內容
糖代謝有2種途徑：線粒體氧化磷酸化&糖酵解。正常哺乳動物細胞在有氧條件下，糖酵解被抑制（Pasteur Effect）。然而，1920年，德國生化學家Warburg發現：肝癌細胞的糖酵解活性較正常肝細胞活躍。提出：在氧氣充足下，惡性腫瘤細胞糖酵解同樣活躍，這種有氧糖酵解的代謝特徵稱為瓦博格效應，表現為葡萄糖攝取率高，糖酵解活躍，代謝產物乳酸含量高。
簡介
p53是迄今為止細胞中最為重要的腫瘤抑制因子之一,人類50%以上的腫瘤細胞中都發現有它的缺失或突變。所以,p53在細胞的生長發育、周期調控、DNA修復以及細胞凋亡等過程中發揮著至關重要的作用。
實驗證明,p53可以與磷酸戊糖途徑上第一步反應的關鍵酶“葡萄糖-6-磷酸脫氫酶”相結合,並且抑制它的活性。在細胞正常的情況下,p53參與阻止這一旁路的進行,細胞中的葡萄糖因此被主要用於酵解和三羧酸循環,通過這些途徑產生細胞生長所需的大量能量。但在p53發生突變或缺失的腫瘤細胞中,由於p53的突變使它失去了與葡萄糖-6-磷酸脫氫酶結合的能力和對該酶的抑制,大量的葡萄糖通過這一旁路被消耗,只能進行大量的生物合成,產生大量還原劑,滿足了腫瘤細胞的快速、無限生長。
這一研究還首次提出,p53除了具有基因轉錄活性外,還具有催化功能,能使葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的活性降低。吳緬教授稱,上述成果表明,通過準確選擇藥物作用的靶位並干預磷酸戊糖途徑,有望在腫瘤治療中實現新的突破。
