蜂毒素
簡介
蜂毒是蜜蜂工蜂毒腺和副腺分泌出的具有芳香氣味的透明毒液，貯存在工蜂毒囊中，蜇刺時從蜇針排出，是蜜蜂在自然界自衛的武器。蜂毒是一種成分複雜的混合物，除含有80％～88％水分外，還含有蜂毒素、多肽、活性酶、生物胺、碳水化合物和其它物質。蜂毒的藥理作用非常廣泛，對某些疾病的療效堪稱卓著。由蜂毒製成針劑、軟膏等對治療高血壓、風濕類風濕性關節炎、畸形脊椎炎、外周神經炎、肌肉炎、神經痛、偏頭痛、坐骨神經痛、外周血管粥樣硬化等均取得明顯的療效。
蜂毒素（也稱為蜂毒溶血肽、Melittin)占蜂毒乾重的50％以上，由26個胺基酸組成，相對分子質量2984，不含二硫鍵，是蜂毒中的主要活性物質，具有抗菌、抗輻射和非常顯著的抗炎鎮痛作用。蜂毒素能夠抑制20～30種革蘭氏陰性及革蘭氏陽性病原微生物的發育，並能對抗對青黴素有耐藥性的金黃色葡萄球菌。蜂毒素是迄今為止人類所知的抗炎活性最強的物質之一，其抗炎活性是氫化可的松的100倍。由於許多疼痛是炎症導致的，因此蜂毒素在治療關節炎、痛風等炎性疼痛方面，具有顯著的成效。近年來的研究表明，蜂毒素還具有抑制腫瘤生長的作用，進一步拓寬了蜂毒素的套用範圍。
相關資料
可參與細胞的多種信號傳導途徑。HERl4細胞是轉有EGF受體的細胞。1994年Enasfa等利用HERl4細胞，通過免疫印跡方法，研究分析了蜂毒素對EGF誘導蛋白酪氨酸殘基磷酸化的影響。證明：蜂毒素2mg/L、鈣離於載體A23187 1μmol/L都可以鈣離子依賴性方式抑制EGF誘導的蛋白酪氨酸殘基磷酸化。這種抑制作用與蛋白酪氨酸磷酸酯酶及EGF受體的親和力無關。
2.4激活NFκB信號傳導途徑 NFκB是細胞內重要的轉錄因子，主要以P50及P65異二聚體與IκBa結合而成無活性的複合體的形式存在於細胞當中。殺菌肽1～8位胺基酸與蜂毒素1～18位胺基酸形成雜交肽CA(1～8)M(1～18)與鼠巨噬細胞系RAW264.7細胞共同培養24h後，1.6μmol/L的雜交肽即可誘導NO合成，5μmol/L時NO含量達最大值，以後隨著雜交肽濃度加大，NO含量反而降低。此外，雜交肽還可抑制亞劑量LPS 50mg/L誘導NO合成。當1.1μmol/L時抑制作用可達50%。進一步利用EMSA研究表明：5μmol/L雜交肽與RAW 264.7細胞共同培養1h，細胞內即可檢測到P50/P65二聚體。
2.5蜂毒素抗菌、抗病毒作用 蜂毒素通過與膜結合的方式干擾細胞功能，也可以同樣的方式破壞細菌胞膜達到溶茵的目的。1992年Wachinger研究發現：蜂毒素及其六個衍生物都可改變受HIV感染的T淋巴細胞的功能，抑制HIV複製，降低病毒的感染力。
蜂毒素的臨床套用
民間利用蜂毒治療類風濕性關節炎(RA)已有悠久的歷史。近年來，隨著對其發病機理研究的不斷深入，在觀察蜂毒治療RA療效的同時，探討了蜂毒治療疾病的機理。
3.1抑制分泌型磷脂酶A2(sPLA2)活性 sPLA2具有多種生物學作用，在炎症、感染、損傷及癌症的發生、發展中起重要作用。sPLA2可存在於蜂毒、蛇毒、牛胰腺及RA患者的炎性滑液中。雖有報導蜂毒素可提高的PLA2活力，但Met.等認為蜂毒素提高活力是由於樣品不純，混有對熱穩定的PLA2緣故。1997年Shamsher利用合成的蜂毒素觀察了對PLA2的影響。結果表明：蜂毒素可抑制各種來源sPLA2的活性，對RA患者滑液中PLA2活性的抑制率可達96%。因此，套用蜂毒素可緩解RA病情發展。
3.2抑制膜攻擊複合物(MAC)的作用 1990年Daniels等研究表明：非致死量MAC(C5b6 1mg/L)及蜂毒素3mg/L，體外可誘導RA患者滑膜細胞(HRSC)釋放PGE，並可誘導HRSC合成IL-6，但對IL-1及TNF合成沒有影響。1995年Reita等在證實亞劑量MAC可降低補體對細胞的損傷基礎上，進一步觀察了亞劑量蜂毒素對補體損傷細胞的影響。將K562細胞與0.42μmol/L蜂毒素37℃共同培養60min後，加入補體，與對照組相比，亞劑量蜂毒素可明顯降低補體對細胞的溶解率。這種保護作用機理可能與適量的鈣離子內流、激發細胞內信號傳導系統及保護性蛋白合成有關。這提示適量套用蜂毒素對治療RA有一定的臨床套用價值。
此外，動物實驗也證實了蜂毒素治療的療效。給患RA的大鼠皮下注射蜂毒可抑制患鼠的關節腫脹，降低脾細胞對有絲分裂原的反應性，抑制IL-1生成，但加入IL-1及IL-2後，脾細胞的反應性又可恢復。因此，蜂毒可通過抑制巨噬細胞功能控制病情發展。
總之，近年來研究表明：不同濃度的蜂毒素將會通過不同途徑干擾細胞功能，發揮多種生物學效應，適量套用峰毒素將會為某些疾病提供新的治療方法。
