細胞色素P450

細胞色素P450

細胞色素P450(cytochromeP450或CYP450,簡稱CYP450)為一類亞鐵血紅素—硫醇鹽蛋白的超家族,它參與內源性物質和包括藥物、環境化合物在內的外源性物質的代謝。

基本信息

簡介

細胞色素P450細胞色素P450
細胞中,細胞色素P450主要分布在內質網和線粒體內膜上,作為一種末端加氧酶,參與了生物體內的甾醇類激素合成等過程。近年來,對細胞色素P450的結構、功能特別是對其在藥物代謝中的作用的研究有了較大的進展。最新研究表明細胞色素P450還是藥物代謝過程中的關鍵酶,而且對細胞因子和體溫調節都有重要影響。

表達式

細胞色素P450細胞色素P450
CYP參與藥物代謝的總反應式可用式表達:

DH+NADPH+[H+]+O2→DOH+H2O+[NADP+]

含鐵離子的P450與藥物分子結合,接受從NADPH—P450還原酶傳遞來的一個電子,使鐵轉變為二價亞鐵離子;隨之與一分子氧、一個質子、第二個電子結合,形成Fe2+OOH●DH複合物,它與另一個質子結合,產生水和鐵氧複合物(FeO)3+●DH。(FeO)3+●與氫原子(來自DH)分離,形成一對短暫的自由基,氧化型藥物從複合物中釋放,P450酶再生。

CYP在哺乳動物主要存在於微粒體和線粒體中。已發現幾乎1000種CYP廣泛分布於各種生物機體內,在生理上有功能意義的就有約50種,根據胺基酸序列的統一性分為17個家族和許多亞家族。胺基酸序列有40%以上相同者劃為同一家族,以阿拉伯數字表示;同一家族內相同達55%以上者為一亞家族,在代表家族的阿拉伯數字之後標以英文字母表示;在同一亞家族的當同工酶則再以阿拉伯數字表示。

在寫法上,CYP表述酶蛋白或mRNA,cyp則表示編碼酶蛋白的基因。

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