化合物簡介
瑞舒伐他汀（英語：Rosuvastatin），商品名為可定，是一種他汀類藥物，與運動、飲食控制和減肥聯合來治療高膽固醇血症和其他相關症狀，也用來預防心血管疾病。瑞舒伐他汀由鹽野義製藥研發。可定是美國藥品銷量排行榜的第四名，2013年創造的利潤約為5.2億美元。
基本信息
中文名稱：瑞舒伐他汀
中文別名：羅伐他汀；羅素他汀；羅蘇伐他汀；7-[4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-(甲基-甲磺醯-氨基)-嘧啶-5-基]-3,5-二羥基庚-6-烯酸；冠脂妥；
英文名稱：Rosuvastatin
英文別名：(3R,5S,6E)-7-[4-(4-fluorophenyl)-2-(N-methylmethanesulfonamido)-6-(propan-2-yl)pyrimidin-5-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid; 7-[4-(4-Fluorophenyl)-6-(1-methylethyl)-2-(methyl-methylsulfonyl-amino)-pyrimidin-5-yl]-3,5-dihydroxy-hept-6-enoic acid; ZD 4522; X-Plended; Crestor;
CAS號：287714-41-4
分子式：CHDFNNaOS
分子量：506.53800
精確質量：506.16900
PSA：152.13000
LogP：2.14780
物化性質
密度：1.368 g/cm
沸點：745.6ºC at 760 mmHg
閃點：404.7ºC
折射率：1.597
蒸汽壓：2.38E-23mmHg at 25°C
結構特徵
羅伐他汀雖具有他汀類藥物共有的藥效基團二羥基庚酸部分, 但其分子的其餘結構卻與其它同類藥物迥異, 其中極性甲磺醯氨基的存在使它呈現較低的親脂性。 這意味著其被動擴散能力較低, 難於進入非肝細胞。 但它卻可以通過選擇性有機陰離子轉運過程而為肝細胞大量攝入, 具有選擇性分布並作用於肝中 HMG-CoA 還原酶的特點。 同時其結構的相對水溶性性質還使其能夠避免在消除前即需細胞色素 P450廣泛代謝的缺陷, 與其他的藥物相互作用機率大大降低。
羅伐他汀結構式
瑞舒伐他汀右圖為羅伐他汀結構式
相關藥品說明書信息
分類名稱
一級分類：循環系統藥物 二級分類：調整血脂及抗動脈粥樣硬化藥物 三級分類：HMG輔酶A還原酶抑制劑
藥品英文名
Rosuvastatin
藥品別名
瑞舒伐他汀、可定、Crestor
藥物劑型
羅蘇伐他汀包衣片：5mg/片；10mg/片；20mg/片；40mg/片。20～25℃密閉、防潮保存。
藥理作用
1.降血脂作用
羅伐他汀降血脂作用明顯 , 一般他汀類藥物降低低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C)的水平為 17% ～ 54%。而羅伐他汀的Ⅱ期臨床試驗結果表明, 劑量為80 mg時, 其降 LDL-C達 65%, 是目前他汀類藥物中療效最好的。羅伐他汀可以增加 LDL受體的數量。 在人肝細胞瘤中, 羅伐他汀提高LDL受體的mRNA量比普伐他汀約多10倍。
2.對肝細胞的選擇性作用
源於肝細胞的膽固醇是形成血膽固醇的主要原因, 而源於非肝細胞的膽固醇是正常細胞所必需的。 羅伐他汀的主要作用部位是肝臟, 從抑制固醇合成看,該藥對大鼠肝臟的選擇性要比對外周組織的選擇性高, 並且比普伐他汀或辛伐他汀對肝組織的選擇性要高。 通過主動吸收過程, 羅伐他汀被吸收到肝細胞中, 它在大鼠肝細胞中對膽固醇的抑制效力比在成纖維細胞中高 1000倍。
3.抗動脈粥樣硬化作用
羅伐他汀能降低血脂 , 減少脂質浸潤和泡沫細胞形成, 對延遲動脈粥樣硬化有利;該藥還可通過阻斷羥甲基戊二酸通路, 特別是抑制類異戊二烯代謝產物的形成而抑制平滑肌細胞增殖和促進細胞凋亡而穩定粥樣斑塊,延緩動脈粥樣硬化的發生、發展。
藥代動力學
羅伐他汀是兩個具有最強的親水性的他汀類藥物之一, 它除了具有他汀類藥物共有的有效基團二羥基庚酸部分外, 還存在極性的甲磺氨基, 呈現出較低的親脂性。 羅伐他汀的親水性意味著其被動擴散能力低, 難於進入非肝細胞, 但它卻可通過選擇性有機陰離子轉運過程而為肝細胞大量攝入。 一項使用羅伐他汀 20～ 80 mg的健康男性志願者進行的 3項隨機、安慰藥對照、雙盲試驗表明, 劑量與血漿最大血藥濃度(Cmax)和濃度-時間曲線下面積 (AUC0 ～ 24)均呈線性關係。 給予羅伐他汀40 mg· d-1, 7 d後發現, 穩態時的 Cmax為 37.0 μg· L-1, tmax為 3h, t1/2為 20.8 h, AUC0 ～ 24為 256 μg· h· L-1。 小規模非盲試驗顯示, 該藥的藥動學不受年齡、性別和用藥時間的影響。 在一項非盲、隨機、交叉試驗中, 21例健康志願者在 7:00或 18:00使用羅伐他汀 10 mg, 共 14 d, 沒有觀察到隨用藥時間的不同而產生具有統計學意義的 Cmax和 AUC0～ 24差別。 在 6例健康男性志願者中, 口服放射性標記的羅伐他汀 20 mg, 有 90%出現在大便中, 10%隨尿排出。 在大便中, 92%為原型化合物, 8%為代謝物, 表 明該 藥 主要 以原 型排 泄。 羅伐 他 汀主 要 通過CYP2C9和 CYP2C19代謝而不通過 CYP3A4同工酶代謝, 這意味著與通過 CYP3A4同工酶代謝的其他降脂藥的相互作用降低, 從而降低了發生不良反應的可能性。
臨床套用
臨床上用於原發性高膽固醇血症、家族性高膽 固醇血症及其它原因引起的脂質紊亂的治療。
有關羅伐他汀的概述、結構特徵、臨床套用、藥理作用等是由Chemicalbook的丁紅編輯整理。
不良反應
本品安全性和耐受性是他汀類藥中最好的一種。使用羅伐他汀647例患者出現不良反應比例與安慰劑比例相似(55%：53%)。在 2579名患者使用羅伐他汀常見不良反應為咽炎(12.2%)、疼痛(6.7%)、頭痛(6.6%)、流感樣綜合徵(5.3%)、肌痛(5.1%)。與普伐他汀、阿伐他汀和辛伐他汀類似。本品增加劑量並不增加不良反應。臨床上未出現ALT (大於3倍正常上限)或肌磷酸激酶 (CPK，大於10倍正常上限)異常。
適應證
用於原發性高膽固醇血症、混合性脂質失調的 治療。
禁忌證
1.對本品過敏患者禁用。2.活動性肝病患者禁用。3.肌病患者禁用。4.妊娠毒性分級為X，孕婦禁用。
注意事項
1.過度飲酒者慎用。2.有肝病史的患者慎用。3.本品在大鼠乳汁中的濃度為血漿藥物濃度的3倍，哺乳期婦女慎用。4.服藥前與服藥期間接受低膽固醇飲食，服用劑量因人因治療目標而異。5.在使用本品前及治療3個月內進行肝功能檢查，若血清轉氨酶高於正常值3倍時應停用本品或減量。6.若有不明原因肌痛、肌無力發生時或懷疑為肌病應立即停用本品。7.在不同性別和年齡人群中使用的藥動學無差異。8.8歲以下兒童用藥安全性尚無資料。9.輕、中度腎功能不全對本品血漿濃度無影響，重度腎功能不全者血藥濃度為正常者的3倍，嚴重肝功能不全者血藥濃度可達正常者的2倍。10.發生藥物過量採用支持治療，本品不易通過透析清除。
用法用量
高膽固醇血症及混合型血脂障礙(高脂蛋白血症Ⅱa和Ⅱb型)：口服，推薦起始劑量10mg，常用劑量5～40mg，每日1次，飯前或飯後服用。 純合子家族性高膽固醇血症：口服，推薦起始劑量20mg，每日1次，最大日劑量40mg。 亞裔患者：推薦開始劑量5mg，每日1次，劑量可根據情況調整為每日5mg、10mg、20mg。 正在服用環孢素的患者：推薦劑量5mg，每日1次。 嚴重腎功能不全患者(肌酐清除率<30ml/min)：推薦劑量5mg，每日1次，最大日劑量10mg。
藥物相互作用
1.本品不經P450 3A4代謝，與酮康唑同時服用對本品血漿藥物濃度無影響。2.與紅黴素同時使用可使本品的AUC和Cmax分別降低20%和31%，但無臨床意義。3.與伊曲康唑同時使用，本品(10mg，80mg)AUC增加(39%，28%)。4.與氟康唑同時使用本品AUC增加14%。5.與環孢素同時使用，環孢素血漿藥物濃度無變化，但本品Cmax增加11倍，AUC增加7倍，與環孢素合用應慎重，並考慮本品劑量。6.與華法林或地高辛合用，對華法林和地高辛的血漿藥物濃度沒有影響。7.與非諾貝特合用，二者血藥濃度均無變化。8.與吉非貝特合用，本品AUC和Cmax分別增加90%和120%。9.與抗酸劑(氫氧化鋁，氫氧化鎂)合用，血漿藥物濃度無變化。10.與口服避孕藥合用，可使炔雌醇的血藥濃度增加26%，炔諾酮的血藥濃度增加34%。
