產品簡介
藥品名稱：複方磺胺甲惡唑注射針劑
英文名：Paediatric Compound Sulfamethoxazole Tablets
本品為複方製劑，每支含活性成分磺胺甲惡唑0.4g和甲氧苄啶0.08g。
性狀
本品為白色片。
適應症
近年來由於許多臨床常見病原菌對本品常呈現耐藥，故治療細菌感染需參考藥敏結果，本品的主要適應症為敏感菌株所致的下列感染。
（1）大腸埃希桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌和莫根菌屬敏感菌株所致的尿路感染。
（2）肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致2歲以上小兒急性中耳炎。
（3）肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致的成人慢性支氣管炎急性發作。
（4）由福氏或宋氏志賀菌敏感菌株所致的腸道感染、志賀菌感染。
（5）治療卡氏肺孢子蟲肺炎，本品系首選。
（6）卡氏肺孢子蟲肺炎的預防，可用已有卡氏肺孢子蟲病至少一次發作史的患者，或HIV成人感染者,其CD4淋巴細胞計數≤200/mm3或少於總淋巴細胞數的20%。
（7）由產腸毒素大腸埃希桿菌（ETEC）所致旅遊者腹瀉。
用法用量
小兒常用量 2月以下嬰兒禁用。治療細菌感染，2個月以上體重40kg以下的嬰幼兒按體重口服一次SMZ 20～30mg/kg及TMP 4～6mg/kg，每12小時1次；體重≥40kg的小兒劑量同成人常用量。
治療寄生蟲感染如卡氏肺孢子蟲肺炎，按體重一次口服SMZ 18.75～25mg/kg及TMP 3.75～5mg/kg，每6小時1次，療程為14~21日。
慢性支氣管炎急性發作的療程至少10～14日；尿路感染的療程7～10日；細菌性痢疾的療程為5～7日；兒童急性中耳炎的療程為10日。
注意事項
易出現結晶尿、血尿、蛋白尿、尿少、腰痛等。肝功能不全患者不宜用複方新諾明片。
（l）因不易清除細菌，下列疾病不宜選用本品作治療或預防用藥
①中耳炎的預防或長程治療。
②A組溶血性鏈球菌扁桃體和咽炎。
（2）交叉過敏反應。對一種磺胺藥呈現過敏的患者對其他磺胺藥也可能過敏。
（3）肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退，嚴重者可發生急性肝壞死，故有肝功能損害患者宜避免套用。
（4）腎臟損害。可發生結晶尿、血尿和管型尿，故服用本品期間應多飲水，保持高尿流量，如套用本品療程長、劑量大時，除多飲水外，宜同服碳酸氫鈉，以防止此不良反應。
失水、休克患者套用本品易致腎損害，應慎用或避免套用本品。腎功能減退患者不宜套用本品。
（5）對呋塞米、碸類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥呈現過敏的患者,對磺胺藥亦可過敏。
（6）下列情況應慎用：缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、血卟啉症、葉酸缺乏性血液系統疾病、失水、愛滋病、休克患者。
（7）用藥期間須注意檢查
①全血象檢查,對療程長、服用劑量大、老年、營養不良及服用抗癲癇藥的患者尤為重要。
②治療中應定期尿液檢查(每2～3日查尿常規一次)以發現長療程或高劑量治療時可能發生的結晶尿。
③肝、腎功能檢查。
（8）嚴重感染者應測定血藥濃度,對大多數感染患者游離磺胺濃度達50～150?g/ml（嚴重感染120～150?g/ml）可有效。總磺胺血濃度不應超過200?g/ml，如超過此濃度，不良反應發生率增高。
（9）不可任意加大劑量、增加用藥次數或延長療程，以防蓄積中毒。
（10）由於本品能抑制大腸桿菌的生長，妨礙B族維生素在腸內的合成，故使用本品超過一周以上者，應同時給予維生素B以預防其缺乏。
規格
片劑：含SMZ0．4g、TMP0．08g；針劑：2ml（含SMZ0．4g、TMP0．08g）。
複方新諾明(是由磺胺甲惡唑和甲氧苄啶製成的複合片，其中磺胺甲惡唑屬於中效磺胺，甲氧苄啶屬於磺胺增效劑，一般配方為5：1，該配方不但減輕了副作用，還極大的增加了抗菌譜及抗菌活性。其具有抗菌譜廣、吸收較迅速、不良反應較小等優點，臨床常用於治療呼吸道、泌尿道感染和傷寒、細胞性痢疾等。
藥理毒理
此外在體外對沙眼衣原體、星形奴卡菌、原蟲、弓形蟲等亦具良好抗微生物活性。
本品作用機制為：SMZ抑制於二氫葉酸合成酶，干擾合成葉酸的第一步，TMP作用於葉酸合成代謝的第二步，選擇性抑制二氫葉酸還原酶的作用，二者合用可使細菌的葉酸代謝受到雙重阻斷。本品的協同抗菌作用較單藥增強，對其呈現耐藥菌株減少。然而近年來細菌對本品的耐藥性亦呈增高趨勢。
藥代動力學
本品中的SMZ和TMP口服後自胃腸道吸收完全，均可吸收給藥量的90%以上，血藥峰濃度(Cmax)在服藥後1～4小時達到。給予TMP160mg，SMZ800mg一日服用2次，3日後達穩態血藥濃度，TMP為1.72mg/L，SMZ的血漿游離濃度及總濃度分別為57.4mg/L和68.0mg/L。SMZ及TMP均主要自腎小球濾過和腎小管分泌，尿藥濃度明顯高於血藥濃度。
單劑口服給藥後0～72小時內自尿中排出SMZ總量的84.5%，其中30%為包括代謝物在內的游離磺胺；TMP以游離藥物形式排出66.8%。SMZ和TMP兩藥的排泄過程互不影響。
SMZ 和TMP的血消除半衰期(t1/2?)分別為10小時和8～10小時，腎功能減退者，半衰期延長，需調整劑量。吸收後二者均可廣泛分布至痰液、中耳液、陰道分泌物等全身組織和體液中。並可穿透血-腦脊液屏障，達治療濃度。也可穿過血胎盤屏障，進入胎兒血循環並可分泌至乳汁中。
不良反應
（1）過敏反應較為常見 ,可表現為藥疹 ,嚴重者可發生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮鬆解萎縮性皮炎等 ;也有表現為光敏反應、藥物熱、關節及肌肉疼痛、發熱等血清病樣反應。偶見過敏性休克。
（2）中性粒細胞減少或缺乏症、血小板減少症及再生障礙性貧血。患者可表現為咽痛、發熱、蒼白和出血傾向。
（3）溶血性貧血及血紅蛋白尿。這在缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者套用磺胺藥後易於發生,在新生兒和小兒中較成人為多見。
（4）高膽紅素血症和新生兒核黃疸。由於本品與膽紅素競爭蛋白結合部位, 可致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善, 對膽紅素處理差, 故較易發生高膽紅素血症和新生兒黃疸, 偶可發生核黃疸。
（5）肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退, 嚴重者可發生急性肝壞死。
（6）腎臟損害。可發生結晶尿、血尿和管型尿；偶有患者發生間質性腎炎或腎小管壞死的嚴重不良反應。
（7）噁心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等, 一般症狀輕微。偶有患者發生艱難梭菌腸炎，此時需停藥。
（8）甲狀腺腫大及功能減退偶有發生。
（9）中樞神經系統毒性反應偶可發生, 表現為精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑鬱感。
（10）偶可發生無菌性腦膜炎, 有頭痛、頸項強直、噁心等表現。
本品所致的嚴重不良反應雖少見, 但常累及各器官並可致命, 如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮鬆解萎縮性皮炎、暴發性肝壞死、粒細胞缺乏症、再生障礙性貧血等血液系統異常。愛滋病患者的上述不良反應較非愛滋病患者為多見。
禁忌
（1）對SMZ和TMP過敏者禁用；
（2）由於本品阻止葉酸的代謝，加重巨幼紅細胞性貧血患者葉酸鹽的缺乏，所以該病患者禁用本品。
（3）小於2個月的嬰兒禁用本品。
（4）重度肝腎功能損害者禁用本品。
兒童用藥
由於本品可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位，而新生兒的乙醯轉移酶系統未發育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發生的危險性，因此該類藥物在新生兒及2個月以下嬰兒的套用屬禁忌。兒童處於生長發育期，肝腎功能還不完善，用藥量應酌減。
藥物相互作用
（1）合用尿鹼化藥可增加本品在鹼性尿中的溶解度，使排泄增多。
（2）不能與對氨基苯甲酸合用，對氨基苯甲酸可代替本品被細菌攝取，兩者相互拮抗。
（3）下列藥物與本品同用時，本品可取代這些藥物的蛋白結合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時間延長或發生毒性反應，因此當這些藥物與本品同時套用，或在套用本品之後使用時需調整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。
（4）與骨髓抑制藥合用可能增強此類藥物對造血系統的不良反應。如白細胞、血小板減少等，如確有指征需兩藥同用時，應嚴密觀察可能發生的毒性反應。
（5）與避孕藥(雌激素類)長時間合用可導致避孕的可靠性減少，並增加經期外出血的機會。
（6）與溶栓藥物合用時，可能增大其潛在的毒性作用。
（7）與肝毒性藥物合用時，可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。
（8）與光敏藥物合用時，可能發生光敏作用的相加。
（9）接受本品治療者對維生素K的需要量增加。
（10）不宜與烏洛托品合用，因烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛，後者可與本品形成不溶性沉澱物。使發生結晶尿的危險性增加。
（11）本品可取代保泰松的血漿蛋白結合部位，當兩者同用時可增強保泰松的作用。
（12）磺吡酮與本品合用時可減少後者自腎小管的分泌，其血藥濃度持久升高易產生毒性反應，因此在套用磺吡酮期間或在套用其治療後可能需要調整本品的劑量。當磺吡酮療程較長時，對本品的血藥濃度宜進行監測，有助於劑量的調整，保證安全用藥。
（13）本品中的TMP可抑制華法林的代謝而增強其抗凝作用。
（14）本品中的TMP與環孢素合用可增加腎毒性。
（15）利福平與本品合用時，可明顯使本品中的TMP清除增加和血清半衰期縮短。
（16）不宜與抗腫瘤藥、2,4-二氨基嘧啶類藥物合用，也不宜在套用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間套用本品，因為有產生骨髓再生不良或巨幼紅細胞貧血的可能。
（17）不宜與氨苯碸合用，因氨苯碸與本品中的TMP合用兩者血藥濃度均可升高，氨苯碸濃度的升高使不良反應增多且加重，尤其是高鐵血紅蛋白血症的發生。
（18）避免與青黴素類藥物合用，因為本品有可能幹擾後者的殺菌作用。
藥物過量
本品的血濃度不應超過200?g/ml，超過此濃度，不良反應發生率增高，毒性增強。
過量短期服用本品會出現食欲不振、腹痛、噁心、嘔吐、頭暈、頭痛、嗜睡、神志不清、精神低沉、發熱、血尿、結晶尿、血液疾病、黃疸、骨髓抑制等。一般治療為停藥後進行洗胃、催吐或大量飲水；尿量低且腎功能正常時可給予輸液治療。在治療過程中應監測血象、電解質等。如出現較明顯的血液系統不良反應或黃疸，應予以血液透析治療。如出現骨髓抑制，先停藥，給予葉酸3～6mg肌注，一日1次，連用3日或至造血功能恢復正常為止。
長期過量服用本品會引起骨髓抑制,造成血小板、白細胞的減少和巨幼紅細胞性貧血。出現骨髓抑制症狀時，患者應每天肌內注射甲醯四氫葉酸5～15mg治療，直到造血功能恢復正常為止。
“尋找救命藥”
我是一個不幸的孩子，我覺得自己支持不下去了……”所有親人和醫護人員都不願意相信，這么沉重的話是一個6歲孩子說出來的。昨天早上，在兒童醫院的重症監護室里，兩次被下達病危通知單的羅森(化名)不得不依靠氣管插管等待著一種救命藥———複方磺胺甲惡唑注射針劑。
又是一個因缺藥而命懸一線的孩子！這次臨床緊缺的廉價老藥複方磺胺甲惡唑注射針劑其實就是複方新諾明，一種十幾年前普遍套用於臨床的特效藥。
20日上午10點，當羅森的家屬得知醫生急需複方磺胺甲惡唑搶救羅森的時候，全家所有人迅速分幾路前往上海各大藥店、醫院尋找此藥。然而，包括兒童醫院藥劑科王主任在內，當天所有找藥的人都失望而歸。
由於複方磺胺甲惡唑平均只有2元多一支，價格低廉讓企業無利可圖，廠家已經停止生產，上海市場上根本買不到這種老藥。
醫生們知道，雖然這種藥的替代品很多，但是對於羅森來說，處在白血病化療中期繼發感染卡氏肺囊蟲的緊要關頭，複方磺胺甲惡唑的替代藥品是不能達到該藥的最佳治療效果的。事實上，就在羅森開始發燒的那一天，醫生就已經給他用上了頂級的抗生素，可是效果並不理想。
兒童醫院的團委書記鈕駿在得知醫護人員和患兒家屬都在尋找救命藥的時候，想到了醫院的陽光愛心青年志願者網站，該網站不但有著2000多位以大學生和白領為主題的註冊志願者，還有200多位經過專業培訓、懂得白血病相關知識並定期到醫院服務的志願者。
21日，尋藥帖出現在了網站上。
24小時過去了，昨天一早，鈕駿趕到病房了解羅森的病情時，網站志願者樂樂也從學校趕到醫院。網站上的這則帖子已經吸引了無數志願者和網友的關注。
樂樂是志願者中的一位負責人，也是接受過培訓的200多位專業照顧白血病患兒的志願者之一。她告訴上海東方早報記者，很多志願者都將這個找藥的帖子轉載至各大網站上，甚至有志願者還提供了全國各地生產複方磺胺甲惡唑的廠家聯繫電話。
但是，時間留給小羅森的機會越來越少。就在大家想盡辦法替他尋找藥物的同時，醫院不得不下達了第一張病危通知單。醫生告訴羅森的家人，如果22日再找不到這種藥，孩子也許真的要離開了。
儘管醫護人員在前一天得到了複方磺胺甲惡唑片劑，但是，對於已經處在垂危邊緣的孩子來說，片劑取得的一點緩解效果並不能代替針劑，尋找針劑的腳步不能停止。
羅森的小阿姨站在重症監護室的門口幾次淚如雨下，她不願回憶聰明的孩子在QQ和她聊天的場景，“儘管他只有6歲，卻已經接受了兩年多的白血病治療，9月份骨髓穿刺的好訊息本來已經讓我們看到了成功的希望……”
突如其來的病危通知也讓羅森的媽媽伏在病房裡羅森的小床上哭得說不出話來。
昨天下午3點，志願者們終於得到訊息，今年6月，在新華醫院接受治療的一個和羅森病情一樣的患兒家屬曾在江蘇興化找到過複方磺胺甲惡唑！
輾轉與患兒家屬取得了聯繫之後，大家迫不及待地打電話給興化當地的國藥企業，而現實再次給了大家“當頭一棒”，當地企業目前也沒有這種藥了。但是在多次懇求之後，該企業的負責人答應想辦法從下屬藥店找找看。
下午3點半，讓人振奮的訊息終於傳到羅森媽媽的耳朵里，“複方磺胺甲惡唑找到了！”得到賣藥地點確切訊息的羅森家人迅速驅車趕往興化當地的一家藥店提貨。由於路遠又不熟悉路況，當地藥店答應羅森的家人在5點下班後留人在店裡等待他們。大家推算，如果不出意外，大概7點左右羅森的家人就可以趕到藥店拿到救命藥。
截稿訊息
至昨晚截稿時，記者獲悉，羅森已於昨晚10時左右注射了複方磺胺甲惡唑針劑。志願者們懸著的心也放了下來。但是，找到的藥是否能夠保證小羅森兩個星期的用藥量？當地藥店的存貨還有多少呢？上海東方早報記者將繼續關注。
