成份
迪化唐錠化學名稱：1，1-二甲基雙胍鹽酸鹽
化學結構式：
分子式：CHN·HCl
分子量：165.63
性狀
本品為白色長條形薄膜包衣片，片的一面中問有刻痕，並刻有“MF 1”字樣，除去包衣後顯白色。
適應症
二甲雙胍適用於治療成人中的單純飲食控制及體育鍛鍊治療無效的2型糖尿病，尤其是肥胖的2型糖尿病。
對於成人患者，二甲雙胍可用作初始治療，對單用磺醯脲類或磺醯脲類與其他口服製劑聯合用藥治療無效者可用本品治療，本品也可作胰島素依賴1型糖尿病的輔助治療。
規格
0．5g(以鹽酸二甲雙胍計)
用法用量
由於二甲雙胍的蓄積可發生危及生命的乳酸中毒。主要的風險因素是腎損害，其他風險因素包括年老導致腎功能減退以及二甲雙胍每天劑量高達2g以上。
本片劑最好分次在進餐時服用。
開始每次500㎎，一天1次或2次，必要時在數周后增加至每次1g，一天3次。劑量應按漸進增量逐步加大直至達到所需效果。每次500㎎，1天3次通常足以達到控制糖尿病的效果。必要時，劑量可增加至每次1g，1天3次，這是推薦最大的每天劑量。在數天內可達到控制，但偶爾需兩周。一旦達到控制，劑量應該審定，並減少至與良好糖尿控制一致的最低維持水平。若不同用量或劑量已經安排使用過，即使使用1片用量已達到控制，也應當評價患者對不同用量或劑量的反應。
對二甲雙胍穩定的患者應經常審定其劑量，特別是患者患有其他疾病，他們可能對本品不那么耐受，特別是該疾病伴有腎功能減退。必要時，在患其他疾病期間，停用二甲雙胍數天，然後再如開始治療那樣由低劑量開始。
二甲雙胍的作用是漸進的，治療的第21天之前對患者的真正反應不應作最後的評價；在穩定期開始的15天，建議作血糖的評價。二甲雙胍單獨使用不會產生低血糖；然而，由於它的作用可增強胰島素的功效，當在腸胃外給予胰島素的同時開始服用二甲雙胍必須謹慎。
老年人由於老年人有腎功能降低的可能，老年患者所用二甲雙胍的開始和維持劑量應保守。任何劑量的調整應根據腎功能的謹慎評價而定。一般而言，老年患者不應逐步增大二甲雙胍的劑量。
虛弱或營養不良的患者劑量應保守並應根據腎功能謹慎評價而定。或遵醫囑。
不良反應
胃腸道很常見：輕微的胃腸道症狀(如腹瀉、噁心、嘔吐、腹痛與食慾減退)是二甲雙胍最常見的不良反應(]1／10)，特別是在治療初期。這些症狀一般是短暫，在繼續治療過程會自然地消除。
若二甲雙胍在進餐時服用或者慢慢地加大劑量，胃腸道不良反應是可能避免的。有時可考慮暫時減少劑量。一旦患者已穩定在二甲雙胍某劑量，若出現胃腸道症狀，可能由於乳酸中毒或其他嚴重疾病。
全身性／代謝的非常罕見：乳酸中毒(見注意事項)非常罕見([1／10000)但是嚴重的併發症，這是由於在使用二甲雙胍治療過程中二甲雙胍蓄積所致。
乳酸中毒的發生常常很微妙僅伴有非特異症狀，諸如如不適、肌痛、呼吸窘迫、瞌睡和非特異的腹部不適。可能與低體溫、低血壓以及帶有更明顯酸中毒抗緩慢性心律失常有關。患者和患者的醫生必須注意這些症狀的可能重要性，若出現這些症狀患者應立即通知醫生。缺乏酮酸中毒證據(酮尿症及酮血症)的代謝性酸中毒糖尿病患者應估計為乳酸中毒。
乳酸中毒是一種醫療急症，必須住院治療。正在服用二甲雙胍的乳酸中毒患者應立即停藥，並立即採取一般支持措施。
神經系統(功能)障礙常見：味覺失調(3％)是常見的。
皮膚病學非常罕見：有報導皮膚反應如紅斑，瘙癢與蕁麻疹，但發生率非常罕見(1[10，000)。
血液學非常罕見：在長期使用二甲雙胍治療的患者中曾觀察到維生素B12吸收減少並伴有血清(維生素B12)水平下降(1[10，000)。若患者出現有核巨紅細胞性貧血，建議考慮該病因。因此，應適當地檢測血清維生素B12水平或考慮定期腸胃外補充維生素B12。
肝膽功能障礙間接報導：有報導肝功能檢查異常或肝炎消退期停用二甲雙胍。
禁忌
無併發症的以及用胰島素調節良好的青少年糖尿病；單獨調節飲食控制的糖尿病；對鹽酸二甲雙胍或本品片劑中任何輔料過敏的；手術期間和手術後，此時必需用胰島素；糖尿病酸中毒，糖尿病前期昏迷；腎衰竭或腎功能障礙(肌酐清除率[60 ml／分鐘)；潛在的改變腎功能的急性狀態，例如：脫水、嚴重感染、暈厥、靜脈注射碘化造影劑(見注意事項)；可能引起組織缺氧的急性或慢性疾病，例如：心力衰竭、新近發生的心肌梗塞、呼吸衰竭、壞疽、暈厥、急性大量失血、肺栓塞、胰腺炎、膿毒症；嚴重肝功能不全，包括急性酒精中毒、酒精中毒；哺乳期。
注意事項
乳酸中毒是一種罕見但嚴重的代謝併發症，在使用二甲雙胍治療過程中由於二甲雙胍蓄積可出現這種併發症。如若出現，約有50％的病例是致命的。乳酸中毒是醫療急症，必須立即住院治療。乳酸中毒的風險隨腎機能不全的程度和患者的年齡的增大而增加。已有病例報導主要發生在顯著腎機能不全的糖尿病患者，常常發生在合併多種治療／手術問題以及多種藥物合併使用。老年患者由於隨年齡增長。腎功能減退，因此使用應當特別慎重。
服用二甲雙胍患者乳酸中毒病例報導的發生率很低(歷年來每1000個患者中約有0．03個病例，歷年來每1000個患者中約有0．015個致命的病例)。乳酸中毒的開始通常是微妙的並伴有非特異症狀，如不適、肌痛、呼吸窘迫、瞌睡和非特異的腹部不適。乳酸中毒的出現也與許多病理生理狀況有關，包括糖尿病和有明顯組織血流灌注不足及血氧過少。乳酸中毒以酸中毒為特徵(血液pH下降)隨乳酸鹽／丙酮酸鹽比率增加而乳酸鹽水平升高，陰離子隙的增大而使電解質紊亂。
心力衰竭有心力衰竭的2型糖尿病患者會有增加血流灌注不足和可能腎機能不全的風險。腎機能不全是二甲雙胍全身蓄積的風險因素，隨後會導致乳酸中毒。心力衰竭的患者在服用二甲雙胍時，建議小心監測。腎功能。心功能不全的主要風險是缺氧。
當二甲雙胍與引起乳酸中毒有關時，通常發現二甲雙胍的血漿水平大丁5μg∕ml (見藥代動力學)。潛在的腎病或者腎功能衰退，導致二甲雙胍的清除率減少和藥物的蓄積，因而是乳酸中毒的主要風險因素。正在服用二甲雙胍的患者與聯用利尿劑的患者應定期監測腎功能，可能因而顯著減少乳酸中毒的風險。推薦使用二甲雙胍的最小有效劑量。此外，在有任何與血氧過少或者失水有關的情況存在時，患有嚴重感染或創傷(特別是注意胃腸紊亂或可疑酸中毒)，以及正在進行手術的患者，二甲雙胍治療應暫停。
在進行包括使用血管內碘化造影材料的放射性診斷(例如靜脈注射尿路造影，靜脈注射膽道造影，血管造影，使用血管內造影材料的計算機X線體層照相掃描)能導致正在服用二甲雙胍的患者的腎功能急性變化，這與乳酸性酸中毒的發生有關。因此，對正常腎功能患者診斷期間應暫停服用二甲雙胍，48小時內二甲雙胍不予推薦，在腎功能進行再評價並斷定正常後再重新服用。
已知酒精可增強二甲雙胍對乳酸鹽代謝的影響。因此，要告誡患者在服用二甲雙胍時，無論短期或長期都不要過量喝酒。
長期使用二甲雙胍治療期間，建議定期評定肝、腎和心血管功能。
因為有減少維生素B12吸收的報導，連續接受二甲雙胍治療的患者應每年做一次維生素B12水平的評價。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠期用藥(風險類別：C) 口服降糖藥可通過胎盤屏障，導致新生兒低血塘症。因此妊娠期間嚴格做到血糖量正常是很重要的，應該用胰島素取代口服降血糖藥。
二甲雙胍在大鼠和家兔中，劑量高達600㎎／公斤／天，或者以兩倍於人體表面積為基礎計算每天人用劑量的用量，無致畸性。測定胎兒濃度表明對二甲雙胍有部分胎盤屏障。由於動物的生殖研究未必能預測人類的反應，在決定使用本品時應權衡利弊。
對二甲雙胍孕婦的安全性尚未證實。
因為現有的信息指出妊娠期間異常的血糖水平與先天性異常有關，所以專家門一致認為妊娠期間套用胰島素來維持血糖儘可能靠近正常值。
哺乳期用藥對哺乳期大鼠研究表明二甲雙胍排泄到乳汁並達到在血漿中的水平。對哺乳母親尚未進行類似研究，哺乳期婦女應慎用，根據對母親用藥的重要性決定是否停止哺乳或停止服藥。
兒童用藥
鹽酸二甲雙胍片不宜用於兒童，住院兒童糖尿病患者對胰島素抵抗者例外。
老年用藥
長期治療的老年患者由於腎功能的生理改變與可能發生二甲雙胍的蓄積，與二甲雙胍有關的乳酸中毒的風險會增加。若遵守禁忌症和注意事項，二甲雙胍可用於老年患者，但須經常審查劑量和監測腎功能。老年患者腎功能減退是常見並且無症狀的。應當特別注意腎功能可能發生損害的情況。或遵醫囑。
藥物相互作用
磺醯脲類與瑞格列奈在與磺醯脲類或瑞格列奈聯合治療過程中，應監測血糖，因為聯合治療會引起低血糖。
β-阻斷藥 二甲雙胍與β-阻斷藥聯合治療可導致降血糖作用的增強。此外，一些低血糖的先兆症狀，特別是心博過速可能被掩蓋。在兩種藥物的劑量調整過程中應監測血糖。
血管緊張素轉化酶抑制劑 二甲雙胍與血管緊張素轉化酶抑制劑聯合治療可導致降血搪作用的增強。在兩種藥物的劑量調整過程中應監測血糖。
鈣通道阻斷藥 鈣通道阻斷藥可影響糖尿病患者葡萄糖的控制；建議定期監測血糖控制。
酒精 急性酒精中毒會增加乳酸中毒的風險，尤其對於禁食或營養不良以及肝功能不全的患者。酒精可使低血糖的症狀不清晰並可出現遲緩低血糖。酒精的中樞神經系統抑制作用加上低血糖可使駕駛或操作危險機器變得更危險。
噻嗪類利尿藥 噻嗪類治療可損害葡萄糖耐受。二甲雙胍須調整劑量。
甲狀腺產品 甲狀腺產品會導致血糖升高，並可導致失控。
糖皮質激素(全身與局部使用)，β-2-激動劑與利尿劑有內在升血糖活性。須告知患者進行常規的血糖監測，尤其在開始治療時。如有必要，與其他的藥物聯合治療期間以及停用藥物期間，可調整降血糖藥物的劑量。
碘化造影介質 患者在進行放射性診斷包括靜脈注射碘化造影材料時應暫停使用二甲雙胍，因為使用這類產品可導致腎功能的急性變化(見注意事項)。
藥物過量
症狀 單獨使用二甲雙胍高達85g未見有低血糖，雖然在這種情況曾出現乳酸中毒。乳酸中毒的發生常常很微妙僅伴有非特異症狀，諸如如不適、肌痛、呼吸窘迫、瞌睡和非特異的腹部不適。可能與低體溫、低血壓以及帶有更明顯酸中毒抗緩慢性心律失常有關。缺乏酮酸中毒證據(酮尿症及酮血症)的代謝性酸中毒糖尿病患者應估計為乳酸中毒。
治療 使用過量二甲雙胍的糖尿病患者要警惕乳酸中毒。可通過血清電解質、動脈的pH和二氧化碳分壓(pC02)以及動脈血漿乳酸鹽水平來診斷和監測乳酸中毒。
治療的目的是控制潛在的紊亂，在一些病例治療足以確保機體的體內平衡機制去糾正酸-鹼不平衡。酸中毒更積極的治療效果必須針對風險因素進行平衡，包括用碳酸氫鈉過度鹼化。由於二甲雙胍是可透析(在良好的血液動力條件下清除率可達170 ml／分鐘)，推薦立即進行血液透析以糾正酸中毒和除去蓄積的二甲雙胍。
臨床試驗
一項前瞻性隨機研究(UKPDS)確認了強化血糖控制對於2型糖尿病患者具有深遠的意義。
單純飲食控制治療無效的肥胖的糖尿病患者使用二甲雙胍治療，結果分析表明：
顯著降低了發生糖尿病併發症的風險，二甲雙胍組患者(29.8事件／1000位患者)與單純控制飲食組(43．3事件／1000位患者)作對照，p=0．0023；與聯合磺脲類組和單用胰島素組(40.1事件／1000位患者)作對照，p=0.0034。
顯著降低了與糖尿病相關的死亡率，二甲雙胍組7.5事件／1000位患者，單純控制飲食組12.7事件／1000位患者，p=0.017。
顯著降低了總死亡率，二甲雙胍組13.5事件／1000位患者，與單純控制飲食組20.6事件／1000位患者作對照(p=0.011)；與聯合磺脲類組和單用胰島素組18.9事件／1000位患者作對照(p=0.021)。
顯著降低了發生心肌梗塞的風險，二甲雙胍組11事件／1000位患者，單純控制飲食組18事件／1000位患者(p=0.O1)。
對於二甲雙胍作為二線治療藥物，聯合磺脲類藥物使用，對於臨床效果的意義尚無結論。
對於1型糖尿病患者，有一部分患者隨機接受二甲雙胍聯合胰島素治療，但對於該聯合用藥的臨床療效尚無正式定論。
藥理毒理
本品是雙胍類口服降血糖藥。通過加強外來性或內源性胰島素的生物效應來提升周邊組織對葡萄糖的吸收。
二甲雙胍的作用方式可能與增加胰島素敏感性有關。本品不刺激胰島素的釋放，但需要胰島素的存在來發揮其降血糖作用。可能的作用機理包括抑制肝臟的糖原異生過程，減緩胃腸道對葡萄糖的吸收，促進周邊組織對葡萄糖的攝取。
二甲雙胍具有可比的抗生酮活性，雖然略差於胰島素本身。
二甲雙胍可降低糖尿病患者基礎和餐後血糖，但對糖尿病患者或正常人都不會引起低血糖。
在大鼠和小鼠進行的長期研究中，末發現二甲雙胍有致癌作用的跡象，也未發現潛在致突變作用以及影響生殖能力。
藥代動力學
口服本品後，鹽酸二甲雙胍由胃腸黏膜吸收，單劑量口服二甲雙胍片研究表明由於二甲雙胍隨劑量增加而減少吸收，缺乏劑量比例性。口服後二甲雙胍的吸收顯示非線性藥代動力學，吸收可飽和、不完全。約需2小時達到血藥峰濃度，血漿半衰期約為3．5小時，不與血漿蛋白結合。以原型幾乎全部隨尿排泄。
貯藏
30℃以下密閉保存。
包裝
鋁塑包裝，每板10片，每盒30片。
有效期
36個月
執行標準
進口藥品註冊標準JX20030010
批准文號
進口藥品註冊證號H20080540
生產企業
澳大利亞艾華大藥廠
