藥品簡介
注射用達必佳(曲普瑞林)
【別名】達菲林,曲普瑞林,達必佳
曲普瑞林的化學結構式
曲普瑞林的化學結構式
達必佳廠家：瑞士輝凌
藥物分類:抗腫瘤藥、其它與激素相關的藥物
【藥理作用】使用本藥初期，可引起短期的垂體促性腺激素分泌增高，繼而通過對垂體促性腺激素的抑制，最終抑制睪丸或卵巢的功能。動物試驗還發現了另作用機制：即引起外周GnRH受體敏感性降低，而產生直接的性腺抑制作用。
成份
主要成份：醋酸曲普瑞林
化學名稱：L-焦谷氨醯-L-組氨醯-L-色氨醯-L-絲氨醯-L-酪氨醯
-D-色氨酸-L-亮氨醯-L-精氨醯-L-脯氨醯谷醯胺醋酸鹽
化學結構式：Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-DTrp-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2•HAC
分子式：C64H82O13N18•C2H4O2
分子量：1371.6
輔料：氯化鈉、注射用水、冰醋酸
性狀
本品為無色的澄明液體。本藥緩釋劑每針含3.75mg曲普瑞林，被包裹於可被生物降解之多聚體中。每支懸浮劑含有聚山梨醇酯80、右鏇糖酐70、氯化鈉、磷酸二氫鈉二水合物、調節pH用氫氧化鈉溶液及注射用水。達必佳100ug注射劑，每支裝有1毫升已調整pH的氯化鈉溶液，內含105ug曲普瑞林醋酸鹽，相當於95.6ug曲普瑞林。
適應症
女性：治療子宮內膜異位症，體外受精胚胎移植輔助治療；兒童：真性性早熟；男性：前列腺癌。
規格
注射粉劑：3.75mg/支，注射劑：100μg/支。
用法用量
3.75mg,肌肉注射，每4周一次，女性不應連續使用超過6月。
不良反應
女性：可能發生潮熱，陰道乾燥，頭痛和虛弱。兒童：治療第一周時，有時女孩會出現小量陰道出血，可用短期的附加治療來糾正。男性：不良反應十分罕見，但有可能發生，尤其治療初期，有時臨床症狀加重，如陽痿、性慾減退等。建議在治療前2周加用雄激素拮抗劑。聯合使用促性腺激素時，可能引起腹腔和盆腔的疼痛。達必佳會引起熱潮紅並伴有呼吸過度、性慾減退、交媾困難、陰道乾燥、偶見血斑、頭痛、疲勞、情緒干擾、血管收縮干擾和睡眠紊亂。有時會見：噁心、腹部不適、頭暈、乳房疼痛或敏感。
禁忌
一般情況：對GnRH類似物過敏的患者禁用。
生育治療：陰道出血患者應該在原因査明後才使用達必佳氣孕婦和哺乳期婦女禁用。
使用注意事項
【注意事項】 該藥應在嚴密的醫學監護下實施，要進行有規律的生物、臨床及放射線檢查。孕婦禁用。
【兒童用藥】女孩和男孩的生理年齡分別在9歲和10歲以下開始治療。治療結束後青春期開始發育，有關將來生育的資料仍然有限。多數女孩的正常月經於治療結束後平均1年開始。排除其他性早熟(假性性早熟和非激素依賴性性早熟）。
【藥物相互作用】在治療期間，禁止近期或同時使用含雌激素的藥物。
貯藏/有效期 2-8°C避光貯藏。有效期3年。
藥物相互作用
沒有與其它藥物有相互作用的報導。藥物過量
未見藥物過量的報導。孕婦及哺乳期婦女用藥
直接注射高劑量曲普瑞林於年幼大鼠子宮後，會偶見輸尿管積水。在輔助生育治療的對照試驗中，達必佳經常用於抑制內源性的促性腺瀲素和雌激素水平。如果診斷出懷孕，達必佳治療應立即終止 。尚不淸楚曲普瑞林是否進入母乳，但達必佳會導致泌乳刺瀲素輕微降低，從而減少乳汁的產生。
兒童用藥
不適用於兒童。藥理毒理
在天然分子中的第六個胺基酸殘基氨基乙酸被色氨酸取代後，產生一種生物學活性作用較強的合成促性腺激素釋放激素（GnRH,LHRH）的相似物。其結構的改良增強了它和垂體受體的親和性並且減緩靶組織的鈍化作用。單劑量或間斷給予LHRH出刺激垂體腺釋放LH和FSH。在連續給藥情況下，例如每日皮下注射達必佳0.1毫克，或者由於活性成份的遲緩釋放，每月注射達必佳控釋製劑時會出現反常現象:治療開始，血漿內LH、FSH、睪丸酮、雌激素/黃體酮水平會短暫升高，約兩周內便會降至去勢水平。
生育治療中的垂體降調節：給予達必佳治療不孕夫婦時，最初會選擇性地抑制垂體，因而提高體外同時或後繼給予促性腺激素刺激的成功率。因為血漿雌二醇的濃度在促性腺激素剌激的過程中經常超標，較早的以峰會令未成熟的卵泡黃體化，這時必須停止治療周期。此現象出現於從未接受過IVF(體外授精術〉初步治療者的發生幾率大約是30%，出現多囊卵巢綜合症者的幾率是30-50%。使用達必佳做初步治療會導致垂體完全被抑制（降調節作用〉，可以阻礙釋放和透過體外單給予促性腺激素而有控制地刺激卵巢。這樣就促進卵母細胞生成濾泡的成熟並提高懷孕率，同時亦能減少過度刺激綜合症和中止治療的發生頻率。
已知齧齒動物的垂體瘤產生與其它LHRH類似物有關。大鼠長期使用曲普瑞林後，垂體瘤有所增大，這一觀察與人類無關。曲普瑞林對大鼠的胚胎/胎兒有毒性，可延緩其發育和分娩。臨床前重複劑量毒性和生殖毒性資料表明對人體沒有特殊的危險性。
藥代動力學
分布；曲普瑞林的分布容積是40.65升，總清除率約為154毫升/分鐘。在皮下大劑量注射0.1毫克非控釋的達必佳製劑後，生物有效性持續至少24小時。血漿半衰期大約3小時。給藥後1至24小時，血漿水平波動在1.28納克/毫升和0.28納克/毫升之間。
代謝/清除：曲普瑞林醋酸鹽的清除包括新陳代謝和腎臟清除。特殊臨床情況的動力學：腎功能損害會降低曲普瑞林的總清除率。
貯藏與包裝
玻璃注射器，7支/盒。達必佳必須貯藏在2〜8℃。避免凍結。,次用穿射器必須存放在盒內，並要避光。
執行標準
JX20090203
生產企業
輝凌（德國）製藥有限公司
核准日期
2006年12月29日
有效期
36個月
修訂日期
2011年05月25日
