1914年在波士頓紅襪隊以投手身份展開大聯盟生涯。1920年紅襪把他賣給洋基，1935年被洋基賣到波士頓勇士，並在該年結束後宣布退休，並留下不少紀錄，其中714全壘打直到1974年才被漢克·阿倫打破。1936年成為首匹入選棒球名人堂的5人之一。1998年運動新聞將他排百大棒球員的首位。1999年由球迷選入世紀球隊。2006年被貝瑞·邦茲打破左打者最多全壘打紀錄。
語錄
別害怕三振出局，而隱藏自己潛在實力
終生打擊率超過四成，這對我而言輕而易舉，但這樣的話我得打一壘打，而人們花錢來球場是為了看我打全壘打。
關於“貝比·魯斯”詛咒，又稱“聖嬰詛咒”
那是在1918年，紅襪上世紀最後一次奪得MLB的冠軍後，球隊被一位叫哈里弗拉茨的紐約佬買走，後者為了滿足生意和享樂上的需要，以12.5萬美元的價格，將紅襪歷史上最偉大的強棒——綽號“聖嬰”的魯斯賣給死對頭紐約揚基。魯斯是當時聯盟最出眾的球員，為紅襪奪冠出生入死，立下汗馬功勞，是波士頓備受愛戴的城市英雄，魯斯也信誓旦旦地表示要在這裡結束自己的職業生涯。可想而知，他被賣走引起多么大的震盪——波士頓紅襪和紐約揚基是公認的仇敵，百年流傳到今日依然是不共戴天的世仇，弗拉茨把他們的最大英雄送於敵人，讓這座城市怒火中燒。盛怒的魯斯臨走之前對那些不知內情的球迷憤怒地說：“我從沒想到要離開波士頓，但那些老闆……不要把所有的責任都推到我身上，如果我要承擔叛徒的名聲，那么紅襪就要以永遠奪不了冠軍而作為代價。”這就是美國體育史上最著名的“聖嬰詛咒”。
魯斯來到揚基後，1923年就為球隊贏得首個世界大賽冠軍，這之後揚基又陸續獲得25個冠軍，成為MLB最為偉大的球隊。而紅襪從此一蹶不振，他們在1946、1967、1975、1986四次闖入總決賽，但是都3比4負於對手，創建之初就威震全美的紅襪硬是86年來一冠未奪。
為了破解這個可怕的詛咒，紅襪隊想盡辦法，3次去魯斯出生地巴爾迪摩祭拜，請求寬恕和原諒，甚至在球場上請來巫師破法，還讓魯斯的女兒懇求父親在天之靈網開一面，但都無濟於事。整整86年，波士頓人不知道總冠軍是什麼滋味，作為美國職業棒球大聯盟歷史上第一個冠軍，他們像在等待永不到來的戈多。順便說一下那個老闆弗拉茨，從此成為波士頓的最大罪人，他在這座城市的任何場合都不受歡迎，後來移居紐約生意也不大順利，最終在賣掉魯斯10年後去世。這個詛咒有多么可怕，可見一斑。直到2004年這個詛咒終於被打破。
