興奮性神經遞質

興奮性胺基酸(excitatory amino acids,EAA)是指具有2個羧基和1個氨基的酸性游離胺基酸包括谷氨酸(Glu)、天門冬氨酸(Asp),是中樞神經系統的興奮性神經遞質,尤其谷氨酸是中樞神經系統含量最高、分布最廣、作用最強的興奮性神經遞質 。

遞質簡介

興奮性胺基酸(excitatory amino acids,EAA)是指具有2個羧基和1個氨基的酸性游離胺基酸包括谷氨酸(Glu)、天門冬氨酸(Asp),是中樞神經系統的興奮性神經遞質,尤其谷氨酸是中樞神經系統含量最高、分布最廣、作用最強的興奮性神經遞質。
a. 谷氨酸是腦內主要的興奮性胺基酸神經遞質。新皮質谷氨酸能神經元投射到紋狀體、下丘腦核、丘腦。
(1)谷氨酸是小腦顆粒細胞的神經遞質。
(2)谷氨酸是進入腦幹和脊髓的非痛覺初級感覺傳入纖維的神經遞質。
(3)谷氨酸是皮質脊髓束、皮質腦幹束的神經遞質。
b. 腦內的主要興奮性胺基酸神經遞質——天冬氨酸存在於小腦攀緣纖維。攀緣纖維的神經元在下橄欖核中。
c. 行為聯繫:谷氨酸由N-甲基-D-天冬氨酸對海馬神經元的長期強化(記憶過程)起作用。谷氨酸對癲癇的誘發及其發作起作用。在某種情況下,谷氨酸以及類似物具有神經毒性。
d. 谷氨酸興奮性毒性:紋狀體釋放谷氨酸,與紋狀體神經元中的受體相結合產生動作電位。谷氨酸由星形膠質細胞在細胞外去除。亨廷頓氏病中,谷氨酸與N-甲基 -D-天冬氨酸(NMDA)受體結合,導致鈣內流及細胞死亡。神經元死亡的級聯反應大部分可能發生於腦血管意外(中風)。

作用機理

抑制作用的神經遞質:如γ-氨基丁酸、甘氨酸等。

二、遞質的作用對象

興奮和抑制的對象不一定,如果該神經遞質存在於突觸間隙,則作用對象是神經細胞,若是存在於神經末梢,則作用對象是肌肉細胞。

三、遞質的作用機理:
1.興奮性遞質作用機理:
突觸小泡釋放興奮性化學遞質,這些興奮性化學遞質與後膜受體結合,提高膜對Na十、K十、CI-,特別是 Na十的通透性增加,膜電位降低,局部去極化,即產生興奮性突觸後電位。興奮性突觸後電位加大到一定程度時,就導致突觸後神經元產生擴布性興奮,傳到整個突觸後神經元。
2.抑制性遞質作用機理:
同樣是突觸前神經元軸突末梢興奮,但釋放到突觸間隙中的是抑制性遞質。此遞質與突觸後膜特異性受體結合,使離子通道開放,提高膜對鉀離子、氯離子,尤其是氯離子的通透性,使突觸後膜的膜電位增大(如由-70毫伏增加到-75毫伏)、出現突觸後膜超極化,稱為抑制性突觸後電位,持續時間也約10毫秒。此時,突觸後神經元不易去極化,不易發生興奮,表現為突觸後神經元活動的抑制。

谷氨酸

谷氨酸是一種小分子胺基酸神經遞質。這種分子能夠結合包括NMDA受體,AMPA受體,紅藻氨酸受體的的多個突觸後受體。這些受體是陽離子的通道,能使帶正電的離子,如Na +,K +,和有時Ca2 +進入突觸後細胞,導致去極化從而激發神經元。

兒茶酚胺

包括腎上腺素 (Epinephrine),去甲腎上腺素 (norepinephrine) 和多巴胺 (dopamine)。腎上腺素主要位於橫向被蓋系統,髓質,下丘腦和丘腦的中樞神經系統。去甲腎上腺素主要位於腦幹,並參與在睡眠和清醒,攝食和驚醒等行為。多巴胺能結合在大腦許多區域,特別是紋狀體中的G-蛋白偶聯受體,參與由突觸傳遞介導的身體動作的協調等功能。

5-羥色胺

羥色胺是一種興奮性神經遞質,主要分布在中縫腦橋和上腦幹中,並延伸到前腦區域的神經元, 用來調節睡眠和清醒。5-羥色胺能結合許多受體,包括5-HT3受體。低於正常水平的5-羥色胺活動已被證實和許多症狀,尤其是抑鬱症有關。

乙醯膽鹼

乙醯膽鹼是一種小分子的興奮性神經遞質,主要參與神經肌肉突觸的神經傳遞用來控制迷走神經和心臟肌肉纖維,以及在骨骼和內臟等的運動系統和某些中樞神經系統內。乙醯膽鹼能和許多突觸後受體結合併導致突觸後膜的去極化。從這個意義上講,乙醯膽鹼是興奮性神經遞質。

組胺

能夠和下丘腦神經元的G-蛋白偶聯受體結合的興奮性神經遞質。這些神經元能夠將軸突延伸到大腦和脊髓的許多區域。用來調節注意,興奮,和過敏性等反應。

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