自發性腫瘤動物模型

實驗動物種群中不經有意識的人工實驗處置而自然發生的一類腫瘤稱之為自發性腫瘤。自發性腫瘤發生的類型和發病率可隨實驗動物的種屬、品系及類型的不同而各有差異。腫瘤實驗研究中,一般應當選用高發病率的實驗動物腫瘤模型作為研究對象,否則就無法進行研究。當然,低發病率的腫瘤模型也有一定用處,可以用它作為對照。

自發性腫瘤動物模型

腫瘤實驗研究中選用自發性腫瘤型為對象進行研究有一定優點:首先是自發性腫瘤通常比用實驗方法誘發的腫瘤與人類所患的腫瘤更為相似,有利於將動物實驗結果推用到人:其次是這一類腫瘤發生的條件比較自然,有可能通過細緻觀察和統計分析而發現原來沒有發現的環境的或其它的致癌因素,可以著重觀察遺傳因素在腫瘤發生上的作用。但套用自發性腫瘤模型也存在一些缺點:腫瘤的發生情況可能參差不齊,不可能在短時間內獲得大量腫瘤學材料,觀察時間可能較長,實驗耗費較大。

藥物的療效

某個近交品系動物在一定年齡內,可以發生一定比率的某種自發性腫瘤。目前已培育了許多種小鼠自發腫瘤,從腫瘤發生學上看,這些自發瘤與人體腫瘤相似,進行腫瘤發病學和藥物篩選等實驗應屬理想。但由於不易同時獲得大批病程相似的自發瘤動物,又因這種腫瘤生長較慢,實驗周期相對較長,所以一般很少用於篩藥。近年有人套用AKR自發白血病小鼠進行化研究,該小鼠出生後一年半內有高於90%的發病率,曾作為研究人體白血病和淋巴瘤的模型,它對藥物的治療反應類似兒童急性淋巴性白血病。由於病程較長,已用於綜合化療研究藥物誘導緩解和維持緩解的最適治療方案。此腫瘤可用強的松和長春新鹼誘導緩解,也可以環磷醯胺和甲基-CCNU誘導緩解,再用阿糖胞苷維持緩解,後者療效最好。自發腫瘤多數為病毒性,如C3H小鼠出生後有高的乳腺癌發生率,A系小鼠出生扣18個月內有90%的肺癌發生率,AK和C57小鼠有高的白血病發生率等等,這些腫瘤多發生於體表部位或易為目前體檢新發現的部位。AKR白血病的生長規律研究提示,該鼠出生時即帶有致癌的RNA病毒,於鼠齡6~13月內,每月小鼠自發瘤的死亡率為15~20%,而伴有增殖能力的瘤細胞常於診斷前一個月在小鼠胸腺中出現,診斷後中等生存期為16天,以上規律的闡明為化療提供了基礎知識。當前新藥研究中自發瘤模型套用最多的小鼠自髮乳癌,常用高自發率的C3H小鼠或BALB/C雌鼠與DBA/2雄鼠雜交的第一代CD2F1小鼠(自髮乳癌),它們於生後10個半月可摸到腫瘤,而後生存20~35天死亡,大量繁殖此類小鼠,自發瘤可高達70%。一般於摸到腫瘤塊後分組給藥,觀察其平均生存時間的延長率來評價藥物療效

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