葡萄糖磷酸異構酶缺乏症

葡萄糖磷酸異構酶缺乏症，是除G-6-PD、PK、嘧啶5′-核苷酸酶(P5′N)缺乏症外，第4種較常見的紅細胞酶病。GPI缺乏症為常染色體隱性遺傳，約半數患者為純合子，其他為雜合子或雙重雜合子，雜合子患者無貧血，僅有酶活性減低，而純合子(或雙重雜合子)則均伴有先天性非球形紅細胞溶血性貧血(HNDHA)。

基本信息

• 中文名：葡萄糖磷酸異構酶缺乏症
• 臨床表現：貧血黃疸脾腫大水腫肝糖異生增加
• 發病部位：全身

概述

中文名：葡萄糖磷酸異構酶缺乏症

英文名：glucose phosphate isomerase deficiency

1968年首次由Baughuan等報導，先後已有法國、愛爾蘭 德國、西班牙、加拿大、美國、荷蘭、墨西哥、日本等國報導過45例 國內先後報導2例。GPI缺乏症發病率及基因頻率尚不確切，估計其發病率小於1/50萬。

病因

葡萄糖磷酸異構酶螺鏇結構

GPI缺乏症為常染色體隱性遺傳，約半數患者為純合子，其他為雜合子或雙重雜合子，雜合子患者無貧血，僅有酶活性減低，而純合子(或雙重雜合子)則均伴有先天性非球形紅細胞溶血性貧血(HNDHA)。

發病機制：GPI蛋白為二聚體，分子量為134kD。GPI缺乏的特點是此酶對熱不穩定，但酶動力學、最適pH值和分子量均正常。有1例患者切脾時做了脾、肝、肌肉、白細胞及血漿GPI電泳檢測，發現均有與紅細胞同樣的異常區帶 提示各種組織中的GPI不存在組織特異性同工酶 GPI基因定位於19p，現知GPI缺乏症患者有顯著的分子異質性，有GPI結構基因突變和基因缺失。

溶血發生機制仍不清楚 與同齡正常紅細胞相比，GPI缺乏症紅細胞內6-磷酸葡萄糖蓄積，ATP和2，3-DPG減少 紅細胞膜變形性減低而變得特別僵硬，而Hb在紅細胞內膜附著很緊，因而網織紅細胞以及成熟紅細胞易被脾臟扣留破壞。

症狀

葡萄糖磷酸異構酶三級結構

臨床表現： 溶血性貧血，但病情嚴重程度可呈很大差異，嚴重者可呈胎兒水腫綜合徵而致死，1/3的新生兒有貧血和黃疸而需換血，也可於嬰兒及兒童期發病，可伴有輕度至中度脾大 伴或不伴肝大，有些因嚴重貧血而需長期輸血，有的可完全代償。

併發症： 可因感染或某些藥物的誘導下而出現再障和嚴重溶血危象。大多數病例無其他臟器損害，僅見個別病例伴有智力低下，肌張力低，肝糖原儲積 。

診斷： 根據家族史、臨床表現及GPI活性測定可確診。

鑑別診斷： 目前暫無相關資料。

檢查

葡萄糖磷酸異構酶缺乏症

實驗室檢查：

1、外周血 紅細胞形態特徵是大小不均，異型，多嗜性紅細胞增多，常見有核紅細胞，網織紅細胞計數可以顯著增高(50%～60%)。

2、紅細胞壽命縮短，甚至只有4.5天，自身溶血試驗加鹽水時增高，加葡萄糖和ATP後可以得到部分糾正。

3、GPI缺乏可用螢光點試驗來進行篩選，但確定仍有賴於GPI活性的測定，純合子和雙重雜合子酶活性降至正常的25%左右。

其它輔助檢查： 目前暫無相關資料。

相關檢查： 有核紅細胞 ； 紅細胞三磷酸腺苷；紅細胞壽命 ；紅細胞葡萄糖磷酸異構酶；紅細胞計數 ；自身溶血試驗 ；葡萄糖 。

治療

本病無特殊治療。嚴重貧血時可輸紅細胞，脾切除術後大部分患者臨床症狀改善，一般Hb維持在80～100g/L 可停止輸血或明顯減少輸血量。

預防

預後： 病情嚴重程度差異很大，輕、中者可長期代償存活，嚴重者可呈胎兒水腫綜合徵而致死。

預防： 應注意預防，提倡優生，進行婚前和產前檢查 。