獸醫化學治療
正文
即套用化學藥物抑制或殺滅病原物以治療畜、禽疾病。簡稱化療。化學藥物主要用於治療由細菌、寄生蟲、病毒感染的家畜疾病以及癌症，也可用作飼料添加劑。抗菌化學治療 套用的藥物主要有抗生素和磺胺等。
抗生素 由微生物，主要是細菌或黴菌產生的一種化學物質，能殺滅其他微生物或抑制其生長。抗生素的抗菌範圍稱為抗菌譜，可分為廣譜和窄譜抗生素。長期使用一種抗生素或使用不當，會促使病原菌產生耐藥性，並轉而對同族的另一種抗生素也產生耐藥性，稱為交叉耐藥性。其作用機理可分為3類：
①抑制細菌細胞壁合成。青黴素類、頭孢菌素類、萬古黴素和桿菌肽一類藥物能抑制粘肽的合成，從而使細菌細胞不能形成細胞壁，同時由於細胞質繼續大量合成,致使胞內滲透壓加大,導致胞膜破裂、細菌死亡。其中青黴素又分天然的和半合成的兩類。天然青黴素適用於鏈球菌和敏感金黃色葡萄球菌的感染，如乳腺炎、馬腺疫、豬鏈球菌病等，對其他一些傳染病如炭疽、丹毒、放線菌病、鉤端螺鏇體病也有一定療效。半合成青黴素則用於耐藥金黃色葡萄球菌感染及由革蘭氏陰性菌感染的敗血病、犢及仔豬白痢、牛巴斯德氏菌病等。常用的青黴素製劑有苄青黴素鉀或鈉鹽和獸用強效普魯卡因青黴素等。獸醫臨床上有青黴素過敏反應報導。頭孢菌素衍生物又稱先鋒黴素類,是一類半合成廣譜抗生素,臨床上主要用於耐藥性金黃色葡萄球菌感染及革蘭氏陰性菌的感染，如乳腺炎、家畜的呼吸道或泌尿道感染等。萬古黴素是窄譜抗生素，對生長期的革蘭氏陽性菌如金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、梭狀芽胞菌等有快而強的殺菌力，不易產生耐藥性。桿菌肽也屬窄譜抗生素，主要用於耐青黴素金黃色葡萄球菌所致的各種嚴重感染。局部用於治療革蘭氏陽性菌引起的皮膚和傷口感染、牛傳染性角膜炎和乳腺炎。
②干擾細菌蛋白質合成。藥物主要有四環素類、氯黴素類、大環內酯類和氨基糖苷類。其中，四環素類又分天然四環素類如四環素、土黴素、金黴素和半合成四環素類(或稱新四環素類)如強力黴素、二甲胺四環、甲烯土黴素等，都屬廣譜抗生素。對耐受其他藥物的細菌也有效；半合成四環素類一般具高效和長效，常用於治療豬霉形體病（支原體病）、巴斯德氏菌病、沙門氏菌感染、炭疽、馬鼻疽、子宮炎、壞死桿菌病、邊蟲病等。一般肌注給藥，但在注射部位容易引起炎症和壞死。成年反芻獸及馬屬動物內服則會改變消化道正常微生物群，導致動物消化機能紊亂而死亡。氯黴素類也屬廣譜抗生素,但對革蘭氏陰性菌有較強的抑制作用,常用於腸道感染,特別是沙門氏菌病,牛出血性敗血症、禽霍亂、幼畜肺炎、綿羊腐蹄病及牛胎弧菌感染引起的子宮炎等。可肌注、內服及局部用藥。但給成年反芻動物內服也出現與四環素類同樣的反應，程度較輕。大環內酯類主要有紅黴素、泰樂黴素、螺鏇黴素等。紅黴素的抗菌譜與青黴素相似，臨床上用於治療耐青黴素的金黃色葡萄球菌感染，但對青黴素敏感的金黃色葡萄球菌感染，效力不及青黴素，且易產生耐藥性；對雞霉形體病和傳染性鼻炎也有相當療效。泰樂黴素是禽畜專用抗生素。對霉形體屬（支原體屬）特別有效，常用於治療雞霉形體病和預防豬霉形體肺炎；對鉤端螺鏇體也較有效，而對大腸桿菌和巴斯德氏菌等易產生耐藥性。螺鏇黴素、潔黴素和新生黴素等的抗菌譜和套用與紅黴素相似。氨基糖苷類常用的有鏈黴素、雙氫鏈黴素、卡那黴素、慶大黴素和新黴素等。對革蘭氏陰性菌作用強；對前庭神經、聽神經和腎臟均有不同程度的毒性。各抗生素間有一定的交叉抗藥性。其中，鏈黴素屬窄譜抗生素，獸醫臨床上曾用為治療結核病藥物，也適用於一些急性感染，如大腸桿菌引起的乳腺炎、子宮炎和敗血症、巴斯德氏菌病、鉤端螺鏇體病、放線菌病及禽傳染性鼻炎等。但細菌對本藥產生耐藥性較青黴素快，也可能引起過敏反應，長期或大劑量用藥時可產生慢性中毒如聽覺損害、平衡失調等。卡那黴素屬廣譜抗生素，對大多數革蘭氏陰性菌如大腸桿菌、副大腸桿菌、沙門氏菌、產氣桿菌、變形桿菌和多殺性巴氏菌等有較強抗菌作用，常用來治療此類細菌的感染及豬霉形體病和萎縮性鼻炎。對金黃色葡萄球菌和結核桿菌也有效。經常用藥產生耐藥性的速度遠較鏈黴素為慢。
③損害細菌細胞膜。多粘菌素類和多烯類藥物因能直接影響細菌細胞膜滲透屏障功能而發揮抗菌作用。其中多粘菌素類具有表面活性，能定位於細胞膜的類脂質層和蛋白質層之間，其陽離子氨基可與膜類脂質中陰離子磷酸基結合，破壞膜的功能，使細胞內容物外逸，造成細菌死亡。屬窄譜抗生素，主要對革蘭氏陰性菌如綠膿桿菌、大腸桿菌有強抗菌作用，用於控制燒傷、呼吸道和泌尿道感染及敗血症等；作為精液附加劑，還可用於預防綠膿桿菌對精液的污染。細菌對本類抗生素不易產生耐藥性。多烯類抗生素主要具有抗黴菌作用，能與黴菌細胞膜的固醇結合使膜受損害；而細菌細胞膜由於不含固醇，所以對細菌無效。本類抗生素包括制黴菌和二性黴素B。制黴菌素可內服治療牛真菌性胃炎,也可外用或吸入治療真菌性感染；二性黴素 B可注射治療全身性深部真菌感染；內服則不易吸收，可用以控制消化道真菌感染。此外，還有灰黃黴素，可干擾的DNA合成,主要對各種皮膚真菌，包括毛癬菌屬、小孢子菌屬和表皮癬菌屬產生作用,常用於治療動物毛癬；以內服為主,外用不易透入皮膚，療效較差。
磺胺類藥物 其基本化學結構為對氨基苯磺醯胺，因其與微生物生長的必需物質對氨基苯甲酸(PABA)相似而可取代PABA,從而影響細菌核蛋白的合成,干擾其生長繁殖。因此磺胺類是細菌的競爭性抑制劑。PABA是葉酸合成的前體。動物則因可從飼料中獲得葉酸而不存在上述的競爭關係,代謝也因而不受磺胺類干擾。同樣,某些在代謝過程中不需自身合成葉酸的細菌，對磺胺類也不敏感。基於這一競爭性對抗原理，開始服用磺胺時劑量宜大。本類藥物的抗菌譜基本相同，對大多數革蘭氏陽性、陰性菌有抑制作用。其中高度敏感菌有鏈球菌、肺炎球菌、沙門氏菌、化膿棒狀桿菌、大腸桿菌等；次敏感菌有葡萄球菌、變型桿菌、巴斯德氏菌、產氣莢膜桿菌、肺炎桿菌、炭疽桿菌、綠膿桿菌等，並對上述細菌感染的疾病有效。某些磺胺藥對球蟲、弓形體有選擇性抑制。一般採用深層肌注或內服，對急性感染須靜注。由於磺胺藥在動物體內的半衰期較人體為短，要注意掌握給藥間隔及次數。磺胺藥的急性中毒多見於靜注時速度過快或劑量太大；慢性中毒則常見於藥量過大或持續1 周以上用藥。某些細菌如巴斯德氏菌、大腸桿菌和葡萄球菌對磺胺藥易產生耐藥性。磺胺藥之間也存在交叉耐藥性。
抗菌增效劑 一類新的廣譜抗菌藥，多屬苄氨嘧啶類化合物。與磺胺藥合用，可產生協同效果高至數倍至數十倍不等,甚至可起到殺菌作用,即對耐藥菌株也能增效，因此曾被稱為磺胺增效劑。它也能增加四環素、青黴素、紅黴素、慶大黴素和多粘菌素 E的療效。
呋喃類藥物 一類廣譜抗菌藥，低濃度抑菌，高濃度殺菌。有些還能抗原蟲和真菌。臨床上主要用於消化道、尿道感染和外用消毒。細菌對本類藥物不易產生耐藥性，大劑量或長期用藥時能產生毒性，以家禽、犢牛較為敏感。
抗寄生蟲化學治療 藥物有抗蠕蟲、抗原蟲和殺蟲3 大類。
抗蠕蟲藥 用於由蠕蟲引起的線蟲病、絲蟲病、吸蟲病和棘頭蟲病等寄生蟲病。其中有的驅蟲範圍廣，有的屬窄譜驅蟲藥。主要種類有：
①主要用於驅線蟲的藥物。其中不少藥物可對兩種以上蠕蟲有不同程度的效力。有機磷化合物是多用、廣譜的驅線蟲藥，可使蟲體的膽鹼酯酶磷醯化，增加乙醯膽鹼量，從而引起肌肉興奮、痙攣，最後蟲體麻痹而死亡。常用的有敵百蟲、哈洛克酮、萘磷（蠕滅靈）、敵敵畏等。咪唑駢噻唑類高效、低毒，其作用在於抑制蟲體延胡索酸還原酶的活性，影響無氧化代謝過程，減少肌肉內 ATP，最後導致蟲體麻痹而死亡，如左噻咪唑常用於治療禽、畜胃腸道線蟲病及肺線蟲病。四氫嘧啶類屬去極化型神經肌肉傳導阻斷劑，可引起蟲體肌肉痙攣性收縮，阻斷神經傳導而麻痹致死，其中羥嘧啶是抗毛首線蟲特效藥。苯駢咪唑類的作用機理和用途基本上與咪唑駢噻唑類相似。其他驅線蟲藥還有主要用於驅除禽蛔蟲、尖尾線蟲和食道口線蟲的哌嗪以及對畜禽線蟲有一定治療作用的吩噻嗪等。此外，有些線蟲的寄生部位特殊（如寄生於犬心臟內的絲蟲），一般驅蟲藥往往不能奏效，目前仍用一些三價有機銻或胂化合物，如波芬和鹽酸二氯苯胂治療，後一藥物還用於治療馬羊腦脊髓絲狀蟲病。
②驅吸蟲藥。主要用於驅除寄生於牛、羊的肝片吸蟲。早期藥物四氯化碳、六氯乙烷對成蟲效果好，但對幼蟲幾無效，並對肝有損害。聯苯酚類中的硫雙二氯酚毒性較前兩種小,並對豬薑片吸蟲和畜、禽絛蟲有效,但用量大時患畜易出現腹瀉。硝基苯酚類中的硝氯酚高效、低毒，可內服及肌注,用量小,對幼蟲有一定的作用。氰碘硝基苯酚的作用近似硝氯酚，但排泄慢，在乳和肉內殘留期較長。在水楊醯替苯胺類中，二碘羥柳胺則對未成熟蟲體效果較好，毒性較小，並對巨片吸蟲成蟲、捻轉血矛線蟲和鼻蠅蚴蟲均具高效，但排泄慢，牛內服15毫克／千克後，要經28天方可屠宰。現本藥已為一些國家列為首選藥。聯氨酚噻對肝片吸蟲未成熟蟲體效果良好，且毒性小；但其藥效隨蟲體日齡增長而漸降。溴酚磷對成蟲及幼蟲均有效。
③驅絛蟲藥。合成藥如氯硝柳胺的作用在於抑制蟲體攝入葡萄糖，破壞其三羧酸循環，導致乳酸蓄積，蟲體死亡，對馬裸頭科絛蟲、牛和羊的莫尼茨絛蟲和犬帶絛蟲等有良好效果，並對宿主毒性小。丁萘脒的鹽酸鹽主用於犬、貓的帶絛蟲和雙殖孔絛蟲，對細粒棘球絛蟲也有一定作用；它的羥萘酸鹽主用於綿羊的莫尼茨絛蟲。溴羥苯替苯胺驅除牛、羊莫尼茨絛蟲和前後盤吸蟲效果良好，在宿主體內排泄快、毒性小。
④抗血吸蟲藥。銻劑是早期用藥。現已合成一些非銻劑，如吡喹酮對日本血吸蟲、曼氏血吸蟲和埃及血吸蟲的幼蟲和成蟲均有良效，毒性小而作用迅速；但對蟲卵無作用；對犬帶絛蟲、多頭絛蟲、細粒棘球絛蟲，綿羊矛形歧腔吸蟲也有效。硝硫氰胺對上述 3種血吸蟲均有較強的殺蟲作用，也較安全。此外，敵百蟲對水牛日本血吸蟲病也有良效。
抗原蟲病藥 較重要的有：①抗錐蟲藥。常用於馬、牛、駱駝錐蟲病的主要有下列各種：脲雙苯甲醯萘三磺酸鈉(或稱納加諾)和納加寧，主要對伊氏錐蟲、布氏錐蟲和媾疫錐蟲有效。喹嘧胺(或稱安錐賽)，主要對伊氏錐蟲、媾疫錐蟲、剛果錐蟲和活躍錐蟲有效，其氯化物有預防作用。錐蟲胂胺對媾疫錐蟲有效。酚脒除對布氏錐蟲、伊氏錐蟲有效外，對二聯巴貝斯焦蟲病也有良效。②抗血孢子蟲藥。習慣上包括治療家畜梨形蟲病、泰勒蟲病及邊緣邊蟲病的藥物。梨形蟲病病原很多，有的藥物對一些病原有效，對另一些病原則無甚效果。貝尼爾對馬弩巴貝斯梨形蟲、牛的二聯巴貝斯梨形蟲、柯契卡巴貝斯梨形蟲感染有效。阿卡普林除上述病原外，對牛、馬羊巴貝斯梨形蟲有效。咪唑啉卡普對牛二聯巴貝斯梨形蟲、阿根廷巴貝斯梨形蟲、分離巴貝斯梨形蟲有效，並有預防作用。卡巴鋅對牛、羊巴貝斯梨形蟲有效。但對泰勒蟲病則尚無理想的防治藥物。上述藥物除阿卡普林外，均對治療邊緣邊蟲病有良效。③抗球蟲藥。本類藥物有氨丙啉、球痢靈、氯羥吡啶；屬於抗生素的有莫能黴素、鹽黴素和拉沙黴素等。此外，尚有磺胺喹啉，常用於雞、兔、犢羔的球蟲病。應根據球蟲的不同發育階段選用並輪換藥物，以防止耐藥蟲株的產生。採用抗球蟲藥長期混飼以預防本病時，容易造成藥物在畜體殘留，影響食品衛生，須規定屠宰前的停藥時間。
殺蟲藥 一般指殺滅動物體外寄生蟲的藥物。其中有機磷殺蟲藥在機體內較易分解、排出快,殘留量少。有的有機磷製劑對各期牛皮蠅蚴蚴蟲有效，如皮蠅磷（內服）、倍硫磷(肌注)；有的僅對第三期蚴蟲有效，如敵百蟲(塗擦)。對馬胃蠅蚴，可用敵百蟲(混飼投藥)和敵敵畏(飲服)。一般有機磷製劑對鼻蠅蚴第一期有效，但對二三期蚴蟲療效差或無效。對蟎病可用敵百蟲、蠅毒磷、皮蠅磷藥浴或噴灑。羊疥蟎、癢蟎用氯苯基脒藥浴具有良好效果。敵百蟲、蠅毒磷、倍硫磷、皮蠅磷等對蜱、虱的驅除均有效。植物性殺蟲藥，如人工合成除蟲菊酯──丙烯除蟲菊酯，毒性小，性質穩定，效果也好。
化療藥添加劑 在畜牧業中，抗菌藥物及抗寄生蟲藥已被廣泛用作飼料添加劑，以提高飼料報酬和降低畜禽死亡率。各國用於飼料添加劑的化療藥物生產量不斷增加，也帶來一些問題：抗生素添加劑的不斷使用，增加了畜產食品中有毒物質的殘留，給人體健康造成威脅；長期、小量地飼餵化學藥品還會使細菌的耐藥菌株因而增加。為此有的國家已限制將青黴素、金黴素、土黴素以至磺胺類、呋喃類用作飼料添加劑。世界衛生組織也限制鏈黴素的飼用。專供動物使用的抗菌藥物正在積極篩選、生產中。
