概述
中文名：甲硫酸新斯的明
英文名：Neosigmine MethylsuIFAte (Prostigmin Methylsulfate)
來源(分子式)與標準：本品為N,N,N-三甲基－ 3－[(二甲氨基) 甲醯氧基] 苯銨甲基硫酸鹽。按乾燥品計 算，含C13H22N2O6S 不得少於98.0%。
性狀
本品為白色結晶性粉末；無臭，味苦；有引濕性。本品在水中極易溶解，在乙醇中易溶。
熔點
本品的熔點為143 ～149 ℃。
貯藏與效期
遮光，密封保存。
製劑/規格
甲硫酸新斯的明注射液，1ml：0.5mg。
類別
常用易逆性抗膽鹼酯酶藥。
作用與用途
甲硫酸新斯的明為新斯的明的注射製劑。作用與溴新斯的明同。常用於嚴重和緊急的重症肌無力、手術後的腹氣脹、尿瀦留。可用於競爭型肌松藥的過量中毒、陣發性室上性心動過速。亦用於腦外傷後的運動障礙、結核性腦膜炎、脊髓灰白質炎及腦炎等病恢復期的癱瘓、視神經萎縮及神經炎等症。其它內科、婦科及五官科的各種弛緩麻痹、肌肉和神經官能症等。
劑量與用法
1 皮下或肌內注射，成人每次0.25mg～1mg。
2 拮抗競爭型肌松藥過量中毒，在全麻藥作用已消失後用2.5mg混合阿托品1mg，在5分鐘內1次靜脈推注，10分鐘後肌張力可改善，維持約1小時。極量新斯的明為5.0mg，阿托品為2.0mg。
副作用
本藥的副作用同溴新斯的明。
鑑別
(1) 取本品約1mg ，置蒸發皿中，加20%氫氧化鈉溶液1ml 與水2ml ，置水浴上蒸發至乾，再在250 ℃加熱約半分鐘，加水1ml ，溶解後，放冷，加重氮苯磺酸試液1ml ，即顯紅色。
(2) 本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集110 圖）一致。
(3) 取本品約20mg，加20%氫氧化鈉溶液1ml 與濃過氧化氫溶液10滴，煮沸，冷卻，加稀鹽酸使成酸性，加氯化鋇試驗，即生成白色沉澱。
檢查
酸鹼度
取本品0.10g ，加水10ml使溶解，加酚酞指示液2 滴，不應顯粉紅色；再加氫氧化鈉滴定液(0.02mol/L)0.20ml ，應顯粉紅色。氯化物 取本品0.2g ，加水10ml使溶解，加稀硝酸1ml 與硝酸銀試液3ml ，不得立即顯渾濁。
硫酸鹽
取本品0.5g ，依法檢查，與標準硫酸鉀溶液3.0ml 製成的對照液比較，不得更濃（0.06%）。
雜質吸收度
取本品，加1.0 %碳酸鈉溶液製成每1ml 中含5.0mg 的溶液，照分光光度法測定，在294nm 波長處的吸收度不得過0.15。
易氧化物
取本品0.1g,加新沸過的冷水1.0ml 使溶解，加高錳酸鉀滴定液(0.001mol/L)0.5ml ，30秒鐘內不得褪色。
乾燥失重
取本品，在105 ℃乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%。
熾灼殘渣
不得過0.1 %。
含量測定
取本品約0.15g ，精密稱定，置凱氏燒瓶中，加水90ml溶解後，加氫氧化鈉試液100ml ，加熱蒸餾，餾出液導入2 %硼酸溶液50ml中，至體積約達150ml停止蒸餾，餾出液中加甲基紅－溴甲酚綠混合指示液6 滴，用硫酸滴定液(0.01mol/L)滴定，至溶液由藍綠色變為灰紫色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml硫酸滴定液(0.01mol/L) 相當於6.688mg 的C13H22N2O6S 。
測定方法
方法名稱： 甲硫酸新斯的明原料藥—甲硫酸新斯的明的測定—中和滴定法。
套用範圍： 本方法採用滴定法測定甲硫酸新斯的明原料藥中甲硫酸新斯的明的含量。
本方法適用於甲硫酸新斯的明原料藥。
方法原理： 供試品置凱氏燒瓶中，加水溶解後，加氫氧化鈉試液，加熱蒸餾，餾出液導入2%硼酸溶液中，餾出液中加甲基紅-溴甲酚綠混合指示液，用硫酸滴定液滴定至溶液由藍綠色變為灰紫色，並將滴定結果用空白試驗校正，根據滴定液使用量，計算甲硫酸新斯的明的含量。
試劑：
1. 氫氧化鈉試液
2. 2%硼酸溶液
3. 硫酸滴定液（0.01mol/L）
4. 甲基紅-溴甲酚綠混合指示液
5.基準無水碳酸鈉
儀器設備：
試樣製備：
1. 氫氧化鈉試液
取氫氧化鈉4.3g，加水使溶解成100mL。
2. 硫酸滴定液（0.01mol/L）
配製：取硫酸3mL，緩緩注入適量水中，冷卻至室溫，加水稀釋至1000mL，搖勻。
標定：取在270~300℃乾燥至恆重的基準無水碳酸鈉約0.15g，精密稱定，加水50mL使溶解，加甲基紅-溴甲酚綠混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由綠色轉變為紫紅色時，煮沸2分鐘，冷卻至室溫，繼續滴定至溶液由綠色變為暗紫色。每1mL硫酸滴定液（0.05mol/L）相當於5.30mg的無水碳酸鈉。根據本液的消耗量與無水碳酸鈉的取用量，算出本液的濃度。
硫酸滴定液（0.01mol/L）可由上述配製的硫酸滴定液（0.05mol/L）稀釋製成，必要時標定濃度。
3.甲基紅-溴甲酚綠混合指示液
取0.1%甲基紅的乙醇溶液20mL，加0.2%溴甲酚綠的乙醇溶液30mL，搖勻。
操作步驟： 精密稱取供試品約0.15g，置凱氏燒瓶中，加水90mL溶解後，加氫氧化鈉試液100mL，加熱蒸餾，餾出液導入2%硼酸溶液50mL中，至體積約達150mL停止蒸餾，餾出液中加甲基紅-溴甲酚綠混合指示液6滴，用硫酸滴定液（0.01mol/L）滴定至溶液由藍綠色變為灰紫色，並將滴定結果用空白試驗校正。每1mL硫酸滴定液（0.01mol/L）相當於6.688mg的C13H22N2O6S。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
參考文獻： 中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業出版社，2005年版，二部，p.127。
