異常血纖維蛋白原血症
遺傳性異常纖維蛋白原血症是指纖維蛋白原的結構異常導致其功能改變，本病由DiImperato和Dettori於１９５６年首次報導，迄今已逾３００例。
病因及發病機理
本病多數呈常染色體顯性遺傳，主要表現在凝血酶－纖維蛋白原反應的三個環節：（１）纖維蛋白肽Ａ和／或Ｂ釋放異常；（２）纖維蛋白單體多聚化異常；（３）纖維蛋白單體交聯缺陷。
纖維蛋白原分子是一個二聚體，由三對二硫鍵連線的ＡαＢβ和γ多肽鏈組成，含1482個胺基酸，不含纖維蛋白肽Ａ和／或Ｂ的分子稱為纖維蛋白單體。本病主要是由於單個鹼基替換所至，但也可因片段缺失或插入而引起。表１３８－１匯列了已知的遺傳性異常纖維蛋白原血症的名稱及其特點。
表１３８－１ 遺傳性異常纖維蛋白原血症的特徵
纖維蛋白原水平 臨床 纖維蛋白 評 價
病名 功能性 免疫性 症狀 肽釋放
Aarhus 正常 正常 多聚化延遲
αArg19→Gly
Adelaide 低 低 出血 FpA降低
Alba/Geneva 正常 出血,反覆流產 多聚化異常
Ales 正常 爬蟲酶不凝
AmiensⅠ 無症狀 AαArg16→His
AmiensⅡ 無症狀 FpA,FpB異常 多聚化異常
AαArg16→His
Amsterdam 正常 正常 無症狀 50%FpA 血凝塊不牢固
Argenteuil 低 血栓形成 50%FpA FDP形成減慢,
合併蛋白C缺乏
Asahi 低 高 出血 正常 多聚化異常
γMet310→Thr
BaltimoreⅠ 低 正常 出血,血栓 FpA延遲 α多聚體下降
血凝塊易碎
BaltimoreⅡ 低 低 出血 FpB延遲 合成異常
BaltimoreⅢ 正常 正常 無症狀 正常 多聚化異常
γAsn308→Ile
BaltimoreⅣ 低 無症狀 正常 多聚化異常
γArg275→Cys
BarcelonaⅡ 低 出血 FpA,FpB異常 多聚化異常
BergamoⅠ 低 正常 FpA異常 多聚化異常
AαArg16→Cys
BergamoⅡ 低 正常 血栓形成 正常 多聚化異常
γArg275→His
BergamoⅢ 低 正常 無症狀 FpA,FpB延遲 多聚化延遲
AαArg16→His
BernⅠ 低 低 無症狀 FpA正常 多聚化異常
Ca2+與D片斷結合異常
BernⅡ 低 正常 無症狀 FpA正常 AαArg16→His
BethesdaⅠ 低 正常 出血 釋放延遲
BethesdaⅡ 低 正常 無症狀 延遲 單體多聚化異常
血塊溶解時間縮短
BethesdaⅢ 低 低 反覆流產 正常 單體多聚化異常
纖維蛋白原溶解延遲
Bicetre FpA釋放延遲 AαArg16→His
Birmingham 低 正常 出血 FpA,FpB異常 多聚化正常
AαArg16→His
Bondy 低 高 無症狀 釋放延遲 纖維蛋白原溶解延遲
53%可凝
Buenos AiresⅠ正常 正常 出血 正常 單體聚集異常
傷口裂開 血塊回縮不良
Buenos AiresⅡ 低 高 出血
Caracas 正常 正常 出血 正常 單體形成異常
傷口癒合延遲 γ鏈多聚體形成減少
Chapel HillⅠ 低 低 出血 正常 多聚體形成異常
纖維蛋白原溶解延遲
Chapel HillⅡ 正常 高 出血 FpA減少 纖維蛋白原溶解延遲
血栓形成 AαArg16→His
Chapel HillⅢ 正常 正常 血栓形成 正常 纖溶與多聚化異常
Chapel HillⅣ 低 高 無症狀 多聚化異常
Chapel HillⅤ 低 高 血栓形成 多聚化異常
Chapel HillⅥ 正常 正常 無症狀 多聚化增加
Chapel HillⅦ 低 低 反覆流產 多聚化異常
Chapel HillⅧ 正常 無症狀 血凝塊不牢
Christchurch 出血 FpB異常 BβArg14→Cys
Clermont(Ferrand) AαArg16→His
ClevelandⅠ 正常 正常 傷口裂開 正常 Aα鏈小
單體聚集極慢
ClevelandⅡ 正常 正常 出血 50%FpA 單體聚集和二
聚體形成慢
Copenhagen 正常 正常 血栓栓塞 FpA減少
Detroit 0 高 出血 FpB釋放延遲 多聚化異常
AαArg19→Ser
Dusart(ParisⅤ) 血栓形成 正常 血漿素原結合
和激活異常
Essen 低 正常 無症狀 正常 多聚化異常
γArg275→His
FrankfortⅠ 出血 正常
FrankfortⅡ 正常 出血 50%FpA
FrankfortⅢ 正常 出血 50%FpA
Geneva 正常 出血 多聚化異常
Genova 低 正常 無症狀 正常 單體多聚化異常
GiessenⅠ 低 正常 出血 FpA不釋放 單體多聚化異常
αArg16→His
GiessenⅡ 0 低 出血 多聚化及纖維蛋白原
溶解異常半衰期短
GessenⅢ 正常 正常 無症狀 多聚化異常
Grand Rapids 低 低 無症狀 FpA和FpB釋放 多聚化異常
慢並不完全 52%可凝固
HaarlemⅠ 低 正常 無症狀
HaarlemⅡ 低 正常 無症狀
Haifa 動脈血栓形成 正常 多聚化及纖維蛋白原
溶解異常,γArg275→His
Hannover 低 正常 出血 多聚化異常
HomburgⅠ 低 正常 無症狀 多聚化異常,血凝塊不牢
HomburgⅡ 低 正常 無症狀
HomburgⅢ 低 高 出血
Houston 高 正常 出血 正常 多聚化異常, 纖溶增加
Iowa City 低 正常 無症狀 多聚化異常
Kawaguchi 低 正常 無症狀 FpA異常 多聚化異常,AαArg16
→Cys 鏈間二硫鍵存在
KyotoⅠ 低 正常 無症狀 正常 多聚化異常
γAsn308→Lys
KyotoⅢ 低 正常 無症狀 正常 多聚化異常
γAsp330→Tyr
Leuven 低 低 無症狀 正常 多聚化異常
Lille 低 正常 無症狀 50%FpA AαAsp7→Asn
LondonⅠ 正常 正常 無症狀 正常 單體聚集延遲
LondonⅡ 低 低 單體聚集延遲,合成障礙
LondonⅢ 低 高 無症狀 50%FpA 單體聚集延遲
LondonⅣ 正常 無症狀 延遲 單體聚集延遲
Louisville 低 正常 出血 FpA缺陷 AαArg16→His
Malmo 低 血栓形成 凝血酶結合缺陷
Manchester 正常 無症狀 50%FpA AαArg16→His
Marburg 低 正常 出血,血栓 正常 單體聚集缺陷
MarseilleⅠ 低 正常 無症狀 50%FpA 多聚化異常
Metz 0 正常 出血 無FpA釋放 AαArg216→Cys
無枸櫞酸時血塊可凝
MilanoⅠ 低 正常 無症狀 正常 γ鏈及D片段異常,
γAsp330→Val
MilanoⅡ(Naples) 血栓形成 正常 凝血酶結合缺陷
MontrealⅠ 正常 正常 無症狀 正常 多聚化異常,63%可凝
MontrealⅡ 正常 正常 出血 多聚化異常
MunichⅠ 正常 出血 FpA減少 多聚化異常
AαArg19→Asn
MunichⅡ 低 正常 出血 FpA減少
MunsterⅠ 正常
Nagoya 正常 無症狀 多聚化異常
γGln329→Arg
Nancy 正常 正常 無症狀 正常 多聚化異常
Naples 多聚化異常
New Albany 正常 血栓形成 FpA延遲 AαArg16→His
New OrleansⅠ 低 高 出血 FpA延遲
New OrleansⅡ 低 正常 血栓形成 FpB釋放異常 單體聚集正常
New YorkⅠ 低 正常 血栓形成 50%FpB Bβ9-72缺失, 血漿
素原和凝血酶激活劑
結合異常
Orleans 低 高 無症狀 延遲
OsakaⅠ 無症狀 FpA異常 多聚化異常,存在鏈間
二硫鍵,AαArg16→His
OsakaⅡ 無症狀 正常 多聚化異常
γArg275→Cys
OsloⅠ 正常 正常 血栓形成 凝血酶時間縮短,ADP
誘導聚集增加
OsloⅡ 低 正常 無症狀 正常 多聚化異常
OsloⅢ 正常 凝血酶時間正常, 大鍵
OsloⅣ 低 正常 無症狀 正常 多聚化異常
ParisⅠ 低 正常 傷口裂開 正常 大γ鏈,D片段異常,
無γ二聚體形成
ParisⅡ 低 正常 無症狀 正常 多聚化異常
ParisⅢ 正常 正常 無症狀 正常 多聚化異常
ParisⅣ 低 正常 無症狀 多聚化異常
Parma 低 低 出血
Perugia 低 正常 無症狀 正常 多聚化異常
γArg275→His
Petoskey 低 正常 無症狀 FpA延遲 交聯延遲
AαArg16→His
PhiladelphiaⅠ 低 低 出血 正常 單體聚集異常
半衰期短
PhiladelphiaⅡ 正常
Poitiers 低 血栓形成 FpA異常 合併蛋白C缺乏, FDP
形成降低, 凝血酶與
纖維蛋白結合下降
Pontoise 正常 多聚化異常,Bβ鏈大
QuebecⅠ 低 正常 無症狀 正常 多聚化異常
QuebecⅡ 低 正常 出血 聚集延遲
Rouen 出血 FpA延遲 AαGly12→Val
St.Louis 正常 無症狀 延遲 多聚化異常, 家族中
有血友病甲
Saga 低 正常 出血 正常 多聚化異常
γArg275→His
San Juan 低 低 無症狀 多聚化異常, 家族中
有vWD
Schwarzach 50%FpA 多聚化異常
AαArg16→His
SeattleⅠ 低 正常 50%FpB 單體多聚化異常
BγArg14→Cys
SeattleⅡ 低 無症狀 50%FpA 多聚化異常
Sheffield 出血 AαArg16→His
Stony Brook 低 正常 無症狀 50%FpA 血小板聚集下降
AαArg16→Cys
SydneyⅠ FpA延遲 AαArg16→His
SydneyⅡ FpA延遲 AαArg16→His
Tochigi 低 正常 無症狀 正常 多聚化異常
γArg275→Cys
TokyoⅠ 正常 交聯不完全, 纖維蛋
白原溶解異常
TokyoⅡ 低 高 無症狀 正常 多聚化異常,D結構域
異常
Torino 低 正常 無症狀 正常 多聚化異常
AαArg16→Cys
Troyes 低 正常 無症狀 正常 多聚化異常
Valencia 低 低 出血 無α多聚體形成
纖溶增加
Versailles 正常 無症狀 多聚化異常
Vienna 低 正常 出血,反覆流產 多聚化異常
White Marsh 低 正常 無症狀 FpA,FpB異常 多聚化異常
AαArg16→His
Wiesbaden 低 正常 出血 正常 多聚化及交聯異常
ZurichⅠ 低 正常 無症狀 50%FpA 多聚化異常
AαArg16→His
ZurichⅡ 低 正常 無症狀 正常 單體多聚化異常
唾液酸高
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(此表引自Colman RW, et al. eds. Hemostasis and thrombosis : Basic
Principles and Clinical Practice. 1994,P314)
臨床表現
本病以女性多見，約半數患者並無症狀，因此，多數患者是由於手術常規篩選試驗異常而被發現。已報告的病例中約２５％有出血病史，而約２０％有血栓形成。
一般說來，出血傾向較常見於纖維蛋白肽釋放異常以及纖維蛋白單體交聯異常。血栓形成較常見於多聚化異常，本病出血症狀多較輕，表現為鼻衄，月經量過多，或手術後輕至中度出血。
鑑別診斷
所有導致纖維蛋白原轉變為纖維蛋白延遲的原因都應考慮到：
（１）纖維蛋白原結構改變。
（２）其它血漿蛋白或藥物對纖維蛋白形成的影響。
（３）纖維蛋白原濃度降低。
肝病可致獲得性纖維蛋白原結構改變，以唾液酸水平升高和纖維蛋白原壽命縮短為特徵。獲得性異常纖維蛋白原血症還可見於急性胰腺炎，惡性腫瘤，尤其是原發或繼發性肝癌、腎細胞腺癌及某些淋巴瘤。
治療
本病一般不需治療，因手術原因或急性出血者需要進行替代治療。由於纖維蛋白原濃縮物有傳播肝炎和ＡＩＤＳ病的危險，現多採用冷沉澱或新鮮血漿，所需劑量因人而異。
６－氨基已酸可能在防止出血時有用，對於發生血栓者可予以肝素和口服抗凝劑，對於反覆發生靜脈血栓或肺栓塞者應長期使用抗凝劑。
