acetate C49H66N10O10Sn C2H4O2 1019.26.n60.02
該品為D-苯丙氨醯-L-半胱氨醯-L-苯丙氨醯-D-色氨醯-L-賴氨醯-L-蘇氨醯-N-[2-羥基-1-（羥甲基）丙基]-L-半胱氨醯胺環（2→7）-二硫鍵醋酸鹽，以無水與無醋酸物計，含奧曲肽（C49H66N10O10S2）應為95.0%～102.0%。
【性狀】
該品為白色或類白色凍乾粉末或疏鬆塊狀物。
該品在水和冰醋酸中易溶，在乙醚中不溶。
比鏇度取該品，精密稱定，用冰醋酸製成每1ml中含5mg的溶液，依法測定 （附錄Ⅵ E)，以無水與無醋酸物計算，比鏇度應為-66.0°至 -76.0°。
【鑑別】
⑴ 取該品約1mg，加水1ml溶解，加鹼性酒石酸銅試液1ml，即顯藍紫色。
⑵ 在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
【檢查】
酸度取該品，加水製成每1ml中含0.125mg的溶液，依法測定（附錄Ⅵ H），pH值應為5.0～7.0。
溶液的澄清度與顏色取該品，加水製成每1ml中含0.125mg的溶液，溶液應澄清無色，如顯渾濁，與1號濁度標準液（附錄Ⅸ B）比較，不得更濃；如顯色，與黃色1號標準比色液（附錄Ⅸ A 第一法）比較，不得更深。
胺基酸比值 取該品適量，加6 mol/L鹽酸溶液，用氮氣置換空氣後熔封，置110℃水解 24小時，冷卻，啟封，真空乾燥，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並製成每1ml中約1mg的溶液。取此溶液100µl，加10%二硫代二丙酸溶液（取二硫代二丙酸1g，加0.4mol/L硼酸鹽緩衝液（pH10.2）10ml使溶解，用40%氫氧化鈉溶液調pH至10.4）100µl，混勻，80℃水浴10分鐘，放冷，作為供試品溶液。另取胱氨酸、蘇氨酸、苯丙氨酸、賴氨酸及蘇氨醇對照品，用0.1mol/L鹽酸溶液製成與供試品相應濃度的溶液，作為對照品溶液。照胺基酸分析法（附錄XX，第一法）測定。按外標法以峰面積計算各胺基酸含量。
以苯丙氨酸、賴氨酸的總摩爾數的三分之一作為1，計算各胺基酸的相對比例，其數值應在下列範圍之內：
半胱氨酸1.7～2.3、蘇氨酸0.8～1.2、苯丙氨酸1.8～2.2、賴氨酸0.9～1.1；存在蘇氨醇。
有關物質照含量測定項下的方法測定，按峰面積歸一化法計算，溶劑峰與醋酸峰除外，單個雜質峰面積不得過1.0%，各雜質峰面積之和不得過2.0%。
醋酸取該品適量，精密稱定，照合成多肽中的醋酸測定法（附錄），含醋酸應為5.0%～12.0%。
水分取該品，照水分測定法（附錄Ⅷ M 第一法）測定，含水分不得過10.0%。
【含量測定】
照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D）測定。
色譜條件與系統適應性用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以10%四甲基氫氧化銨溶液-水-乙腈（2:88:10）（用10%磷酸溶液調pH值至5.4）為流動相A，10%四甲基氫氧化銨溶液-水-乙腈（2:38:60）（用10%磷酸溶液調pH值至5.4）為流動相B，進行梯度洗脫；檢測波長為210nm；取脫蘇氨醇奧曲肽和奧曲肽對照品各適量，加水溶解並製成每1ml中約含脫蘇氨醇奧曲肽10μg和奧曲肽0.1mg的混合溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。理論板數按醋酸奧曲肽峰計算應不低於3000；脫蘇氨醇奧曲肽與奧曲肽峰的分離度應符合要求。梯度洗脫程式如下：
| 時間（分鐘） | 流動相A(%) | 流動相B(%) |
| 0 | 73 | 27 |
| 30 | 95 | 45 |
| 31 | 50 | 27 |
| 37 | 50 | 27 |
測定法取該品適量，精密稱定，用水製成每1ml中約含0.125mg的溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取醋酸奧曲肽對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。
【類別】多肽激素類。
【貯藏】遮光，密封，在冷處保存。
【製劑】 ⑴醋酸奧曲肽注射液⑵注射用醋酸奧曲肽
藥理毒理
毒理研究
遺傳毒性：實驗室研究未見遺傳毒性。
生殖毒性：大鼠和家兔給予奧曲肽，劑量按體表面積推算相當於人用最高劑量的16倍，未見對生育能力和胎仔的影響。
致癌性：小鼠皮下注射給予奧曲肽，劑量高達2mg/kg/天（按體表面積推算約為人暴露量的8倍），連續85～89周，未見致癌性，大鼠皮下注射給予奧曲肽，在最高劑量為1.25mg/kg/天（按體表面積推算約為人暴露量的10倍）時可見注射部位出現肉瘤和磷狀細胞瘤，雄、雌動物的發生率分別為27%和12%，溶劑對照組的發生率為8～10%。但人連續使用奧曲肽5年，注射部位未見腫瘤發生。在該最高劑量組中，雌性動物子宮腺瘤的發生率為15%，而生理鹽水組為7%，溶劑對照組為0%。雌性動物發生子宮腺瘤可能與老年動物中雌激素水平有關。
