化合物簡介
基本信息
中文名：絨促性素
中午別名：絨膜激素；絨毛膜促性素；類垂體促性腺激素；寶貝朗源；波熱尼樂；普羅蘭；安胎素；絨毛膜促性腺素；絨毛膜促性腺激素
英文名：Chorionic Gonadotrophin
英文別名：Antuitrin S；Gonatrophin；Follutein；Gonatrophin；Prolan；Pregnyl；Profasi
理化性質
本品為孕婦尿中提取的絨毛膜促性腺激素。生產過程中需經適宜的工藝方法處理，以使任何病毒如肝炎病毒和人免疫缺陷病毒等滅活。為白色或類白色的粉末，在水中溶解，在乙醇、丙酮或乙醚中不溶。
藥典標準
來源（名稱）、含量（效價）
本品為孕婦尿中提取的絨毛膜促性腺激素。每1mg的效價不得少於4500單位。
製法要求
本品應從健康人群的尿中提取，生產過程應符合現行版《藥品生產質量管理規範》要求。本品在生產過程中需經適宜的工藝方法處理，以使任何病毒如肝炎病毒、人免疫缺陷病毒和朊病毒等去除或滅活。
性狀
本品為白色或類白色的粉末。
本品在水中溶解，在乙醇、丙酮或乙醚中不溶。
鑑別
照效價測定項下的方法，測定結果應能使未成年雌性小鼠子宮增重。
檢查
雌激素類物質
取體重18～20g的雌性小鼠3隻，摘除卵巢。2～3周后，皮下注射每1ml中含本品1250單位的氯化鈉注射液4次，每次0.2ml，第一日下午，第二日上、下午，第三日上午各1次；分別在第四日、第五日、第六日上午用少量氯化鈉注射液洗滌各小鼠陰道，製成陰道塗片，在低倍顯微鏡下觀察，不得呈陽性反應（陽性反應系指塗片內絕大部分為角化細胞或上皮細胞）。
殘留溶劑
乙醇
取本品0.1g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加水2ml使溶解，密封，作為試品溶液；另取無水乙醇適量，精密稱定，用水定量稀釋製成每1ml中含0.25mg溶液，精密量取2ml，置頂空瓶中，密封，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄ⅧP第二法）測定，以聚乙二醇為固定液；起始溫度為60℃，維持5分鐘，以每分鐘50℃的速率升溫至200℃，維持15分鐘；進樣器溫度為200℃；檢測器溫度為250℃；頂空瓶平衡溫度為90℃，平衡時間為20分鐘，取對照品溶液與試品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算，應符合規定。
水分
取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M 第一法 A）測定，含水分不得過5.0%。
B肝表面抗原
取本品，加0.9%氯化鈉溶液製成每1ml中含10mg的溶液，按試劑盒說明書測定，應為陰性。
異常毒性
取本品，加氯化鈉注射液溶解並製成每1ml中含2000單位的溶液，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅪC），按靜脈注射法給藥，應符合規定。
細菌內毒素
取本品，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ E），每1單位絨促性素中含內毒素的量應小於0.010EU。
效價測定
精密稱取本品和絨促性素標準品適量，按標示效價，分別加含0.1%牛血清白蛋白的0.9%氯化鈉溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中含10個單位的溶液，臨用新配。照絨促性素生物檢定法（2010年版藥典二部附錄ⅫE）測定，應符合規定，測得的結果應為標示量的80%～125%。
類別
促性腺激素藥。
貯藏
遮光，密封，在冷處保存。
製劑
注射用絨促性素
藥物說明
分類
內分泌系統藥物>性腺疾病用藥
劑型
針劑絨促性素：500U，1000U，2000U，3000U，5000U。
藥理作用
絨促性素是胎盤滋養層細胞分泌的一種促性腺激素。與促黃體生成素（LH）相似，而促卵泡成熟素（FSH）樣作用甚微。對雌性能促使卵泡成熟及排卵，並使破裂卵泡轉變為黃體，促使其分泌孕激素。對雄性則具有促間質細胞激素（ICSH）的作用，能促進曲細精管功能，特別是睪丸間質細胞的活動，使其產生雄激素，促使性器官和副性徵發育、成熟，促使睪丸下降並促進精子生成。
藥代動力學
絨促性素口服能被胃腸道破壞，故僅供注射用。半衰期為雙相，分別為11h和23h。給藥32～36h內發生排卵。24h內10%～12%以原形經腎隨尿排出。肌內注射後6h可達血藥峰值。主要分布在性腺。消除呈雙相方式時，t1/2分別為6～11h和23～38h。有10%～12%肌內注射用量於24h內隨尿排出 。
適應症
（1）青春期隱睪症的診斷和治療。（2）垂體功能低下所致的男性不育，可與尿促性素合用。長期促性腺激素功能低下者，還應輔以睪酮治療。（3）垂體促性腺激素不足所致的女性無排卵性不孕症，常在氯米芬治療無效後，聯合套用本品與絕經後促性腺激素合用以促進排卵。（4）用於體外受精以獲取多個卵母細胞，需與絕經後促性腺激素聯合套用。（5）女性黃體功能不足、功能性子宮出血、妊娠早期先兆流產、習慣性流產。
禁忌症
1.垂體增生或腫瘤。
2.性早熟。
3.診斷未明的陰道流血、子宮肌瘤、卵巢囊腫或卵巢腫大。
4.血栓性靜脈炎。
5.男性前列腺癌或其他雄激素依賴性腫瘤。
6.生殖系統炎症、激素性活動型性腺癌、無性腺（先天性或手術後）患者。
7.卵巢功能低下或缺如的疾病，如Turner’s綜合徵、單純性腺發育不良、卵巢早衰。對絨促性素過敏者禁用 。
用法用量
1.（1）單用絨促性素：輕度垂體及卵巢功能減退者，於月經周期第12～14天，肌內注射3000～5000U，每天2次，共2次，當晚性交；（2）與氯菧酚胺伍用：在停用氯菧酚胺後7天左右，加用絨促性素2000～5000U，每次肌內注射，當晚性交；（3）與HMG伍用：於月經第6天起，每天肌內注射HMG2支，每次注射，連續7～14天。每天觀察宮頸黏液。如注射HMG 7天后，宮頸黏液量增多、稀薄、拉絲度良好時，即停用HMG，肌內注射絨促性素5000～10000U，每次注射，當晚性交。如有條件，在套用HMG第7天起，每天或隔日測定24h尿雌激素水平。當雌激素排出量在每天100～200μg時，即停用HMG，注射絨促性素5000～10000U。如24h尿雌激素超過200μg時，則不應注射絨促性素，以免發生過度刺激。
2.黃體功能不足：於月經第14～16天（基礎體溫上升1～3天）肌內注射500～2000U，每天1次，共5～6次，減量後停藥。
3.因黃體功能不足所致先兆流產或習慣性流產：每天或隔日肌內注射3000～5000U，共5～10次，減量後停藥。
4.功能失調性子宮出血：每天肌內注射500～1500U，連用3～5天。
5.隱睪症：10歲以下，每次肌內注射500～1000U，10～14歲，每次肌內注射1500U，每周2～3次，連用4～8周。
6.男性性功能減退症：每次肌內注射4000U，每周3次 。
不良反應
（1）用於促排卵時，較多見者為誘發卵巢囊腫或輕到中度的卵巢腫大，伴輕度胃脹、胃痛、盆腔痛，一般可在2~3周內消退，少見者為嚴重的卵巢過度刺激綜合徵，由於血管通透性顯著提高而致體液在胸腔、腹腔和心包腔內迅速大量積聚引起多種併發症，如血容量降低、電解質絮亂、血液濃縮、腹腔出血、血栓形成等。臨床表現為腹部或盆腔部劇烈疼痛、消化不良、水腫、尿量減少、噁心、嘔吐或腹瀉，氣促、下肢腫脹等。往往發生在排卵後7~10天或治療結束後，反應嚴重可危及生命。（2）用於治療隱睪症時偶見發生男性性早熟，表現為痤瘡、陰莖和睪丸增大、陰毛生長增多、身高生長過快。（3）較少見的不良反應有：乳房腫大、頭痛、易激動、精神抑鬱、易疲勞。（4）偶有注射局部疼痛、過敏性皮疹。（5）用本品促排卵可增加多胎率或新生兒發育不成熟、早產等。
注意事項
（1）用本品促進排卵，可增加多胎率，而使新生兒發育不成熟，並有發生早產之虞。（2）前列腺肥大、哮喘、癲癇、心臟病、偏頭痛、腎功能損害等患者應慎用。（3）發現卵巢過度刺激綜合徵及卵巢腫大、胸水、腹水等併發症時應停藥或徵求醫生意見。（4）使用前應向患者說明有多胎妊娠的可能性。使用中詢問不良反應和定期進行有關的臨床檢查。（5）對妊娠試驗可出現偽陽性，應在用藥10天后進行檢查。（6）運動員、高血壓患者慎用。（7）本品套用前臨時配製。（8）用藥期間應注意隨訪檢查。（9）除了男性促性腺激素功能不足、為促發精子生成以外，其他情況本品不宜長期連續使用。（10）治療隱睪時偶可發生性早熟，而使骨骺提前閉合，致最終不能達到成人高度。
藥物相互作用
與腦下垂體促性腺激素合併用藥時，如HMG可使不良反應增加。
製劑
注射用無菌粉末：500 單位、1000單位、2000 單位、5000 單位
專家點評
絨促性素是胎盤產生的一種糖蛋白激素、系由孕婦尿中提得。能刺激性腺活動，對女性可促使卵泡成熟和排卵，對男性可促進曲精管功能及睪丸間質細胞的活動，以增加雄激素的產生，促使睪丸下降並促進精子生成。常用於性功能低下、習慣性流產、嚴重子宮出血、閉經、不孕症、隱睪症等，但對解剖學病變引起的隱睪症無效。絨促性素與黃體生成素（LH）有相同的α亞單位結構。具有類似LH的生物活性與免疫活性，用於促卵泡成熟時需大劑量注射，以模擬排卵前LH峰，從而加速卵泡成熟及誘發排卵。常用到1萬U肌內注射，大多數病例於注射後36～48h排卵。有條件者，套用B超監測卵泡發育情況。若行人工授精或觸發排卵指導性交，則在絨促性素（HCG）注射當天及（或）第2天進行，並在48h後再次B超檢查，了解排卵是否已發生。若仍未排卵需重複注射HCG，並重複指導適時性交，以提高妊娠率。
