化合物簡介
基本信息
中文名稱：酚苄明
中文別名：雙苯沙林；苯氧苄胺；酚苄胺；氧苯苄胺；鹽酸酚苄明；竹林胺
英文名稱：N-benzyl-N-(2-chloroethyl)-1-phenoxypropan-2-amine
英文別名：Benzenemethanamine, N-(2-chloroethyl)-N-(1-methyl-2-phenoxyethyl)-；Fenoxibenzamina；Dibenyline；Phenoxybenzamin；Dibenzylin
CAS號：59-96-1
分子式：CHClNO
分子量：303.82600
精確質量：303.13900
PSA：12.47000
LogP：4.19490
物化性質
密度：1.102g/cm
熔點：38-40ºC
沸點：381.5ºC at 760mmHg
閃點：184.5ºC
折射率：1.55
安全信息
海關編碼：2922299090
海關數據
中國海關編碼： 2922299090
概述：2922299090，其他氨基(萘酚、酚)及醚、酯〔包括它們的鹽, 但含有一種以上含氧基的除外〕
增值稅率：17.0%
退稅率：13.0%
監管條件：無
最惠國關稅：6.5%
普通關稅：30.0%
申報要素：品名，成分含量，用途，乙醇胺及其鹽應報明色度，乙醇胺及其鹽應報明包裝
藥典標準
來源（名稱）、含量（效價）
本品為N-（1-甲基-2-苯氧乙基）-N-（2-氯乙基）苯甲胺鹽酸鹽。按乾燥品計算，含CHClNO·HCl應為98.0%~102.0%。
性狀
本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭，幾乎無味。
本品在乙醇或三氯甲烷中易溶，在水中極微溶解。
熔點
本品的熔點（2010年版藥典二部附錄ⅥC）為137～140℃。
鑑別
（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》384圖）一致。
（3）本品的水溶液顯氯化物的鑑別反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。
檢查
有關物質
取本品0.2g，置10ml量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。精密量取對照溶液1ml，置5ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為系統適用性試驗溶液。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄V B）試驗，吸取上述三種溶液各10ul，分別點於同一矽膠G薄層板上，以丙酮一三氯甲烷（8：2）為展開劑，展開，晾乾，噴以稀碘化鉍鉀試液，立即檢視，系統適用性試驗溶液的主斑點應清晰可見；供試品溶液如顯雜質斑點，其顏色與對照溶液的主斑點比較，不得更深（0.5%）。
乾燥失重
取本品，置五氧化二磷乾燥器內減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄ⅧL）。
熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄V D）測定。
色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇一醋酸銨緩衝液（取醋酸銨10g溶於1000ml水中，用磷酸調節pH值至3.0）（80：20）為流動相；檢測波長為267nm。理論板數按鹽酸酚苄明峰計算不低於2000，鹽酸酚苄明峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。
測定法
取本品適量，精密稱定，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中含0.5mg的溶液，作為供試品溶液，精密量取10ul注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取鹽酸酚苄明對照品適量，精密稱定，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。
類別
α腎上腺素受體阻滯藥。
貯藏
遮光，密封保存。
製劑
（1）鹽酸酚苄明片 （2）鹽酸酚苄明注射液
版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
藥物說明
分類
呼吸系統藥物> 降低肺血管阻力及肺動脈高壓的藥物
劑型
1.片劑：每片10mg；
2.注射劑：100mg（2ml）。
藥理作用
為α受體阻滯劑，作用與酚妥拉明相似，但其選擇性強，作用持久，可持續維持24h以上。口服吸收不完全，靜注後約1h達最高峰，經12h50%從尿和膽汁中排泄。
藥代動力學
口服胃腸道吸收不完全，血漿藥物濃度達峰時間為4～6h，血漿半衰期為24h。因局部刺激作用，不作皮下注射或肌內注射，採用靜脈注射。在體內需經環化成乙烯亞胺型後起作用，作用開始較慢。一次靜脈給藥後1h出現最大作用，血漿半衰期為24h，酚苄明在肝內代謝，從腎及膽汁排出。一次口服，α拮抗效應可維持3～4天，每天連續給藥停藥後可持續1周 。
適應症
臨床用於周圍血管疾病，如肢端動脈痙攣症、手足發紺、凍瘡、皮膚灼痛、間歇性跛行等及控制嗜鉻細胞瘤引起的高血壓；亦用於休克時改善微循環以及肺水腫等。
禁忌症
腎功能不全及腦血管病患者慎用。
注意事項
（1）服後可有輕度的口乾、鼻塞、頭暈、乏力、胃腸道刺激等症狀，個別患者有心悸、早搏。
（2）服藥後應稍事休息，以防體位性低血壓。
（3）近期有嚴重心血管和腦血管疾病者禁用。
（4）不宜與胍乙啶、擬交感胺類藥合用。
不良反應
直立性低血壓，倦怠，虛弱感，也可有心動過速，瞳孔縮小，鼻黏膜充血，口乾等。胃腸道反應較少。
用法用量
1.每天0.5～1mg/kg。
2.靜脈滴註：每天0.5～2mg/kg加入5%葡萄糖液250～500ml中2h內靜脈滴入。
3.口服：開始每天1次，每次10～20mg，可增至每天60mg，分2次服 。
藥物相互作用
與其他血管擴張劑合用，會增加低血壓危險。
專家點評
國內報導，套用酚苄明每次10mg，每天2次，治療前列腺增生症33例，服藥後48h內自覺症狀得以改善，治療以後最大尿流量從每秒鐘9.1ml增至每秒鐘12～15.8ml，平均尿流率從每秒鐘4.1ml增至每秒鐘5.7～7.5ml，相對排尿阻力由7.8kPa降到2.8kPa～3.6kPa。另一報導，172例前列腺增生症者套用酚苄明，另84例套用特拉唑唑嗪。結果兩組治療效果相近，總有效率分別為73.8%和78.5%（P大於0.05），不良反應發生率分別為32.6%和10.7% 。
鹽酸酚苄明片
【藥物名稱】
通用名：鹽酸酚苄明片
英文名：Phenoxybenzamine Hydrochloride Tablets
漢語拼音：Yansuan Fanbianming Pian
本品主要成分及其化學名稱為：N-（1-甲基-2-苯氧乙基）-N-(2-氯乙基)苯甲胺鹽酸鹽
分子式：CHClNO·HCl
分子量：340.29
【性狀】
本品為白色片
【藥理毒理】
藥理作用 鹽酸酚苄明片是作用時間長的a-受體阻滯劑(a1、a2)。作用於節後a腎上腺素受體，防止或逆轉內源性或外源性兒茶酚胺作用，使周圍血管擴張，血流量增加。臥位時血壓稍下降，直立時可顯著下降。血壓下降可反射性引起心率增快。
致癌、致突變和生殖毒性 小鼠淋巴瘤體外艾姆斯氏(Ames，檢查致癌物質)實驗表明，鹽酸酚苄明有致突變活性；小鼠微核實驗(micronucleus test)則沒有顯示本品有致突變活性。大鼠或小鼠腹腔內連續注射鹽酸酚苄明，能引起腹膜肉瘤。大鼠長期口服給藥能引起胃腸道惡性腫瘤，絕大多數是胃非腺性惡性腫瘤。在慢性口服實驗中，大鼠潰瘍性或糜爛性胃炎發生率高，與藥物作用有關。未見鹽酸酚苄明影響生殖的研究結果。
【藥代動力學】
口服後約30%的鹽酸酚苄明在胃腸道吸收，半衰期（t1/2）約24小時，作用可持續3-4天。本品在肝內代謝，多數藥物24小時內從腎及膽汁排出，少量在體內保留數天。
【適應症】
1．嗜鉻細胞瘤的治療和術前準備。
2．周圍血管痙攣性疾病。
3．前列腺增生引起的尿瀦留。
【用法用量】
給藥須按個體化原則，根據臨床反應和尿中兒茶酚胺及其代謝物含量調整劑量。開始時每日1次10 mg，1日2次，隔日增加10mg，直至獲得預期臨床療效，或出現輕微a受體阻斷的不良反應。以20-40mg每日2次維持。
【不良反應】
常見體位性低血壓、鼻塞、口乾、瞳孔縮小、反射性心跳加快和胃腸刺激。少見神志模糊、倦怠、頭痛、陽痿、嗜睡，偶可引起心絞痛和心肌梗死。
【禁忌症】
1．低血壓。
2．心絞痛、心肌梗死。
3．對本品過敏者。
【注意事項】
1．動物實驗證明，長期口服可引起胃腸道癌;
2．腦供血不足時使用本品需注意血壓下降，可能加重腦缺血；
3．代償性心力衰竭者可引起反射性心跳加快，致心功能失代償；
4．冠心病患者可因反射性心跳加速而致心絞痛；
5．腎功能不全時可因降壓和腎缺血導致腎功能進一步損害；
6．上呼吸道感染時可因鼻塞加重症狀；
7．用藥期間需定時測血壓；
8．開始治療嗜鉻細胞瘤時，建議定時測定尿兒茶酚胺及其代謝物，以決定用藥量。
9．反射性心率加速可加用β受體阻滯劑；與食物或牛奶同服以減少胃腸道刺激。
10．酚苄明過量時，不能使用腎上腺素，否則會進一步加劇低血壓，這稱為腎上腺素的反轉效應。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
本品對妊娠的影響尚未作充分研究，對孕婦只有非常必要時才能使用本品。尚不知本品是否經乳汁分泌，但為慎重起見，哺乳期婦女要選擇停藥或者停止哺乳。
【兒童用藥】
口服，開始按每公斤體重0.2mg，每日2次；或按體表面積每平方米6-10mg，每日1次。以後每隔4日增量1次，直至取得療效。維持量每日按每公斤體重0.4-1.4mg或按每平方米體表面積12-36mg，分3-4次口服。
【老年患者用藥】
尚不明確。但老年人對其降壓作用敏感，易發生低溫，腎功能較差，套用本品時需慎重。
【藥物相互作用】
1．與擬交感胺類合用，升壓效應減弱或消失；
2．與胍乙啶合用，易發生體位性低血壓；
3．與二氮嗪合用時拮抗後者抑制胰島素釋放的作用;
4．本品可阻斷左鏇去甲腎上腺素引起的體溫過高，亦可阻斷利血平引起的體溫過低症。
【藥物過量】
藥物過量時出現體位性低血壓、頭暈、疲勞、心動過速、嘔吐、嗜睡或休克，應立即停藥，同時給予抗休克治療。輕者置患者於頭低腳高臥位，恢復腦供氧，綁腿和腹帶加壓有助於減輕患者的低血壓反應和縮短藥物反應時間；嚴重的低血壓反應，需靜脈輸注去甲腎上腺素重酒石酸鹽，拮抗鹽酸酚苄明的a受體阻滯作用。
【規格】
10mg
【貯藏】
遮光，密封保存
