王世忠為海西女真哈達部酋長孟格布祿(明朝稱“猛哥孛羅”)次子。萬曆二十七年(1599年),建州女真酋長努爾哈赤攻克哈達城,與其父孟格布祿、兄吳爾古代等一同被俘,後努爾哈赤迫於明朝壓力又將其釋還。他遂被家人帶入明朝,時年八九歲,改名王世忠,由明神宗撫養於宮中,因此衣冠舉止逐漸漢化。
後努爾哈赤建立後金、起兵反明並滅亡葉赫,明朝因王世忠為金台石妻侄,遂授廣寧衛指揮加游擊銜,後再由王象乾推薦為中軍都督府僉書撫夷總兵。因王世忠之妹嫁察哈爾林丹汗,所以王之臣利用王世忠與林丹汗的姻親關係,將其調往宣雲,用以結交察哈爾部,取得了積極的成果,此後跟隨大學士孫承宗前往遼東,晉封為左都督。在後金撤守廣寧後,王世忠統兵進駐,依託察哈爾部,暗中策反後金內部原海西女真部眾,以期起到瓦解後金的作用。明朝曾希望以其奉祀哈達,收復故地以號令女真,在此期間,王世忠還對其兄吳爾古代使用離間計,被認為是導致吳爾古代在後金汗廷失勢的原因之一。
崇禎年間,王世忠因貪污丟官,於是投靠左良玉,左良玉與其結為親家,令其子左夢庚娶王世忠之女。因王世忠滿語嫻熟,左夢庚還曾向其學習滿語。順治元年(1644年),王世忠降清,在朝廷中歷任顯職,後為清軍招降左夢庚出力甚多。