白念珠菌毒力因子

白念珠菌毒力因子是致病性真菌白念珠菌所產生的包括粘附、利於侵入的酶、菌絲形成、表型轉換等侵入宿主的多方面行為。

一、簡介

白念珠菌是人類生態菌群正常成員之一,也是一種重要的條件致病菌。正如其他致病菌一樣,白念珠菌的毒力因子包括宿主的識別,另外,一些降解酶也表現出增強毒力的作用。白念珠菌通過黏附來識別宿主;通過利於侵入的酶而增強毒力;通過形態發生及酵母相和菌絲相之間的轉換而使其利於侵入宿主,並對該微生物的適應性有利。白念珠菌的毒力因子主要包括黏附、利於侵入的酶、菌絲形成、表型轉換等 。

二、分類

1 、黏附( adhesion

是促進白念珠菌黏附於宿主細胞的生物分子。白念珠菌黏附素多肽包括凝集素樣序列(Als1p和Als5p)和菌絲細胞壁蛋白1(Hwp1)。研究表明,Hwp1在白念珠菌黏附和毒力方面具有一定作用 。另外整合素基因(Int1p)、甘露糖基轉移酶基因(Mnt1p)也是白念珠菌黏附於上皮細胞所必須的,可能通過合成甘露聚糖促進黏附 。

2 、利於侵入的酶

分泌型天冬氨酸蛋白酶(SAP)和磷脂酶(PL)是白念珠菌胞外酶兩大家族,其中一些酶與毒力相關。PLB1是白念珠菌毒力所必須的,該基因敲除的實驗菌株在體外產生的磷脂酶減少且毒力降低 。菌絲侵入組織過程中,其頂端可檢測到PLB1活性。此外,PLB1同時具有水解酶和溶磷脂酶轉醯酶活性。白念珠菌磷脂酶D1(PLD1)的活力也是其毒力所必須 。PLD1的功能表現在體外調節念珠菌形態發生方面,PLD1突變的菌株雖然能形成菌絲,但無致病性。SAP家族包括至少10個成員 ,研究表明,SAP4和SAP5的表達與菌絲的形成有關,但在少數細胞SAP4的表達較SAP5稍遲 。

3 、菌絲形成

白念珠菌為二相性真菌,它能感知胞外各種刺激,通過細胞內信號轉導途徑中信號分子的逐級傳遞作用,誘導由酵母相到菌絲相的適應性轉變。實驗證明,菌絲相白念珠菌對宿主的黏附和侵入能力更強,並有助於逃逸宿主免疫系統的攻擊,而酵母相白念珠菌無毒力或毒力很小。近年來發現了兩條調控白念珠菌形態轉換的信號轉導途徑:促有絲分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)和Ras-cAMP信號轉導途徑。此外,鈣調蛋白基因在白念珠菌由酵母態向菌絲態的雙態轉化過程中起著重要的作用,呈菌絲態的白念珠菌鈣調蛋白的活性較酵母態高出2倍。

4 、表型轉換

白念珠菌的生長能發生各種形式的表型轉換,如:平滑、粗糙、星形、斑點、帽狀、不規則捲曲和絨毛狀等變化。但其相關機制和其對毒力的影響並不清楚,有待進一步研究 。



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