腺病毒科

腺病毒科

腺病毒科是病毒的一科。“Adeno”來自希臘字“Aden”(腺)字。腺病毒最初於1953年從人的增殖腺分離出來,可感染人和畜禽,某些型的人腺病毒接種新生地鼠可誘生腫瘤,在醫學和獸醫學上都有重要性。

起源與結構

腺病毒結構模式圖 腺病毒結構模式圖

病毒粒外形呈立體對稱的二十面體,直徑70~90納米,無包膜,外層由252個殼粒組成衣殼,其中240個殼粒是六鄰體,既具有共同的群特異性抗原,也具有型特異性抗原。另12個殼粒稱五鄰體,位於病毒粒的12個頂端,具有弱的群特異性抗原和一種使受感染細胞發生早期病變的毒性物質。從每個五鄰體上伸出1根長短不同的線狀突起,稱為纖維,具有血凝特性和型特異性抗原(見圖)。基因組為線型dsDNA(雙鏈DNA),分子量為(20~30)×106,與內部蛋白結合構成核心。人腺病毒可在人胎腎及多種人傳代細胞中繁殖。DNA複製和病毒粒的裝配都在細胞核內完成,蛋白質在細胞質內合成後,輸入核內並聚合成殼粒。禽腺病毒能使雞胚死亡或萎縮,也可在雞胚細胞培養中生長。腺病毒耐脂溶劑,對多種酶有抵抗力,對酸鹼度及溫度的耐受範圍較寬。

分類

本科病毒分兩個屬:①哺乳動物腺病毒屬:它們有共同的群特異性抗原,包括人腺病毒34個血清型和猿猴、牛、羊、豬、狗、鼠等哺乳類動物的腺病毒,其中狗的腺病毒具有明顯的病原性,引起狗的傳染性肝炎和喉氣管炎;②禽腺病毒屬:代表株是雞胚致死孤兒病毒,它有14個血清型,具有共同的群特異性抗原。1976年,在荷蘭從雞中發現1種能凝集多種禽紅細胞的腺病毒,定名為減蛋綜合徵病毒。

傳播途徑

人腺病毒經呼吸道和糞口途徑傳播,按其血凝性分為 4個亞群:亞群Ⅰ中,特別是3、7型可引起急性呼吸道感染,3型引起咽結膜熱,常因游泳池水污染而發生暴發,3、7型引起嬰幼兒肺炎,在中國曾發生嚴重流行;亞群Ⅱ中的8型腺病毒引起流行性角膜結膜炎;亞群Ⅲ包括1、2、5、6等型,常在扁桃體、增殖腺以潛伏感染形式存在;亞群Ⅳ的12、18、31型接種新生地鼠有強致癌性,但尚未發現腺病毒和人的腫瘤有何聯繫。20世紀70年代發現 1種伴隨嬰幼兒胃腸炎、不易在體外培養的腸道腺病毒,其後發現病毒粒內部多肽的分子量和已知各型腺病毒不同,似屬另一亞群。禽腺病毒感染多呈無症狀帶毒狀態,減蛋綜合徵病毒可使雞的產蛋量下降15~20%,並使蛋的質量受影響。可用疫苗預防。中國尚未查明其存在。

生物學特性

人群中腺病毒可分布於人的腺體組織、扁桃體和腸系膜淋巴結等處,這組病毒的某些(Ad3、4、7)對人類有時可引起呼吸道疾病.在猴、牛、馬、豬、羊、狗、鼠以及禽類均已分離到腺病毒.已發現80多個血清型腺病毒,其中已鑑定的人腺病毒有37個亞型.人類的腺病毒(Ad)按照其DNA基因組的同源性、致瘤性能、DNA百分率和DNA中G+C百分率的不同,分為A、B、C、D、E5組。

分組及其特性

組別 亞型  DNA的同源性  轉化區域的同源性

A 12,18,31 組內為48-69%,與其它亞型為8-20% 組內為35%,與其它亞型為2-7%

B 3,7,11,14,16,21 組內為89%-94%,與其它亞型為9-20% 組內為85%-99%,與其它亞型為2-12%

C 1,2,5,6 組內為99%-100%,與它亞型為10-16% 組內為98%-100%,與其它型為1-15%

D 8-10,13,15,17,

19,20,22-30 組內為94%-99%,與它亞型4-17% 未測定

E 4 與其它亞型為4-23% 未測定

任何動物對人Ad都不敏感,但人Ad可在多種人源細胞如原代人胚腎和人傳代細胞Hela、KB和FL等細胞中傳代.Ad對新生倉鼠的誘瘤能力卻各不同,A組的Ad病毒注射後,大多數動物在4個月內產生腫瘤:B組(除Adll亞型外)使少部分動物在4-18個月內發生腫瘤;C、D和E組Ad病毒無產瘤作用.有興趣的是D組的Ad9型病毒對新生倉鼠不能誘發腫瘤,但是可在雌性大鼠特異地誘髮乳腺腺瘤,並有很高的發生率.體外建立的細胞株被不同Ad病毒轉化後對動物的致瘤性能是不一致的.

超微結構

Ad病毒顆粒的直徑為70-90nm,呈20面體立體對稱型,核心外層的殼體由252個殼粒亞單位所組成.腺病毒核酸為雙股線型DNA,DNA約占病毒重量的11-14%.從成熟病毒顆粒分離的DNA具有傳染性,不同亞型Ad病毒的DNA的G+C%含量不同,與其致瘤性能強弱有關..

相關關係

人類腺病毒的G+C%含量與致瘤性關係

組別 血清型  致瘤性能  病毒重量DNA% DNA中G+C%

A 12、18、31 強致瘤性 11.6-12.5 58-49

B 3、7、11、14、16、21 弱致瘤性  12.5-13.7 49-52

C 1、2、5、6 無致瘤性,但能使胚胎細胞轉化 12.5-13.7 57-59

基因組編碼

曾以人腺病毒中的C組Ad和Ad2和Ad5作為腺病毒的原型(prototype),對其基因組結構和表達產物進行了仔細的研究[1].實驗結果發現Ad2基因組的早期轉錄區有6個獨立的區域:IA(EIA)、EIB、E2(E2A和E2B)、E3、E4.Ad2基因組約長36kb,分為100等分(mapunit).EIA和EIB與Ad2的啟動和轉化細胞密切有關,這二區域相互分別位於基因組左側的1.3-4.5和4.6-11.1等分處.EIA區域編碼兩種磷酸化T抗原,分別由289個和243個胺基酸所組成,兩者對細胞轉化的完成是必需的.EIA抗原的表達可以激活其它病毒性早期基因和細胞基因的表達,以及抑制其它基因的表達.Ad的EIAT抗原有類似SV40和PY大T抗原使細胞具永生性生長的功能.Ad病毒EIA區域編碼分子量分別為19000、53000和20000的三種T抗原.53000和20000T抗原是由同一個閱讀框架轉錄的,所以彼此之間密切有關.19000T抗原是從另外的閱讀框架轉錄的,可在質膜和細胞核結構中發現,它是細胞轉化所必需的.因此,Ad病毒的轉化過程中至少包括了兩種EIA抗原和EIB19000T抗原作用.套用DNA內切酶方法,證明EIA53000T抗原對體外細胞轉化並不是必需的.EIB53000T抗原在細胞轉化過程中的可能作用迄今尚不清楚.

應該指出,腺病毒雖然分布廣泛,其中某些亞型對動物具強致瘤性,但是從A組到E組,迄今尚未證明與人類腫瘤有病因學上的聯繫.

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