成份
本品主要成份為西達本胺。
西達本胺性狀：
本品為類白色片。
適應症：
西達本胺片適用於既往至少接受過一次全身化療的復發或難治的外周T細胞淋巴瘤（PTCL）患者。該適應症是基於一項單臂臨床試驗的客觀緩解率結果給予的有條件批准。有關本品用藥後長期生存方面的獲益尚未得到證實，隨機對照設計的確證性臨床試驗正在進行中。
規格：
5mg
用法用量：
本品需在有經驗的醫生指導下使用。用藥信息西達本胺片為口服用藥，成人推薦每次服藥30 mg（6片），每周服藥兩次，兩次服藥間隔不應少於3天（如周一和周四、周二和周五、周三和周六等），早餐後30分鐘服用。若病情未進展或未出現不能耐受的不良反應，建議持續服藥。 監測和劑量調整在使用本品前，應進行血常規檢查，相關指標滿足以下條件方可開始用藥：中性粒細胞絕對值≥1.5×10/L，血小板≥75×10/L，血紅蛋白≥9.0 g/dL。
用藥期間需定期檢測血常規（通常每周一次）。在用藥過程中醫生應根據不良反應情況調整用藥，包括暫停用藥並對症處理、降低劑量或停止本品治療。針對血液學及非血液學不良反應的劑量調整原則見下。血液學不良反應的處理和劑量調整 3級或4級中性粒細胞減少（中性粒細胞計數<1.0×10/L）時，暫停本品用藥。如果出現3級中性粒細胞減少伴體溫高於38.5℃或4級中性粒細胞減少，則應予以G-CSF等細胞因子治療。應定期檢測血常規（隔天一次或至少每周兩次），待中性粒細胞絕對值恢復至≥1.5×10/L，並經連續兩次檢查確認，可繼續本品治療：如之前的不良反應為3級，恢復用藥時可採用原劑量或劑量降低至20 mg/次；如之前的不良反應為4級，恢復用藥時劑量應降低至20 mg/次。
3級或4級血小板減少（血小板計數<50.0×10/L）時，暫停本品用藥，給予白介素11或促血小板生成素（TPO）治療；如血小板計數<25.0×10/L或有出血傾向時，應考慮給予成份輸血治療。應定期檢測血常規（隔天一次或至少每周兩次），待血小板恢復至≥75.0×10/L，並經連續兩次檢查確認，可繼續本品治療：如之前的不良反應為3級，恢復用藥時可採用原劑量或劑量降低至20 mg/次；如之前的不良反應為4級，恢復用藥時劑量應降低至20 mg/次。 3級或4級貧血（血紅蛋白降低至<8.0 g/dL）：暫停本品用藥，使用紅細胞生成素（EPO）治療；當血紅蛋白<5.0 g/dL時，應給予成份輸血。應定期檢測血常規（隔天一次或至少每周兩次），待血紅蛋白恢復至≥9.0 g/dL，並經連續兩次檢查確認，可繼續本品治療：如之前的不良反應為3級，恢復用藥時可採用原劑量或劑量降低至20 mg/次；如之前的不良反應為4級，恢復用藥時劑量應降低至20 mg/次。針對以上血液學不良反應進行處理和劑量降低後，如果再次出現4級血液學不良反應或3級中性粒細胞減少伴體溫高於38.5℃，應停止本品治療。非血液學不良反應的處理和劑量調整如果出現3級非血液學不良反應，應暫停用藥並給予對症治療。醫生應根據具體不良反應情況，定期進行相關項目的檢查和監測，待不良反應緩解至≤1級時可恢復西達本胺用藥，但劑量應降低至20 mg/次。如降低劑量後再次發生≥3級不良反應，應停止西達本胺治療。用藥過程中如果出現4級非血液學不良反應，應停止本品治療。特殊人群尚缺乏肝功能損傷和腎功能損傷人群的用藥信息。
不良反應：
西達本胺片單藥在PTCL患者中的安全性數據，主要來源於一項關鍵性、單臂、開放、II期臨床試驗（n=83）和一項探索性、單臂、開放、II期臨床試驗（n=19）。在PTCL關鍵性II期臨床試驗中，患者採用每周服藥兩次、每次30 mg的給藥方式，平均治療時間為4.4月（範圍：<1月~37.4+月），治療時間≥6個月的患者有16例（19.3%），治療時間超過1年的患者有8例（9.6%）。在PTCL探索性II期臨床試驗中，兩組患者分別接受30 mg/次和50 mg/次的治療，兩組患者均每周服藥兩次，連續服藥兩周后停藥休息一周。該試驗所有患者的平均治療時間為7.6月（範圍：<1月~52.1+月），治療時間≥6個月的患者有3例（15.8%），治療時間超過1年的患者有2例（10.5%）。
常見不良反應臨床試驗中觀察到的常見不良反應有：血液學不良反應，包括血小板計數減少、白細胞或中性粒細胞計數減少、血紅蛋白降低；全身不良反應，包括乏力、發熱；胃腸道不良反應，包括腹瀉、噁心和嘔吐；代謝及營養系統不良反應，包括食慾下降、低鉀血症和低鈣血症；以及其他不良反應，包括頭暈、皮疹等。表1列出了西達本胺片PTCL探索性和關鍵性II期臨床試驗中的發生率≥1%的不良事件（未考慮與藥物的因果關係）。
嚴重不良事件在西達本胺片關鍵性II期臨床試驗的83例患者中，有7例患者（8.4%）發生8件嚴重不良事件（SAE），其中各有1例患者分別發生白細胞計數增加、心源性猝死、血小板計數減少、乳酸酸中毒、腸穿孔、右腳趾壞疽，其中3例（心源性猝死、乳酸酸中毒、腸穿孔）導致死亡結局（見[注意事項]）。1例患者先後發生左肺肺炎、右側腋窩淋巴結腫大。在探索性II期臨床試驗的19例患者中，1例（5.3%）患者同時發生了血小板計數減少和發熱。導致停藥的不良事件在西達本胺片關鍵性II期臨床試驗的83例患者中，有14例（16.9%）患者因不良事件導致停用西達本胺片。停藥原因包括血小板計數減少3例（3.6%），白細胞計數減少、肝功能異常各2例（2.4%），食慾下降、腸穿孔、咳嗽咳痰、肺部感染及腎功能不全、乳酸酸中毒、嗜睡、白細胞計數增加各1例（1.2%）。在探索性II期臨床試驗的19例患者中，有3例（15.8%）患者因不良事件導致停用西達本胺片，其中有2例患者是因2件不良事件同時發生而停藥。
停藥原因包括血小板計數減少2例（10.5%），白細胞計數減少、尿蛋白陽性和右下肢水腫各1例（5.3%）。導致劑量調整的不良事件在西達本胺片關鍵性II期臨床試驗的83例患者中，有6例（7.2%）患者因不良事件對劑量進行了調整，分別為：3級血小板計數減少3例（3.6%），3級白細胞計數減少2例（2.4%）2級乏力、2級食慾下降、4級白細胞計數減少、4級中性粒細胞計數減少和4級血小板計數減少各1例（1.2%）。其中1例患者將劑量調整至25mg，服藥三次後又升高至30 mg，另外5例患者均調整劑量至20 mg，並一直維持該劑量至結束試驗。
禁忌：
對西達本胺或其任何成份過敏患者、妊娠期女性患者、嚴重心功能不全患者[紐約心臟病學會（NYHA）心功能不全分級IV級]，禁用本品。
注意事項：
一般注意事項血液學不良反應服用西達本胺片治療時，可能會出現血小板計數減少、白細胞計數減少、血紅蛋白濃度降低等血液學不良反應。在西達本胺片單藥治療PTCL的探索性和關鍵性II期臨床試驗中（n=10），51例（50.0%）患者發生血小板計數減少，38例（37.3%）患者發生白細胞計數減少，19例患者（18.6%）發生中性粒細胞計數減少，9例（8.8%）患者發生血紅蛋白濃度降低。其中≥3級的血小板計數減少、白細胞計數減少、中性粒細胞計數減少和血紅蛋白濃度降低分別為24例（23.5%）、13例（12.7%）、10例（9.8%）和5例（4.9%）（詳見[不良反應]表1）。
大約75%的首次血液學不良反應出現在服藥後的六周內。在服藥過程中，建議每周進行一次血常規檢查。當出現≥3級血液學不良反應時，應進行對症處理和暫停用藥，至少隔天進行一次血常規檢查，待相關血液學不良反應緩解至用藥條件後可以恢復用藥（詳見[用法用量]血液學不良反應的處理和劑量調整）。肝功能異常在西達本胺片單藥治療PTCL的探索性和關鍵性II期臨床試驗中（n=10）），觀察到有部分患者出現肝功能檢測指標異常，包括7例（6.9%）γ-谷氨醯轉移酶（γ-GGT）升高、6例（5.9%）丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高、5例（4.9%）天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高、1例（1.0%）膽紅素升高。這些異常多為1~2級，3級異常的情況為γ-GGT升高2例（2.0%）、ALT升高與AST升高各1例（1.0%）。在服用本品前，如果γ-GGT、ALT或AST >正常上限2.5倍，建議暫緩用藥，待相關指標降至正常值時再進行首次藥物服用。
在用藥過程中應至少每三周檢測一次肝功能相關指標，如果出現≥3級肝功能指標異常，需暫停用藥，進行對症治療，增加肝功能指標檢查頻率，直至不良反應緩解至≤1級或用藥前水平，恢復用藥時應減量使用（詳見[用法用量]非血液學不良反應的處理和劑量調整）。目前尚未針對肝功能損傷人群進行研究。中/重度肝功能損傷患者應謹慎服用。腎功能異常在西達本胺片單藥治療PTCL的探索性和關鍵性II期臨床試驗中（n=10），觀察到有部分患者出現1或2級腎功能檢測指標異常，包括5例（4.9%）蛋白尿、2例（2.0%）尿糖陽性、1例（1.0%）血肌酐升高，均在1~2周內好轉。建議在用藥過程中應至少每三周檢測一次腎功能指標，如果某一項腎功能檢測指標出現≥3級異常情況，應暫停用藥，進行對症處理，增加相關腎功指標檢查頻率，直至不良反應緩解至≤1級或用藥前水平，恢復用藥時應減量使用（詳見[用法用量]非血液學不良反應的處理和劑量調整）。
目前尚未針對腎功能損傷人群進行研究。中/重度腎功能損傷患者應謹慎服用。特別注意事項心源性猝死在PTCL關鍵性II期臨床試驗中，1例經多程放療和化療治療後復發的NK/T鼻型患者，在服藥前出現高熱、雙手臂腫脹並逐漸加重，服用本品三次後仍持續高熱且雙臂腫脹疼痛加重，突發呼吸急促並加重，5小時後呼吸心跳驟停，分析認為心源性猝死可能性大。由於缺乏相關檢查數據，尚無法確定死亡與服用本品的關係。在本品用藥過程中，應定期進行心臟安全性相關指標監測，包括但不僅限於心電圖和心臟超聲檢查等。 QTc間期延長在西達本胺片單藥治療PTCL的探索性和關鍵性II期臨床試驗中（n=10）），觀察到13例（12.7%）患者出現QTc間期延長的現象，其中12例（11.8%）為2級，1例（1.0%）為3級。這些QTc延長多為偶發，不伴有臨床症狀，大多數QTc異常患者在結束西達本胺治療時可恢復到正常值範圍。與本品作用機制相似的藥物已有導致嚴重QTc間期延長的報導，建議在首次服用本品前，如果血鉀、血鈣或血鎂檢查指標異常，則應在相關指標恢復至正常後方可用藥。在本品用藥過程中，建議每3周進行一次心電圖和電解質檢查。如出現QTc > 500 ms，應暫停用藥，增加心電圖檢查頻率，待異常緩解或排除後，恢復用藥應減量（詳見[用法用量]非血液學不良反應的處理和劑量調整）。對於有QTc間期延長病史、先天性QT延長綜合徵患者、正在服用抗心律失常藥物或者其它可能延長QTc藥物的患者，應慎用本品，或諮詢心臟專科醫生的意見後用藥。心包積液在PTCL關鍵性II期臨床試驗和探索性II期臨床試驗總計10例患者中，共觀察到8例（7.8%）患者出現少量或極少量心包積液，不伴有臨床症狀。與本品作用機制相似的藥物已有導致嚴重心包積液的報導，建議在本品用藥過程中，每6周進行一次心臟超聲檢查以便對心包積液情況進行監測。如出現較嚴重的異常，應暫停用藥，增加心臟超聲檢查頻率，待異常緩解或排除，並諮詢心臟專科醫生的意見後用藥。
恢復用藥應進行減量處理（詳見[用法用量]非血液學不良反應的處理和劑量調整）。感染在西達本胺片單藥治療PTCL的探索性和關鍵性II期臨床試驗中（n=10），有14例（13.7%）患者出現感染相關的不良事件，其中1例患者肺部感染為3級。在本品用藥過程中，應注意是否出現發熱或呼吸道、泌尿道、皮膚等各系統感染症狀，如有症狀應儘快進行相應檢查和對症治療。血栓在西達本胺片單藥治療PTCL的探索性和關鍵性II期臨床試驗中（n=10），有1例患者發生1級靜脈血栓不良事件。目前尚不明確靜脈血栓與服用本品的關係。與本品作用機制相似的藥物已有導致血栓栓塞事件的報導，建議在本品用藥過程中，注意血栓發生的可能。如出現血栓相關症狀或體徵，應及時診斷和治療，醫生可根據綜合情況，做出繼續服用或停用本品的決定。對於有活動性出血、咳血、咯血或新發血栓性疾病的患者，應避免使用本品。在本品治療期間避免同時使用對凝血功能有影響的藥物。男性生殖影響動物試驗結果顯示，西達本胺可導致雄性大鼠精子密度降低，提示本品可能會對男性生殖能力產生一定影響。男性患者在接受本藥治療期間及治療後3個月內，應避免生育計畫。
孕婦及哺乳期婦女用藥：
妊娠尚未進行西達本胺片用於妊娠婦女的研究。大鼠生殖毒性試驗結果顯示，在約相當於2倍的人體給藥劑量下，西達本胺對懷孕雌鼠具有一定的母體毒性，並可導致胎仔發育遲緩，內臟及骨骼變異率升高，死胎數、著床後丟失率升高及胎仔外觀畸形，提示西達本胺對動物胚胎的發育存在毒性作用。妊娠期間禁止服用西達本胺片。如果患者在妊娠期間服用了本品，或者在用藥期間懷孕，應告知患者本品對胎兒的潛在風險。應勸告育齡婦女在接受西達本胺片治療期間避免懷孕。哺乳期婦女本品是否經人乳汁分泌尚不確定。建議哺乳期婦女在接受本品治療時停止哺乳。
兒童用藥：
目前尚未在18歲以下患者中進行西達本胺片的有效性和安全性研究，故不推薦使用。
老年用藥：
對33例T細胞淋巴瘤患者的藥代動力學研究結果顯示，本品在老年患者（≥65歲）中有藥物達峰時間縮短、消除半衰期延長、吸收峰濃度和暴露量增加的趨勢，但無統計學上的差異。
群體藥代動力學分析提示，年齡對西達本胺的藥代行為無顯著性影響。醫生可根據老年患者的綜合情況，指導患者用藥或進行劑量調整。
