結構非特異性藥物

結構非特異性藥物:結構非特異性藥物的作用主要取決於分子的物理或物理化學性質，而對化學結構或化學性質並無特異性要求。

這類藥物只要在體內具備某種相同的物理性質，就可產生相似的生物活性，而與化學結構類型差別或細微變化的關係較小。Ferguson觀察了某些同系列化合物的物理性質，如水溶解度、蒸氣壓、表面活性以及在不相混溶的兩相溶劑間的分配性質等的變化，是按幾何級數變化的。它們的生物活性與上述的某種性質相關。化合物起作用時，分布在生物相和外環境相中，引起某種指定生物活性的摩爾濃度主要由這兩相間分布的平衡狀態所決定。生物相是藥物活性的出現部位，而人們可以測定的只是外環境相的藥物濃度。若藥物在生物相和外環境相（即細胞外液）之間達到平衡時，雖然在兩相中的濃度不同，但從各相離移的趨勢是相同的，這種趨勢稱作熱力學活性（thermodynamicactivity），它大約等於各相中藥物的相對飽和度。因而，外相中的熱力學活性相當於生物內相的熱力學活性。藥物的熱力學活性，對於氣體或揮發性液體化合物用Pt/Ps表征，Pt為化合物在外相溶液中的分壓；Ps為該物質在實驗溫度下的飽和蒸氣壓；對於非揮發性藥物的熱力學活性，用St/S。表征，St為產生活性時的摩爾濃度，S。為實驗溫度下的摩爾溶解度。Ps和S。是常數，測定產生效應時的Pt或St值，就可以求出藥物產生指定生物效應時的熱力學活性。用這種簡便的辦法確定的數值，按其大小可以推斷藥物作用是否具有結構特異性。結構非特異性藥物的熱力學活性值（Pt/Ps或St/S。）一般比較大，大約為0.01～1.0，而特異性藥物則很小，表1－1列出一些結構非特異性化合物對小鼠產生等麻醉活性與熱力學活性的關係。Pt為麻醉濃度下化合物的分壓（kPa，Pt=101.3×N/100）；Ps為37℃下化合物的飽和蒸氣壓；Pt/Ps為熱力學活性；P是化合物在橄攬油和蒸氣間的分配係數。從表中可以看出，麻醉物質的種類不同，化學結構相差很多，分配係數和引起小鼠麻醉作用的濃度或蒸氣分壓相差亦甚遠，但與各個物質在37℃的飽和蒸氣壓的比值，近似於常數，在0.01～0.07之間。顯然這是一類非特異性藥物。結構非特異性藥物的生物效應一般不直接與化學結構相關，除非結構的變換強烈地影響了物理化學性質。這些性質包括有溶解性、分配性、吸附性、pKa、氧化——還原電位等，它們往往影響膜的通透性和去極化作用，以及蛋白質凝聚或複合物的形成。臨床套用的非特異性藥物有全身吸入麻醉藥，酚類和長鏈季銨型殺菌藥，以及催眠作用的巴比妥類藥物。